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随着聚(ADP-核糖)聚合酶 (PARP) 抑制剂的引入,前列腺癌 (PC) 治疗已达到一个里程碑。PARP 抑制剂 (PARPi) 可诱导单链和/或双链 DNA 断裂,导致缺乏功能性同源重组基因的癌细胞发生合成致死。大约 20% 至 25% 的转移性去势抵抗性前列腺癌患者存在 DNA 损伤修复基因突变,无论是体细胞突变还是生殖细胞突变。PARPi 在这些患者中的成功促使人们研究其在被归类为“BRCAness”的肿瘤中的潜力,BRCAness 指的是没有生殖细胞 BRCA1 或 BRCA2 突变的肿瘤。此外,有人提出雄激素受体信号传导与 PARPi 的合成致死之间存在联系。将基因突变测试纳入 PC 治疗算法是迈向精准和个性化医疗的重要一步,标志着该领域的首次尝试。本综述的目的包括了解 PARPi 在单药治疗和联合治疗中的作用机制、探索患者选择标准、讨论导致其获批的关键研究以及展望未来前景。然而,仍有许多未解问题,包括确定最能从 PARPi 中获益的患者群体、确定是将 PARPi 作为单药治疗还是联合治疗,以及找到在晚期或局部疾病中 PARPi 给药的最佳时机。为了解决这些问题,正在进行多项临床试验。

PARP 抑制剂在前列腺癌治疗中的应用

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