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World File Search System利什曼
利什曼原虫的遗传多样性和基因组可塑性对治疗和寻找新型化疗靶点的影响
利什曼病是拉丁美洲、非洲、亚洲和欧洲的主要公共卫生问题之一。由于缺乏人用疫苗和有效的媒介控制计划，化疗成为控制所有形式该疾病的主要策略。然而，现有药物的高毒性、治疗药物的选择有限以及耐药性寄生虫菌株的出现是与化疗相关的主要挑战。目前，只有少数药物可用于利什曼病治疗，包括五价锑化合物 (SbV)、两性霉素B及其制剂、米替福新、硫酸巴龙霉素和羟乙基磺酸喷他脒。除了药物毒性之外，利什曼病的治疗失败也是一个严重的问题。耐药性寄生虫的出现是治疗失败的原因之一，并且与该属寄生虫的多样性密切相关。由于基因组具有巨大的可塑性，抗药性可以通过改变不同的代谢途径产生，这表明抗药性机制是多因素的，极其复杂。遗传变异和基因组可塑性不仅导致现有药物存在局限性，而且使寻找新药变得具有挑战性。在这里，我们研究了阻碍药物发现的寄生虫的生物学特性。
在人畜共患性皮肤利什曼病的流行病区域中的流行病学研究伊朗
这项研究是在1991 - 92年在伊斯法罕市以北的一个乡村地区的Borkhar的12个月内在伊朗伊斯兰共和国中部进行的。目的是确定利什曼病的自然储层宿主的生态，以实现利什曼原虫疫苗的未来现场试验。该地区的主要储层主机是菱形Opimus，Great Gerbil，其次是Meriones Libycus，Libyan Jird和Hemiechinus Auritis，Longeared Hedgehog。在Borkhar地区检查的179个小型哺乳动物中，绝大多数是R. Opimus（82.1％），然后是M. Libycus（15.7％）和最后一h. Auritis（2.2％）。R. opimus的最高感染率为9月（90.5％），在不同村庄的率在22.2％和80.4％之间。M. libycus的平均感染率为17.9％。这些啮齿动物可能是储层宿主在该地区人畜共患病的流行病学中起重要作用。十六只家养犬和流浪狗似乎未感染，因为检查没有活跃的病变或疤痕。
关于针对槲皮素的新利什人类药物靶标的计算研究
利什曼病，是一种由利什曼原虫寄生虫引起的寄生疾病，位于感染的沙蝇中。控制利什曼病仍然是全世界引起严重关注的根源。关于利什曼病的研究引发了研究，因为它在亚洲，东非和南美的热带和亚热带地区爆发。迫切需要新的治疗性干预措施，例如疫苗和新药物靶标，因为它具有对可用药物的抗性。槲皮素，多酚类黄酮的衍生物通过与蛋白质和核酸相互作用表现出各种生物学活性。在这项研究中，进行了计算分析，以通过分子对接在利什曼原虫物种中识别槲皮素的潜在药物靶标。新预测的靶标受到亚细胞定位预测，并确定蛋白质 - 蛋白质相互作用网络，该网络将有助于开发抗脊髓药。这项研究有助于鉴定靶标和抗脊髓药物的发展。
使用 CRISPR/Cas9 胞嘧啶碱基编辑工具箱对利什曼原虫进行基因编辑和可扩展的功能基因组筛选 LeishBASEedit
摘要 CRISPR/Cas9 基因编辑彻底改变了利什曼病的病原体利什曼原虫的功能丧失实验。然而，由于利什曼原虫缺乏功能性非同源 DNA 末端连接途径，因此获得无效突变体通常需要额外的供体 DNA、选择与药物耐药性相关的编辑或耗时的克隆分离。因此，目前无法在不同条件下和多种利什曼原虫物种中进行全基因组功能丧失筛选。在这里，我们报告了一个克服这些限制的 CRISPR/Cas9 胞嘧啶碱基编辑器 (CBE) 工具箱。我们利用利什曼原虫中的 CBE 通过将胞嘧啶转化为胸腺嘧啶来引入终止密码子，并创建了用于动基体中 CBE 引物设计的 http://www.leishbaseedit.net/。通过报告基因检测以及针对 L. mexicana 、 L. major 、 L. donovani 和 L. infantum 中的单拷贝和多拷贝基因，我们展示了该工具如何通过仅表达一个单向导 RNA 来有效生成功能性无效突变体，在非克隆群体中达到高达 100% 的编辑率。然后，我们生成了针对利什曼原虫优化的 CBE，并成功地针对质粒文库传递的 L. mexicana 中的功能丧失筛选中的必需基因。由于我们的方法不需要 DNA 双链断裂、同源重组、供体 DNA 或克隆分离，我们相信这首次使通过质粒文库传递在利什曼原虫中进行功能性遗传筛选成为可能。
使用化学和遗传方法评估利什曼原虫肌醇磷酸神经酰胺合酶作为药物靶点
摘要：有效疫苗的缺乏和对当前治疗方法的耐药性的产生凸显了对新型抗利什曼原虫药物的迫切需求。鞘脂代谢被认为是利什曼原虫特异性靶点的有希望的来源，因为这些脂质是真核生物质膜的关键结构成分，并参与不同的细胞事件。肌醇磷酸神经酰胺 (IPC) 是利什曼原虫中的主要鞘脂，是 IPC 合酶 (IPCS) 介导的反应的产物。抗组胺药富马酸氯马斯汀已被确定为 L. major 中的 IPCS 抑制剂和体内强效的抗利什曼原虫。在这里，我们试图进一步研究这种化合物在更易处理的物种 L. mexicana 中的靶点，采用结合基因组学、蛋白质组学、代谢组学和脂质组学技术以及分子和生化研究的方法。虽然数据表明对富马酸氯马斯汀的反应基本保持不变，但发现了鞘脂代谢以外的意外干扰。此外，虽然删除编码 Lmx IPCS 的基因在体外影响不大，但它确实影响了富马酸氯马斯汀的疗效，更重要的是，影响了体内致病性。总之，这些数据表明氯马斯汀确实抑制了 Lmx IPCS 并导致相关的代谢紊乱，但其主要目标可能在其他地方。关键词：利什曼原虫、肌醇磷酸神经酰胺合酶、富马酸氯马斯汀、多组学、CRISPR-Cas9、热蛋白质组学分析
2013年至2021年对西西里岛（意大利）利什曼病的回顾性分析：一项健康影响和未来控制策略
摘要：利什曼病是一种重要的媒介传播疾病，代表了一个严重的公共卫生问题，包括在西西里岛（意大利），这被认为是流行地区。我们从2013年到2021年在西西里岛收集了犬，猫科动物和人类数据，而昆虫学调查仅在2013年和2021年进行。总体而言，在一个或多个诊断测试中，狗的23,794/74,349（34.4％）和274/4774（11.8％）呈阳性。总共报告了467例人类利什曼病，其中71％显示皮肤病和29％的内脏受累。患者人数最多的省份是Agrigento（45.4％）和巴勒莫（37％）。在2013年，每纤维中的省是西西里岛（68.7％）的主要沙子，其次是Phlebotomus perniciosus（17.2％）和Sergentomya Minuta（14％）。在2021年，每条纤维中的静脉植物被确认为最常见的物种（61.6％），其次是phlebotomus perniciosus（33.1％）和Sergentomya Minuta（4.7％）。特别感兴趣的是在Agrigento中鉴定出phlebotomus papatasi（0.41％）。我们的回顾性研究可以为卫生当局提供适当的筛查，治疗和控制策略，以降低利什曼尼亚发病率。这项研究检查了西西里岛利什曼病，监视和预防的当前状态，但也强调了可以通过应用一项健康原则来解决的延期。
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此外，我们还利用 COURAGE 课程探讨了领导力、积极的同伴关系等热门问题。学期中期，学生们确定了他们赋予领导者的关键价值观。学生们表现出极大的热情，阐述了他们认为领导者必备的素质。考虑到这一点，学生们提名自己或他们认为可以成为年级代表的同学。作为一个群体，他们投票选出了学院领袖，并在学院游泳嘉年华前宣布了结果。Reid 先生和我非常高兴地为以下学生颁发了学院领袖徽章：Connor Ward（Moran）、Lachlan Wall（Gilroy）、Oliver Schwarz（Taylor）、Zac Gedz（Bourke）。我们期待看到这些学生承担起领导者的责任，并自豪地代表他们的年级。
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在本学期的“勇气”课程中，11 年级学生举办了一系列课程，重点关注了“勇气”所代表的不同方面，以及为什么它对高年级学生来说是如此宝贵的口头禅。他们在深入探讨高年级学生的重要性时，重点关注了“R”（责任）。在关于他们的指导技能以及如何相互支持的课程中，他们研究了“C”（好奇心）。在阅读评估手册并创建自己的 2022 年评估日历时，他们还举办了一节以“O”（组织）为重点的课程。随着这些课程的进展，我们的学生已经明白，他们这样做的同时，也透过学院的座右铭（Prima Primum——要事第一）和他们自己的年级主题——做好小事——原子习惯或“走向原子化”。这只是第一学期！请查看 11 年级 Google 网站，了解 11 年级今年的更多活动：
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此外，我们还利用 COURAGE 课程探讨了领导力、积极的同侪关系等热门话题。学期中期，学生们确定了领导者所具有的关键价值。学生们在阐述他们认为领导者必备的素质时表现出极大的热情。考虑到这一点，学生们提名自己或他们认为可以代表本年级的同侪。他们作为一个群体投票选出了学院领袖，并在学院游泳嘉年华前宣布了结果。Reid 先生和我非常高兴地为以下学生颁发了学院领袖徽章：Connor Ward（Moran）、Lachlan Wall（Gilroy）、Oliver Schwarz（Taylor）、Zac Gedz（Bourke）。我们期待看到这些学生承担起领导者的责任，并自豪地代表他们的年级。