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World File Search System抗结核
杭州圣庭医疗科技有限公司TBSeq测试
杭州盛廷医疗科技有限公司拥有一款基于靶向二代测序（NGS）的试剂盒，用于同时识别分枝杆菌种类并预测结核分枝杆菌复合群（MTBC）菌株的耐药性。该试剂盒 TBseq® 可直接应用于痰液、支气管肺泡灌洗液、胸腔积液或分枝杆菌阳性培养物等临床标本。它依赖于引物多重扩增混合物的深度测序，针对与一线和二线抗结核（抗 TB）药物（利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、氟喹诺酮类、阿米卡星、卡那霉素、卷曲霉素、链霉素、对氨基水杨酸、环丝氨酸、乙硫异烟胺/丙硫异烟胺、贝达喹啉、氯法齐明和利奈唑胺）耐药相关的 21 种主要 MTBC 基因。分枝杆菌种属鉴定是通过针对 16S 和 hsp65 基因区域进行的。
肠球菌的分泌组抑制结核分枝杆菌复合分枝杆菌的生长
肠球菌Mundtii是一种共生肠道细菌，可抑制某些结核分枝杆菌的生长（MTC）物种，引起人类和哺乳动物的结核病。为了进一步探索这一初步观察，我们使用标准化的定量琼脂良好的扩散测定法对五个MTC物种的五个E. mundtii菌株和七个MTC菌株代表。在10 Macfarland校准的所有五个E. mundtii菌株都抑制了所有具有各种敏感性曲线的结核分枝杆菌菌株的生长，但在较低的接种物中观察到没有抑制作用。Further, eight E. mundtii freeze-dried cell-free culture supernatants (CFCS) inhibited the growth of M. tuberculosis , Mycobacterium africanum, Mycobacterium bovis and Mycobacterium canettii , the most susceptible MTC species (inhibition diameter 25±1 mm), proportionally to CFCS protein concentra- tions.此处报告的数据表明，大肠杆菌的分泌组抑制了所有MTC的医疗利益物种的生长，该物种拓宽了先前报道的数据。在肠道中，大肠杆菌分泌组可能调节结核病的表达，表现出抗结核作用，在人类和动物健康中具有一些保护作用。
发现一种新型的分枝杆菌F -ATP合酶抑制剂...
摘要：F 1 F O -ATP合酶是结核分枝杆菌的生长和生存能力所必需的。bedaquiline在临床上验证了该目标。最近我们表明，酶旋转γ亚基的分枝杆菌特异性环在酶复合物内的ATP合成中起作用。在这里，我们报告了针对此γ亚基环针对的新型抗菌细菌的发现。生化和核磁共振研究表明，GAMF1通过与环的结合抑制ATP合酶活性。gamf1是杀菌性的，并且对多剂量和耐甲喹啉菌株具有活性。脚手架上的化学努力揭示了动态结构活动关系，并与纳摩尔势力传递了类似物。将GAMF1与Bedaquiline或新颖的日二氨基喹啉类似物结合起来显示出增强的，而无需在人类胚胎干细胞报告基因测定中诱导遗传毒性或表型变化。这些结果表明，GAMF1为发现新型抗结核F-ATP合酶抑制剂提供了有吸引力的铅。1个物理和数学科学学院，南洋技术大学，新加坡637371 Nanyang Link，新加坡共和国共和国；电子邮件：roderick@ntu.edu.sg
深入挖掘，挽救旧有的抗结核病目标
耐药性结核分枝杆菌 (Mtb) 的出现阻碍了结核病的治疗，因此现在需要新型药物来克服这种耐药性。遗传稳定的 D-丙氨酸-D-丙氨酸连接酶 A (DdlA) 被视为结核病的极佳治疗靶点。在本研究中，通过高通量筛选获得了 DdlA 的竞争性抑制剂 (IMB-0283)。IMB-0283 对标准和临床耐药 Mtb 菌株的最低抑菌浓度 (MIC) 范围为 0.25 至 4.00 µ g/mL，而传统的 DdlA 抑制剂 D-环丝氨酸 (DCS) 仅在 16 µ g/mL 时抑制标准 Mtb 菌株的生长。发现 IMB-0283 对 Mtb 的致死作用以 DdlA 依赖的方式在细胞内起作用。具体而言，IMB-0283 可阻止新生细胞壁的合成，但不会破坏成熟细胞壁。与 DCS 相比，IMB-0283 表现出较低的细胞毒性和较高的选择性指数 (SI)。在相同的治疗剂量下，IMB-0283 将急性动物模型中的细菌负荷 (log CFU/mL) 从 5.58 降低到 4.40，而 DCS 没有产生任何此类治疗效果。总之，IMB-0283 较低的细胞毒性和更有效的体内活性表明它是抗结核药物开发的有前途的先导化合物。
增加了酪氨酸激酶抑制剂治疗胶质母细胞瘤细胞后EGFRVIII表位可及性，为免疫疗法创造了更多机会
摘要汀类药物是一组降低脂质的药物，可抑制胆固醇生物合成，具有抗炎，抗肿瘤和免疫调节特性。几条证据表明，他汀类药物调节与调节不同细胞途径相关的多种蛋白质。5' - 腺苷单磷酸激活的蛋白激酶（AMPK）途径在代谢稳态中起重要作用，对细胞过程的影响，包括细胞过程和通过多种途径的炎症反应，包括凋亡和炎症反应。最近，已经表明他汀类药物可以以不同的生理和病理方式影响AMPK途径，从而导致抗癌，心脏保护，神经保护和抗结核效应。此外，它们对非酒精性脂肪肝病和糖尿病相关并发症具有治疗作用。汀类药物将AMPK激活为能量传感器，该能量传感器抑制细胞增殖并诱导癌细胞中的凋亡，同时通过抑制炎症和纤维化以及促进血管生成来发挥其心脏保护作用。此外，他汀类药物相关的AMPK激活会导致脂质积累降低，并分别降低肝脏和大脑中的淀粉样ββ沉积，并可能对肝脏和神经元具有治疗作用。在这篇综述中，我们总结了在不同病理条件下汀类药物与AMPK相关治疗作用的研究结果。
杂环分子靶向药物和纳米药物在癌症治疗中的应用：最新进展与挑战
癌症是最常见的死亡原因之一，给全社会带来了沉重的经济和医疗负担。随着分子生物学和细胞遗传学的发展，发现肿瘤发生发展的分子机制非常复杂，涉及染色体异常、致癌基因扩增、抑癌基因缺失、生长因子及其受体的上调、肿瘤相关信号转导通路的激活等[1-3]。为了有效治疗患者的癌症，研究人员寻求具有高选择性、小副作用甚至能够克服耐药性的新型抗癌药物。抗癌药物研发现已从细胞毒药物发展到靶向药物和纳米药物[4]。靶向药物和纳米药物的抗癌作用可以通过多种途径介导，从而产生显著的效果[5-9]。杂环化合物由碳原子和非碳原子组成，是许多具有药理和生物学价值的化学物质的重要结构基础。杂环化合物的研究是有机化学的重要组成部分，广泛应用于许多行业，尤其是医药行业[10-13]。目前，杂环化合物是多种药物的主要活性成分，包括镇痛药、抗炎药、抗结核药、抗高血压药、抗抑郁药，甚至抗癌药[14-17]。近几十年来，出现了许多新型杂环靶向药物。纳米医学是一个相对较新的医学研究领域。它涉及使用纳米技术解决医疗问题，在精准医疗方面具有巨大的潜力[18-20]。纳米医学在癌症诊断和治疗中的应用
克服获取和使用耐多药结核病新药的障碍
为了提高 TSR，开发和使用新药物和新方案至关重要。经过 40 多年的发展，最近开发出了两种新的抗结核药物 — — 贝达喹啉 (BDQ) 和德拉马尼 (DLM)。这两种药物都具有杀菌作用，但 BDQ 还具有出色的杀菌活性。2,3 世卫组织于 2013 年建议有条件使用 BDQ，2014 年建议有条件使用 DLM，2016 年建议针对 MDR-TB 推出一种新型短期治疗方案 (STR)。该建议强调对接受这些药物和新方案的患者进行积极的药物安全监测和管理 (aDSM)。4–6 最近发布的第一份全球 aDSM 项目报告指出，BDQ 和 DLM 是安全的，可用于所有符合条件的耐药结核病患者。7 此外，第一项关于 BDQ 和 DLM 联合使用的系统评价研究表明，将这些药物一起使用是安全的。 8 然而，尽管新药和 STR 已被证明是安全、有效和更便宜的，但它们的普及却非常缓慢。7–11 美国国际开发署在 BDQ 捐赠计划中战略性地打包了短期技术援助 (STTA) 交付，以使各国能够满足世卫组织建议的在计划条件下引入新药和治疗方案的指导方针。通过联合国项目事务厅/遏制结核病伙伴关系，美国国际开发署聘请了六名耐多药结核病临床顾问，他们提供 STTA
COVID-19 疫苗和膀胱癌：朋友还是敌人？
膀胱癌是泌尿系统中最常见的肿瘤。在美国，2022 年估计有 17,000 人死于膀胱癌，新增病例 80,000 例。根据肿瘤穿透膀胱壁的深度，膀胱癌可分为非肌层浸润性膀胱癌或肌层浸润性膀胱癌。非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 通常仅侵袭固有层，而肌层浸润性膀胱癌已长入膀胱的肌肉和周围组织。根据肿瘤分类，膀胱癌的治疗方法包括手术、铂类化疗或膀胱内免疫疗法（即卡介苗 (BCG)）。BCG 是癌症最成功的微生物免疫疗法，建议大多数 NMIBC 患者使用。BCG 最初是作为抗结核病疫苗开发的。随着时间的推移，BCG 已被用于训练先天免疫系统，从而治疗膀胱癌。尽管确切的信号通路尚不清楚，但机制研究表明 T 细胞、肥大细胞、NK 细胞和粒细胞在肿瘤生长抑制和细胞凋亡中发挥作用 [1]。膀胱内注射 BCG 是预防 NMIBC 复发的有效方法，然而，它已被证明会出现副作用 [2]。这些副作用很少严重；然而，有可能导致严重感染。此外，有报道称 NMIBC 患者对膀胱内注射 BCG 产生了适应性免疫抗性 [3]。正在研究 BCG 重组菌株以减少副作用并增加
壳聚糖-海藻酸盐组合用于利福平干粉吸入器治疗活动性和潜伏性结核病的前景
配制干粉吸入器 (DPI) 时需要具有某些特性的合适赋形剂，以将抗结核 (TB) 药物输送到肺部并在肺部和肺泡巨噬细胞中提供足够的药物浓度，以克服活动性和潜伏性结核感染。本研究旨在探索壳聚糖和海藻酸盐的组合在配制利福平 DPI 中的作用。使用不同组合的壳聚糖和海藻酸盐通过喷雾干燥制备利福平 DPI。对所得利福平干粉的粒度分布、形态、水分含量、药物含量和包封率进行了表征。除了在 pH 7.4 的磷酸盐缓冲液（含 0.05% 十二烷基硫酸钠）和 pH 4.5 的邻苯二甲酸酯缓冲液中的溶解研究外，还进行了对细胞系 A549 的细胞毒性研究。 DPI F3（RIF-Ch-Alg 2:1:1）中壳聚糖和海藻酸盐的组合在模拟肺液（2 小时内 78.301% ± 1.332%）和模拟巨噬细胞液（2 小时内 41.355% ± 1.259%）中均提供了利福平 DPI 的合适药物释放曲线。DPI F3 还具有 11.4288 ± 1.259 µm 的空气动力学粒径，并且在浓度高达 0.1 mg/ml 时也被认为对肺上皮细胞（活力 89.73%）是安全的。总之，壳聚糖和海藻酸盐的组合是一种有前途的载体，可用于开发具有适合结核病治疗特性的干粉吸入器。
鉴定结核分枝杆菌的新CLPC1-NTD粘合剂
展出的CLPC1是针对结核病1-4的最有前途的药物靶标之一。这种AAA +进化酶与CLPP1P2蛋白酶合作起作用，是至少四种天然产物抗生素（NPA）的靶标：环粒蛋白5 - 8，Ecumicin 9，10，Lassymycin 11，12和Rufonycin 13-15。的确，艾普素，环瘤，鲁霉素和lassomycin均针对CLPC1，是最近出现的最强大的抗TB分子之一。例如，欧洲蛋白酶显示出有效的选择性抗结核活性，其MIC值比利福平或异尼氏酶低50倍，这是治疗结核病10的第一行药物。clpc1是II类AAA +蛋白质家族的成员，其中包含N末端结构域（NTD）和两个不同的ATP结合模块D1和D2。我们最近确定了CLPC1在其APO和2种不同抗生素结合状态2的全长结构2。尽管仅代表了全蛋白的一小部分，但所有NPA都被证明与CLPC1-NTD结构域结合，结合位点的高分辨率X射线结构可用于环粒蛋白，古素蛋白和rufomycin（图。1 A – C）5、9、12、13。最近，与lassomycin结合的CLPC1-NTD的X射线结构也发表了12。虽然这允许对NPA的结合口袋进行正确的映射，但仍不清楚与NTD结合如何转化为剩余蛋白质的功能障碍。