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审查宿主定向的免疫疗法和针对利什曼病的候选药物
神经认知能力下降是当今医学中最重要的可怕问题之一。痴呆发病机理的机制是复杂且多因素的，尤其是在阿尔茨海默氏病（AD）的情况下。一个无可辩驳的但无法解释的因素是AD的性别差异，其中妇女受到疾病的速度和严重程度的AD影响不成比例的影响。检查多方面的促成原因以及可改变的危险因素（例如饮食）中的独特性别动态，可能会深入了解这种差异的存在和前进的潜在路径。这篇简短的叙述性综述的目的是总结当前饮食习惯中性别差异的文献，以及它们如何与有助于AD发病机理的神经炎症状态有关。因此，将讨论饮食，荷尔蒙和炎症之间的相互作用，以及潜在的干预措施以提供护理实践。
以蛋白质脂化为靶点研发利什曼病药物
摘要 利什曼病是由利什曼属的多种专性细胞内原生动物引起的传染病，其疾病表现为皮肤、粘膜和内脏形式。尽管利什曼病在 80 多个国家流行，并且是高发病率和死亡率的原因，但它仍然是一种被忽视的热带疾病。化疗是一线治疗方法，但目前使用的药物存在毒性副作用、给药困难和治疗时间延长的问题——此外，耐药性正在出现。新的抗利什曼病药物是公认的国际优先事项。在这里，我们回顾了对 N-肉豆蔻酰转移酶 (NMT) 作为潜在药物靶点的研究。NMT 催化 C 14 脂肪酸从肉豆蔻酰辅酶 A 到真核细胞中大量蛋白质的 N 端甘氨酸残基的共翻译转移。这种共价修饰影响底物蛋白与脂质和伴侣蛋白的稳定性和相互作用。针对杜氏利什曼原虫 NMT 的高通量筛选活动产生的新先导化合物的结构指导开发导致了强效抑制剂的发现，这些抑制剂被用于深入了解蛋白质肉豆蔻酰化在这些寄生虫中的作用，并验证 NMT 作为药物靶点。
溴结构域因子 5 作为抗利什曼原虫药物研发的靶点
摘要：利什曼病是由利什曼属的动基体寄生虫引起的一组被忽视的热带疾病。目前的化疗非常有限，对新型抗利什曼病药物的需求在国际上具有迫切的重要性。溴结构域是表观遗传读取结构域，已显示出对癌症治疗的良好治疗潜力，并且也可能成为治疗寄生虫病的有吸引力的靶点。在这里，我们研究了杜氏利什曼原虫溴结构域因子 5 (Ld BDF5) 作为抗利什曼病药物研发的靶点。Ld BDF5 在 N 端串联重复序列中包含一对溴结构域 (BD5.1 和 BD5.2)。我们纯化了杜氏利什曼原虫 BDF5 的重组溴结构域，并通过 X 射线晶体学确定了 BD5.2 的结构。使用组蛋白肽微阵列和荧光偏振分析，我们确定了 Ld BDF5 溴结构域与源自组蛋白 H2B 和 H4 的乙酰化肽的结合相互作用。在包括热位移分析、荧光偏振和 NMR 在内的正交生物物理分析中，我们表明 BDF5 溴结构域与人类溴结构域抑制剂 SGC − CBP30、溴孢菌素和 I-BRD9 结合；此外，SGC − CBP30 在细胞活力分析中表现出对利什曼原虫前鞭毛体的活性。这些发现证明了 BDF5 作为利什曼原虫的潜在药物靶点的潜力，并为未来开发针对这种表观遗传读取蛋白的优化抗利什曼原虫化合物奠定了基础。关键词：利什曼原虫、溴结构域、表观遗传学、药物发现、结构生物学
利什曼原虫专业的低遗传异质性在伊朗不同地理区域
细胞处理信息的能力目前用于设计基于细胞的工具，用于生态，工业和生物医学应用，例如检测危险化学物质或生物修复。在大多数应用中，单个单元格被用作信息进程单元。但是，单细胞工程受到必要的分子综合性和伴随的合成回路代谢负担的限制。为了克服这些局限性，合成生物学家已经开始工程多细胞系统，将细胞与设计的亚功能结合在一起。为了进一步推进合成多细胞系统中的信息处理，我们介绍了储层计算的应用。储层计算机（RCS）通过带有基于回归的读数的固定规则动态网络（储层）近似时间信号处理任务。重要的是，RCS消除了网络重新布线的需求，因为可以使用相同的储层近似不同的任务。预见的工作已经证明了单细胞和神经元种群充当储层的能力。在这项工作中，我们在多细胞种群中扩展了储层计算，并具有基于扩散的细胞间信号传导的广泛机制。作为概念验证，我们模拟了由3D通过扩散分子通信的细胞社区制成的储层，并将其用于近似二进制信号处理任务，重点介绍了两个基准功能 - 从二进制输入信号中分配中位数和平等功能。我们证明了基于扩散的多细胞储层是一种可行的合成框架，用于执行复杂的时间计算任务，该框架比单个单元格储层提供了计算优势。我们还确定了许多可能影响这些处理系统计算性能的生物学特性。
利什曼病的综述：杂环分子的当前知识和未来方向
由原生动物寄生虫利什曼尼亚（Leishmania）的各种物种引起的利什曼尼亚疾病继续构成重大的全球健康挑战。药物一直处于打击这些疾病的最前沿，为受苦的人群提供了希望。本评论文章提供了：（1）对当前知识和利什曼尼亚疾病的杂环药物疗法不断发展的景观的全面分析； （2）专注于药物作用机理； （3）治疗作用； （4）副作用； （5）潜在的未来方向。审查首先概述了杂环药物在治疗利什曼尼亚疾病中的重要重要性。它突出了用于对抗利什曼原虫的各种药物，并阐明了其功效的独特机制。这些机制包括寄生虫内细胞过程的破坏，对DNA复制的干扰以及宿主免疫反应的调节。此外，本文深入研究了药物治疗的影响和副作用，对他们对患者的影响进行了深入的分析。它强调了有效的寄生虫清除和最大程度地减少不良反应之间需要保持平衡的需求，这强调了持续研究对完善药物治疗方案的重要性，并降低了耐药性。该评论还探讨了从化学疗法到免疫疗法的利什曼病疾病的各种疗法，并讨论了它们的优势和局限性。此外，它讨论了正在进行的研究工作，旨在开发新型药物配方，例如脂质体和基于纳米载体的递送系统，以增强药物疗效并降低毒性。本文至关重要地关注利什曼尼亚疾病的杂环药物疗法的未来观点。它强调了跨学科研究和整合新兴技术（例如基因组学和蛋白质组学）来确定疾病控制的新药物目标和策略的重要性。还将讨论联合疗法和免疫调节剂改善治疗结果和战斗耐药性的潜力。
博士阿比拉什·曼德洛伊
Gireesh Soni (D16EC007)：论文题目：“大雨天气条件下光无线链路的实验研究”，2021 年。 Dipika Pradhan (D14EC004)：论文题目：“掺铒光纤放大器的实验分析以及用于 DWDM 系统的 EDFA、拉曼、TDFA 和混合放大器的设计优化，2021 年”。 Varun Shrivastava (DS16EC004) 论文题目：“湍流大气条件下具有波长分集的 FSO 系统的性能分析”，2022 年。 Abhishek Tripathi (D17EC002) 论文题目：“大雨天气条件下光学无线链路的实验研究”，2023 年。 Dhiraj Patel (D17EC005)：论文题目：“用于高数据速率传输的支持前向纠错的自由空间光链路研究”，2023 年。 正在进行的博士指导：四 (04) - 指导的 M.Tech 论文数量：二十四 (27) - 指导的 B.Tech 项目数量：二十七 (29)
查尔酮将 cTXNPx 鉴定为潜在的抗利什曼病药物靶点
目前的药物治疗由于毒性、低疗效和耐药性而失败；利什曼病是全球面临的重大健康挑战，迫切需要新的经过验证的药物靶点。受天然查尔酮 2',6'-二羟基-4'-甲氧基查尔酮 (DMC) 活性的启发，硝基类似物 3-硝基-2',4',6'-三甲氧基查尔酮 (NAT22, 1c) 被确定为强效的广谱抗利什曼原虫药物先导。结构修饰提供了一种含炔烃的化学探针，该探针标记了寄生虫内的一种蛋白质，该蛋白质被证实为胞浆锥虫过氧化物酶 (cTXNPx)。至关重要的是，在前鞭毛体和巨噬细胞内无鞭毛体生命形式中都观察到了标记，没有证据表明宿主巨噬细胞具有毒性。查尔酮在寄生虫中孵育会导致 ROS 积累和寄生虫死亡。通过 CRISPR-Cas9 删除 cTXNPx 会显著影响寄生虫表型，并降低查尔酮类似物的抗利什曼原虫活性。与计算机模拟 cTXNPx 同源性模型的分子对接研究表明，查尔酮能够结合假定的活性位点，阻碍其接近关键的半胱氨酸残基。总之，这项研究将 cTXNPx 确定为抗利什曼原虫查尔酮的重要靶点。
接种莱蒂芬特疫苗，一种新型犬利什曼病 - ...
疫苗接种可能会引发抗体的产生，而这种抗体可以通过标准诊断技术检测到。这一事实可能无法实现感染动物与疫苗接种动物的鉴别 (DIVA) (1)。DIVA 疫苗可以对易感动物群体进行大规模疫苗接种，而不会影响恢复期个体的血清学鉴定。在犬利什曼病中，可以通过标准诊断技术检测到对疫苗的抗体反应，从而无法区分接种疫苗的狗和自然感染的狗。此外，接种疫苗的狗体内的抗利什曼抗体水平可能在数月内都能检测到 (2, 3)。最近，欧盟委员会已授予 LetiFend ® 上市许可。该疫苗的有效成分是 Protein Q，这是一种由 L. infantum 细胞内蛋白的五个抗原片段基因融合形成的重组蛋白 (3)。LetiFend ® 适用于 6 个月以上未感染狗的主动免疫，以降低接触 L. infantum 后发生活动性感染和/或临床疾病的风险。 LetiFend ® 的疫苗接种疗程为一次注射，随后每年进行加强注射。本研究旨在评估 LetiFend ® 疫苗接种对多种 L. infantum 血清学诊断测试的潜在干扰。
雅各布·W·利奇曼
美国，2020 年 1 月。网站和博客：https://hydrogen.wsu.edu/ 2022 年：用户：33,420；页面浏览量：58,755。2021 年：用户：36,393；页面浏览量：67,363。2020 年：用户：26,457；页面浏览量：56,214。2019 年：用户：18,876；页面浏览量：34,039。2018 年：用户：19,447；页面浏览量：33,465。2017 年：用户：15,701；页面浏览量：31,879。2016 年：用户：N/A；页面浏览量：24,501。2015 年：用户：N/A；页面浏览量：2,554。博士后学生：Ian Richardson，2018 年 1 月至 2021 年 12 月；由华盛顿研究基金会资助。Patrick Adam，2017 年 9 月至 2021 年 6 月；由华盛顿州立大学教务长办公室资助。富布赖特和访问学者：Archie West，2023 年 9 月至 2023 年 12 月；由空中客车公司资助，作为访问技术体验。Liam Turner，2022 年 5 月至 2023 年 5 月；由富布赖特基金会资助，来自莫纳什大学访问
巴西米纳斯吉拉斯州多塞河州立公园和蒂莫特奥市利什曼原虫属的分子检测和雌性沙蝇的血源
摘要：利什曼病是由利什曼原虫引起的一组疾病，通过雌性沙蝇叮咬传播。本研究在两个地区进行描述性研究：一个位于多西河州立公园的森林地区，另一个位于蒂姆奥特奥-MG 市的城市地区，目的是确定利什曼原虫的存在和收集的雌性沙蝇的血液来源。一部分雌性沙蝇来自多西河州立公园，另一部分雌性沙蝇使用分布在蒂姆奥特奥住宅区的 19 个光诱捕器收集。对于利什曼原虫 DNA 的分子研究，使用了 ITS1 基因，在寻找血液来源时，使用了 CytB 基因并对阳性样本进行了测序。研究表明，研究区域内至少存在三种利什曼原虫：利什曼原虫（Viannia）巴西利什曼原虫、利什曼原虫（Leishmania）亚马逊利什曼原虫和利什曼原虫（V.）圭亚那利什曼原虫。Nyssomyia whitmani 是 Tim ó teo 市区的主要沙蝇种类，经诊断，该沙蝇中存在利什曼原虫 DNA。我们在沙蝇体内发现了鸡和猪的血液。本研究表明，巴西利什曼原虫是研究区域皮肤利什曼病的主要病原体，而惠特曼尼白蛉（Nyssomyia whitmani）作为媒介的有效参与，以及鸡（Gallus gallus）和野猪（Sus scrofa）都是雌性白蛉的食物来源，有助于维持白蛉的生命。