抗雄激素已被用于治疗前列腺癌,可单独使用或与激素剥夺疗法联合使用。新一代抗雄激素的作用类似于雄激素受体抑制剂 (ARI)。它们的结合复合物阻断了前列腺细胞增殖和分化的途径。恩杂鲁胺、阿帕鲁胺和达洛鲁胺是新型 ARI,它们表现出可接受的耐受性和毒性,均对激素敏感和去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 有效。没有证据表明一种药物优于另一种药物,因此治疗选择取决于与个体患者、合并症和临床状况相关的安全性。ARI 与对携带突变乳腺癌基因 (BRCA) 的转移性 CRPC 患者有效的新药联合使用也显示出了良好的效果。在接受新的抗雄激素疗法之前,应评估患者的心脏病和代谢风险以及可能的药物相互作用。
摘要:液体活检是一种创新的方法,可在监测转移性前列腺癌中对治疗的重复和预后有更全面的了解。它补充了侵入性组织活检,并涉及对血液,精液和尿液等体液中各种生物标志物的评估。液体活检分析CIR卷刺肿瘤细胞,细胞外囊泡,循环的肿瘤DNA和分泌组。考虑到前列腺癌的异质性以及需要更好的预后生物标志物的异质性,这一点尤其重要。液体活检可以通过充当预测性和预后工具来治疗同敏和cast割的转移性前列腺癌。本评论讨论了每天临床实践中各种生物标志物,测定技术和潜在应用,强调了这一新兴领域为改善患者结果所具有的令人兴奋的可能性。
本文最初发表于《外科病理学诊所》第 14 卷第 3 期,2021 年 9 月。a 土耳其伊斯坦布尔 Davutpasa Caddesi No:4,邮编 34010;b 华盛顿大学泌尿外科系,美国华盛顿州西雅图东北太平洋街 98195;c 弗雷德哈钦森癌症研究中心人类生物学分部,美国华盛顿州西雅图 Fairview 大道 1100 号,邮编 98109;d 弗雷德哈钦森癌症研究中心临床研究分部,美国华盛顿州西雅图 Fairview 大道 1100 号,邮编 98109;e 华盛顿大学病理学系,美国华盛顿州西雅图;f 约翰霍普金斯大学医学院病理学系,美国马里兰州巴尔的摩 * 通讯作者。弗雷德哈钦森癌症研究中心人类生物学部,1100 Fairview Avenue,西雅图,华盛顿州 98109。电子邮件地址:mhaffner@fredhutch.org
英格兰泌尿外科中心的数量低于其他癌症类型。 2017年,麦克米伦人口普查报告说,英格兰的CNSS中有12%专门从事泌尿外科,而乳腺癌的CNSS则为18%。 基于癌症患病率,这表明英格兰的每个乳腺癌中枢神经系统都有大约160名患者,而对于泌尿外科癌症,每个泌尿科中心约为795例。 我们希望看到更多专门从事前列腺癌护理的CNSS,以便为男人提供应有的护理。 苏格兰8.54%的填充中枢神经系统柱具有泌尿外科作为实践领域。 这比其他领域低,例如,乳腺中枢神经系统等于劳动力和结直肠中枢神经系统的17.8%12.6%。 在苏格兰,有4,066例前列腺癌病例和4,895例乳腺癌。 与平均67名乳腺癌患者的每个乳腺中心相比,2019年苏格兰的每一个泌尿科中枢神经系统平均将有116名泌尿科患者。英格兰泌尿外科中心的数量低于其他癌症类型。2017年,麦克米伦人口普查报告说,英格兰的CNSS中有12%专门从事泌尿外科,而乳腺癌的CNSS则为18%。基于癌症患病率,这表明英格兰的每个乳腺癌中枢神经系统都有大约160名患者,而对于泌尿外科癌症,每个泌尿科中心约为795例。我们希望看到更多专门从事前列腺癌护理的CNSS,以便为男人提供应有的护理。苏格兰8.54%的填充中枢神经系统柱具有泌尿外科作为实践领域。这比其他领域低,例如,乳腺中枢神经系统等于劳动力和结直肠中枢神经系统的17.8%12.6%。在苏格兰,有4,066例前列腺癌病例和4,895例乳腺癌。与平均67名乳腺癌患者的每个乳腺中心相比,2019年苏格兰的每一个泌尿科中枢神经系统平均将有116名泌尿科患者。
crispr/cas9是一种最近发现的基因组编辑技术,它改变了科学家在研究基因功能方面的视力。cas9通过引导(g)RNA控制,该引导符合裂解以修饰相应基因的DNA。前列腺癌(PC)建模的发展不仅是针对识别前列腺细胞癌的信号传导途径的新型资源的,而且还为检查治疗的治疗剂来抵消这种类型的癌症的治疗方法创造了广泛的储藏。已经开发了几乎模仿人类前列腺癌的各种培养的针对前列腺癌的体细胞大鼠模型。纳米药物可以通过特定的传说增加生物利用度和结合来被动地靶向癌细胞,从而有助于系统性降低和提高疗效。本文重点介绍了脂质体负载的纳米米医学作为前列腺罐的潜在治疗方法,并阐明了伴有前列腺癌的CRISPR/CAS9变异。PC是通过乙基雌二醇在西大鼠模型中实验诱导的4周和SC。剂量为3,2'-二甲基-4-氨基苯基雌二醇(DAE)(50mg/kg),然后通过靶向脂质体涂层化合物进行处理,然后通过脂质体涂层化合物(例如脂质体去氨甲米松(DXM)),脂质体doxoru- doxoru- bicIn(dox)和四周(dox)(dox)(dox)(dox)turmical iperic(turmic of turmical(turmic of turmeric of)对其非靶向类似物地塞米松,阿霉素和姜黄的比较研究。3,2'-二甲基-4-氨基苯基雌二醇在5个月内引起西部大鼠的前列腺癌。 据报道,包括Malat1在内的前列腺细胞癌中对几个长的非编码RNA进行了管制。3,2'-二甲基-4-氨基苯基雌二醇在5个月内引起西部大鼠的前列腺癌。据报道,包括Malat1在内的前列腺细胞癌中对几个长的非编码RNA进行了管制。与这些脂质体化合物同时补充对前列腺癌的影响;通过前列腺特异性抗原(PSA),一氧化氮(NOX)和CRISPR/CAS9基因编辑研究了肿瘤标记。 另一方面,还研究了apoptotic生物标志物局灶性激酶(AKT-1),磷脂酰氨基烷醇激酶(PI3K)和糖原合酶激酶3(GSK-3)的基因表达,并还研究了这些结果,并通过HIS-HIS-拓扑核对学检查了这些结果。 脂质体负载的地塞米松;阿霉素和姜黄可以通过调节CRISPR/CAS9基因编辑和长期非编码基因MALAT1来视为前列腺癌的有希望的治疗剂。与这些脂质体化合物同时补充对前列腺癌的影响;通过前列腺特异性抗原(PSA),一氧化氮(NOX)和CRISPR/CAS9基因编辑研究了肿瘤标记。另一方面,还研究了apoptotic生物标志物局灶性激酶(AKT-1),磷脂酰氨基烷醇激酶(PI3K)和糖原合酶激酶3(GSK-3)的基因表达,并还研究了这些结果,并通过HIS-HIS-拓扑核对学检查了这些结果。脂质体负载的地塞米松;阿霉素和姜黄可以通过调节CRISPR/CAS9基因编辑和长期非编码基因MALAT1来视为前列腺癌的有希望的治疗剂。
摘要:由于缺乏有效的治疗方法,转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 仍然是一种致命疾病。癌症代谢向糖酵解升高方向重编程是 mCRPC 的标志。我们的目标是确定与高糖酵解特别相关的治疗方法。在这里,我们建立了一个计算框架,以在肿瘤微环境下识别具有增强糖酵解活性的 mCRPC 的新药物,然后进行体外验证。首先,使用我们已建立的计算工具 OncoPredict,我们估算了来自两个大型临床患者队列的每个 mCRPC 肿瘤中大约 1900 种药物对药物反应的可能性。我们选择了预测敏感性与糖酵解评分高度相关的药物。总共确定了 77 种预测在高糖酵解 mCRPC 肿瘤中更敏感的药物。这些药物代表了不同的作用机制。基于在泛癌细胞系中与糖酵解/OXPHOS 相关的最高测量药物反应,我们选择了三种候选药物伊维菌素、CNF2024 和 P276-00 进行后续体外验证。通过降低培养基中的输入葡萄糖水平以模拟 mCRPC 肿瘤微环境,我们在 PC3 细胞中诱导了高糖酵解条件,并验证了在此条件下这三种药物预计的更高敏感性(所有药物的 p < 0.0001)。对于生物标志物的发现,预测伊维菌素和 P276-00 对具有低雄激素受体活性和高糖酵解活性(AR(低)Gly(高))的 mCRPC 肿瘤更敏感。此外,我们整合了蛋白质-蛋白质相互作用网络和拓扑方法来识别这些候选药物的生物标志物。通过多个独立的生物标志物提名管道,EEF1B2 和 CCNA2 分别被确定为伊维菌素和 CNF2024 的关键生物标志物。总之,这项研究通过精准靶向高糖酵解的 mCRPC,提供了超越传统雄激素剥夺疗法的新型有效治疗方法。
大多数前列腺癌患者被诊断出仅适用于Pros Tatan的疾病。对他们来说,有治疗方法,例如手术或辐射。但是,当疾病传播时,转移性时,治疗景观变得更加复杂。这里没有治疗方法。它强调了针对临床上建立的新型疗法的新疗法的需求,也需要针对带有Potenti al的微型转移来生长。在平行文章中,今天提供的治疗方案将出现,甚至还会出现。重要的是要找出在哪种单词和组合中以及在哪个阶段应进行不同的治疗方法,所有这些都旨在优化效率和最小化副作用。希望能够根据所谓的迎面式药物来提供个性化治疗,以促进肿瘤/元增长的机制。近年来,现代技术已实现了对先天性遗传变异和变化(mutatio降低)的详细分子调查。一些遗传变化正在增加患前列腺癌的风险,而另一些遗传变化可能有助于发展不同程度的侵略性和疾病的亚类型。不幸的是,不能预测这些亚型可以给出NOM已建立的诊断变量。为了做出更精确的预测,需要特定的生物标记。分子变化,可以在DNA,RNA和蛋白质水平上鉴定出充当生物标志物的潜力。仍然只有几个生物标志物,已经到达了诊所,而许多生物标志物在研究中进行了研究,并已被证明可以为目前用于评估风险并做出治疗决定的临床变量提供其他信息。那是什么生物标志物,如何最好地应用于临床实践?
1加利福尼亚大学圣地亚哥分校泌尿外科,美国加利福尼亚州拉霍亚; 2美国纽约布鲁克林市下州健康科学中心泌尿外科; 3美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院贝丝以色列执事医学中心; 4美国德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心的生殖器医学肿瘤学系; 5科罗拉多州科罗拉多州奥罗拉市科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多州的外科手术系; 6美国加利福尼亚州圣地亚哥分校医学系泌尿外科系; 7沃伦·阿尔珀特医学院,布朗大学,普罗维登斯,美国罗德岛,美国;美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院8 Dana-Farber Brigham癌症中心; 9美国塔拉哈西高级泌尿外科研究所;华盛顿大学10号,美国华盛顿州西雅图的弗雷德·哈钦森癌症中心; 11内分泌,新陈代谢和糖尿病系,科罗拉多大学,科罗拉多大学,科罗拉多州丹佛大学,美国科罗拉多州1加利福尼亚大学圣地亚哥分校泌尿外科,美国加利福尼亚州拉霍亚; 2美国纽约布鲁克林市下州健康科学中心泌尿外科; 3美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院贝丝以色列执事医学中心; 4美国德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心的生殖器医学肿瘤学系; 5科罗拉多州科罗拉多州奥罗拉市科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多州的外科手术系; 6美国加利福尼亚州圣地亚哥分校医学系泌尿外科系; 7沃伦·阿尔珀特医学院,布朗大学,普罗维登斯,美国罗德岛,美国;美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院8 Dana-Farber Brigham癌症中心; 9美国塔拉哈西高级泌尿外科研究所;华盛顿大学10号,美国华盛顿州西雅图的弗雷德·哈钦森癌症中心; 11内分泌,新陈代谢和糖尿病系,科罗拉多大学,科罗拉多大学,科罗拉多州丹佛大学,美国科罗拉多州
Mariluz Rojo Domingo,MS * 1,2,Christopher C Conlin,PhD * 3,Roshan A Karunamuni,PhD 2,Courtney Ollison,BS 2,Madison T Baxter,MS 2,MS 2,Karoline Kallis,Karoline Kallis,Karoline Kallis,Phd 2,Do,deondre d do,deondre d do,bs 1,2 Shabaik,医学博士5,Michael E Hahn,医学博士,博士3,Paul M Murphy,医学博士,博士3,Rebecca Rakow-Penner,MD,PhD 3,Anders M Dale,Anders M Dale,Phd 3,6,7,Tyler M Seibert,MD,MD,博士学位1,2,3 *这些作者在1,2,3 *
方法:中风后50个人的FMMA视频(28个女性,平均年龄71.64岁,中位数国家中风中风量表得分为3.00)参加了ESTREL试验(使用左旋多巴增强中风康复(增强中风康复:提高左旋多巴:一项随机的安慰剂对照试验)是由经验丰富的评估者和一个有经验的评估者(I.确保一致性。作为主要终点,使用类内和下肢的FMMA的总得分和FMMA的总得分计算了相互依据(ICC)。此外,计算了Spearman的等级相关系数(Spearman's Rho)的总分数和量表水平。次要终点包括使用百分比一致,加权Cohen的Kappa系数和GWET的AC1/AC2系数的FMMA项目得分。