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（g）在“有关排除有组织犯罪的事项”的承诺书中存在虚假内容，或发生违反承诺的情况时。 （h）中标人提交未经政府批准的同等产品时。 （4）合同的准备 中标人被选定为中标人后，应立即准备合同。此外，标准驻军合同还将包括“销售合同条款”、“有关勾结和其他非法活动的特殊条款”和“有关排除有组织犯罪的特殊条款”。 （5）中标人的确定方式 投标总额在中队确定的估价限额内的投标人为中标人。如果有两个或两个以上的最低出价者有资格中标，则将通过抽签来确定中标者。 在确定中标结果时，中标金额为投标文件中载明的金额加上按照消费税法规定的消费税率（10%）计算的消费税金额（如果该金额有不足1日元的小数部分，则小数部分四舍五入）。因此，无论投标人是消费税的应税商业实体还是免税商业实体，投标人都必须在投标文件中载明相当于估算金额110/100的金额。 （6）其他 A.双方当事人签字、盖章后，本合同即成立。 （一）投标人参加投标时须提交资格审查结果通知书复印件。 如果您代表其他人竞标，则必须提交授权委托书。 E. 允许通过邮寄方式投标。此时，请将信封双层包装，在内信封上清楚注明“内附碎石投标表”，并附上资格审查结果通知书复印件，在投标日前一天下午5点之前通过挂号信（简易挂号信也可以）将信封寄送至北千岁警备区第323会计部队。此时请您致电负责人确认到达情况。 将立即进行重新招标。然而，如果已经通过邮寄方式投标，则重新投标将另行规定。 请在投标表格下方空白处写明：“本公司（若为本人或个人）或本团体（若为团体）接受《投标及合同指南》及《标准合同等》的合同条款，参与投标。”此外，我们承诺遵守《招标及承包指南》中关于排除黑社会组织参与的条款。 “承诺并声明这一点。 若您希望当天参加竞标，您必须在竞标日前一天下午 5 点之前联系北千岁警备队第 323 会计部队。 Q 如果投标的是等效产品，则必须向合同官员提交等效产品确定申请，并且必须在投标日期前一天下午 1:00 之前获得批准（周六、周日和节假日除外）。 投标相关咨询联系方式：日本陆上自卫队北千岁警备队第 323 计画中队承包课（联系人：谷） 电话：0123-23-2106（分机 5341） （7）公告发布地点及时间：发布地点：北方陆军网站：http://www.mod.go.jp/gsdf/nae/fin/index.html 发布时间：2024 年 7 月 16 日（星期二）至 2024 年 7 月 26 日（星期五）
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我将在同意“标准合同等”的合同条款和条件后提交投标。此外，我们承诺遵守《招标及承包指南》中关于排除黑社会组织参与的条款。 “ （4）合同的准备 中标决定后，中标者应立即按照日本陆上自卫队《标准驻军合同》的格式准备合同。 （5）中标人的确定方式 投标总额在中队确定的估价限额内的投标人为中标人。如果有两名或两名以上的最低出价者有资格成为中标人，则以抽签的方式确定中标人。 （6）其他 A.双方当事人签字、盖章后，本合同即成立。 （i）在确定中标人时，中标价格为投标文件中所载金额加上该金额的 10%（如果该金额有小于 1 日元的尾数，则该尾数将被四舍五入）。因此，无论投标人是消费税的应税企业还是免税企业，投标人都必须在投标文件中载明相当于合同估算金额 110/100 的金额。 C)投标人须提交资格审查结果通知书复印件。 如果您代表其他人竞标，则必须提交授权委托书。 如果您参与投标，您将需要在指定位置查看“投标和合同指南”，并在投标文件中输入所需信息。 为了防止冠状病毒传播，我们建议您通过邮寄方式提交出价。此时，请在信封上清楚地写上“投标标的”，并附上资格审查结果通知书的副本，并确保在 2024 年 6 月 21 日星期五下午 3:00 之前到达日本陆上自卫队北惠庭支队第 323 会计中队承包组。届时，请致电负责人确认信封已收到。 如果您希望当天参加，请于 2024 年 6 月 21 日星期五下午 5 点之前联系北惠庭驻地北惠庭支队第 323 会计部队承包组。 第二次投标将于2024年6月28日星期五下午1点30分，与前款同样的方式进行。因此，投标文件必须在前一天下午5点之前到达日本陆上自卫队北惠庭警备队第323会计中队北惠庭支队。 Q 请在投标书下方空白处写明：“响应上述公告，我公司（若为本人或个人）或我机构（若为团体）接受《投标及合同指南》及《标准合同等》的合同条款后，参与投标。此外，我们承诺遵守《招标及承包指南》中关于排除黑社会组织参与的条款。 “ （7）投标、标准等咨询窗口：日本陆上自卫队北惠庭警备队第 323 会计大队北惠庭支队承包科（联系人：浦岛）电话：0123-32-2101（内线 348）传真：0123-33-1472（直线） （8）公布发布地点及时间： A.发布地点：北部陆军会计大队网站 http://www.mod.go.jp/gsdf.nae/fin/ B.发布时间：2024 年 6 月 11 日（星期二）至 2024 年 6 月 24 日（星期一）
利什曼病治疗潜在治疗靶点的综述
利什曼原虫是一种原生动物寄生虫，是热带地区流行的利什曼病的病因。内脏利什曼病 (VL)，在亚洲国家也称为黑热病，是 VL 最主要的形式之一，与皮肤利什曼病 (CL) 和粘膜皮肤利什曼病 (ML) 并列。治疗这种疾病通常需要使用化疗作为唯一的治疗选择。目前治疗利什曼病的方法存在一些缺点，包括副作用多、治疗时间长、不同地区疗效不同以及出现耐药性。为了满足这一迫切需求，必须找到更安全、更有效的替代疗法。结合生物学途径确定适当的药理靶点是药物发现的初始阶段。在这篇综述中，我们讨论了代表潜在药理靶点的关键代谢途径以及利什曼病的主要治疗选择。
活着减弱的非path液生成利什曼原虫和DNA结构作为有前途的疫苗平台对利什曼病：创新可以引起波浪
利什曼病是由利什曼原虫属的原生动物寄生虫引起的媒介传播疾病，是一种复杂的疾病，主要影响世界上热带地区。不幸的是，尽管付出了广泛的努力，但没有可供人类使用的疫苗。无疑，对宿主 - 载体 - 寄生虫相互作用的全面了解对于开发有效的预防性疫苗是重要的。最近已经发现了沙蝇唾液在疾病进展中的作用，这可以在疫苗设计中做出重大贡献。在这篇综述中，我们试图关注最有可能符合疫苗开发先决条件的策略（基于当前的理解），包括活着的衰减/非致病性和亚基DNA疫苗。创新的方法，例如反向遗传学，酥脆/R-CAS9和无抗生素选择，可以有效地弥补与这些平台相关的固有缺陷。我们的主要目标是在控制疾病的同时更加注意有效疫苗开发的先决条件是巨大的需求。
墨西哥利什曼原虫 MNYC/BZ/62/ 的基因组序列...
简介 墨西哥利什曼原虫是一种可感染人类的单细胞真核生物，是引起利什曼病的物种之一。由于其毒性较低（引起皮肤利什曼病而非内脏利什曼病）并且能够在适当的无菌培养中容易分化为无鞭毛体形式，它通常被用作分子细胞生物学的模型利什曼原虫物种。我们之前曾描述过表达 Cas9 和 T7 RNA 聚合酶的转基因墨西哥利什曼原虫 MNYC/BZ/62/M379 的生成，该菌株可进行快速反向遗传修饰 1 。由于这不是参考基因组菌株（参考基因组菌株为 MHOM/GT/2001/U1103） 2 并且可能在实验室培养和/或 Cas9 或 T7 表达的选择压力下积累了突变，因此我们对这种广泛使用的菌株的基因组进行了测序，作为设计反向遗传策略的高质量参考。
基因组缺失可克服利什曼原虫基因功能的定向丧失
随着被忽视的热带疾病利什曼病在全球范围的蔓延，再加上治疗方法有限，且这些治疗方法都存在耐药性、成本、毒性和/或给药问题，在病原昆虫媒介原生动物利什曼原虫中验证新药物靶点比以往任何时候都更加重要。在 2015 年引入 CRISPR Cas9 技术之前，新靶点的基因验证主要通过同源重组进行靶向基因敲除，其中大多数靶向基因（约 70%）被视为非必需基因。在本研究中，我们利用现成的全基因组测序技术重新分析了这些历史细胞系之一，即 L. major 敲除丝氨酸棕榈酰转移酶 (LCB2) 催化亚基，这会导致鞘脂生物合成完全丧失，但仍具有活力和感染性。结果发现了许多单核苷酸多态性，但也揭示了几个编码区的完全丢失，包括一个编码假定的 ABC3A 直系同源物（假定的固醇转运蛋白）的基因。假设这种转运蛋白的缺失可能促进了 LCB2 催化亚基的定向敲除和从头鞘脂生物合成的完全丧失，我们重新检查了 L. mexicana 品系中的 LCB2，该品系经过工程改造，可直接通过 CRISPR Cas9 定向操作。令人惊讶的是，LCB2 无法被敲除，表明其是必需的。然而，同时删除 LCB2 和假定的 ABC3A 是可能的。这表明假定的 ABC3A 的缺失促进了利什曼原虫中鞘脂生物合成的丧失，并表明我们应该重新检查许多其他基因被视为非必需的利什曼原虫敲除品系。
Hauler 800 |库什曼
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