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World File Search System前列腺癌
前列腺癌疗法：
基于小分子放射性二辨偶联物的成像程序靶向纤维细胞激活蛋白（FAP）最近已成为诊断多种肿瘤的强大工具。然而，放射性标记的FAP靶向剂的治疗潜力是由于它们在肿瘤病变中的短暂停留时间所致。在这项工作中，我们介绍了Bioncofap的发育和体内表征，Bioncofap是一种新的二聚体FAP结合基序，具有延长的肿瘤停留时间和有利的肿瘤与器官比率。方法：对重组人FAP测定了bioncofap及其单价Oncofap类似物的结合正确。对177个Lu-Oncofap-Dotaga（177 Lu-oncofap）和177 lu-bioncofap-dotaga（177 lu-bioncofap）进行了临床前实验，对带有FAP阳性HT-1080肿瘤的小鼠进行了。结果：Oncofap和Bioncofap显示出对溶液中重组人FAP的比较，但二价bioncofap更加平静地与固定固体支撑固定的靶标结合。在一项比较生物分布研究中，177 lu-bioncofap表现出比177 lu-oncofap的肿瘤摄取更稳定，长时间的肿瘤摄取（分别为20 vs. 4个百分比注射剂量/g，在注射后24小时）。值得注意的是，177 lu-bioncofap表现出较低的肾脏摄取的有利的肿瘤与器官比率。当以治疗剂量对肿瘤小鼠进行治疗剂量时，均表现出有效的抗肿瘤效率。结论：177 lu-bioncofap是对癌症的放射性治疗的有前途的候选者，具有良好的体内肿瘤与器官比率，较长的肿瘤停留时间和有效的抗癌效率。
希望之城前列腺癌结果...
希望之城是一家国家癌症研究所综合护理中心，这是对我们持续致力于癌症治疗、研究和教育的最高认可。作为国家综合癌症网络的创始成员，希望之城的前列腺癌项目通过开创性的循证研究、现场临床试验以及针对每位患者的全面个性化护理提供前沿治疗。我们是治疗晚期和复发性疾病的专家，我们相信最好的患者护理来自合作。当您的患者抵达希望之城时，我们的多学科团队将成为您寻求最佳结果的合作伙伴。正是我们的多学科方法，加上我们对推进癌症治疗的奉献精神，使我们的生存结果数据优于 SEER National，使希望之城成为前列腺癌治疗的最佳选择。
前列腺癌公司新药
本通讯包含《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性陈述。这些陈述受已知和未知风险、不确定性和假设的影响，如果任何此类风险或不确定性成为现实，或者任何假设被证明不正确，我们的实际结果可能与此类陈述表达或暗示的结果存在重大差异。可能导致实际结果与此类前瞻性陈述预期的结果存在重大差异的因素包括但不限于以下因素：与 Veru Inc.（“公司”）产品组合开发相关的风险，包括临床试验、监管部门批准以及推向市场的时间和成本；临床试验和研究的时间和结果可能延迟，包括由于 COVID-19 导致患者招募和他们有效参与此类试验和研究的能力可能延迟，以及此类结果不支持营销批准和商业化的风险；向 FDA 提交任何申请和监管机构批准在研产品的时间可能延迟，以及 COVID-19 大流行导致 FDA 中断可能会延迟对新药提交或批准的审查；临床试验的临床结果或早期数据可能无法在其他试验中复制或继续出现，或者可能不支持指定候选产品的进一步开发，或者根本无法支持；公司对 COVID-19 治疗候选药物的追求尚处于早期阶段，可能无法及时开发出成功治疗该病毒的药物（如果有的话）；尽管 COVID-19 作为全球健康问题的持续时间和程度存在不确定性，但与公司承诺投入财务资源和人员开发 COVID-19 治疗药物相关的风险可能会导致其他开发计划延迟或对其其他开发计划产生负面影响；政府实体可能会采取行动，直接或间接地限制 VERU-111 作为 COVID-19 治疗药物的机会，包括青睐其他治疗替代方案或对 COVID-19 治疗药物实施价格控制；公司产品可能无法取得商业成功的风险；与 COVID-19 疫情大流行对我们业务的影响有关的风险，其性质和程度高度不确定且难以预测；与公司在需要资助开发和运营时以可接受的条款获得足够融资的能力有关的风险；产品需求和市场接受度；公司市场和治疗领域的竞争以及拥有更多资源和能力的新竞争对手或现有竞争对手以及新的竞争产品获得批准和/或推出的风险；公司受到监管发展影响的风险，包括产品重新分类；价格侵蚀，包括竞争产品和政府定价压力增加；制造和质量控制问题；合规和监管问题，包括广泛的政府监管导致的成本和延误，以及医疗保险和监管的影响，包括报销和覆盖范围的减少或产品重新分类；本公司部分产品正在开发中，本公司可能无法成功将此类产品商业化；与知识产权相关的风险，包括获得专利的不确定性、专利或其他知识产权保护的有效性以及对第三方强制执行的能力、专利覆盖范围的不确定性、侵犯第三方专利或其他知识产权的可能性以及许可风险；政府承包风险，包括拨款程序和资金优先事项、授予合同的潜在官僚拖延、程序错误、政治或其他压力，以及政府招标和合同可能被取消、延迟、重组或大幅延迟付款的风险；政府招标或本公司美国处方业务的订单或发货延迟可能导致本公司经营业绩出现重大季度差异，并对本公司净收入和毛利产生不利影响；政府招标授予表示接受投标人的价格，而不是订购或保证购买任何最低数量的单位，因此政府部门或其他公共部门客户订购和购买的单位可能会少于最高招标金额或授予金额；未能满足招标授予条件的处罚和/或取消资格；本公司对其国际合作伙伴以及各国政府、全球捐助者及全球公共部门的其他公共卫生组织的支出水平的依赖；与我们最大客户的应收账款集中以及这些应收账款的收取有关的风险；经济和商业环境以及政府压力的影响；在国际层面开展业务所涉及的风险，包括货币风险、监管要求、政治风险、出口限制和其他贸易壁垒；公司的生产能力、效率和供应限制和中断，包括由于劳工骚乱或罢工、劳动力短缺、原材料短缺、公司设施的物理损坏、COVID-19（包括COVID-19对主要原材料供应商的影响）、产品测试，导致公司制造设施的生产可能中断和/或公司及时供应产品的能力，运输延误或监管行动；与诉讼成本和其他影响相关的风险，包括产品责任索赔；公司识别、成功谈判和完成合适收购或其他战略计划的能力；公司成功整合收购的业务、技术或产品的能力；以及公司新闻稿、股东通讯和美国证券交易委员会文件中详述的其他风险，包括公司截至 2019 年 9 月 30 日的年度 10-K 表和截至 2019 年 12 月 31 日和 2020 年 3 月 31 日的每个季度的 10-Q 表。所有前瞻性陈述均基于截至本文日期我们掌握的信息，公司不承担任何义务，也不打算更新任何前瞻性陈述，除非法律要求。
前列腺癌的分子病理学
本文最初发表于《外科病理学诊所》第 14 卷第 3 期，2021 年 9 月。a 土耳其伊斯坦布尔 Davutpasa Caddesi No:4，邮编 34010；b 华盛顿大学泌尿外科系，美国华盛顿州西雅图东北太平洋街 98195；c 弗雷德哈钦森癌症研究中心人类生物学分部，美国华盛顿州西雅图 Fairview 大道 1100 号，邮编 98109；d 弗雷德哈钦森癌症研究中心临床研究分部，美国华盛顿州西雅图 Fairview 大道 1100 号，邮编 98109；e 华盛顿大学病理学系，美国华盛顿州西雅图；f 约翰霍普金斯大学医学院病理学系，美国马里兰州巴尔的摩 * 通讯作者。弗雷德哈钦森癌症研究中心人类生物学部，1100 Fairview Avenue，西雅图，华盛顿州 98109。电子邮件地址：mhaffner@fredhutch.org
前列腺癌柳叶刀委员会
执行总结前列腺癌是男性最常见的癌症，占癌症的15％。在本委员会中，我们根据全球人口变化的数据和预期寿命上升的数据报告了前列腺癌病例的预测。我们的发现表明，每年的新案件数量将从2020年的1·400万增加到2040年的900万。仅靠生活方式的改变或公共卫生干预措施就不能阻止这种案件的激增，政府需要准备处理策略来处理它。我们预测了在未来10 - 15年内前列腺癌和相关死亡率的发病率和相关死亡率的趋势（假设没有变化），并就如何处理这些问题进行了建议。对于委员会，我们建立了四个工作组，每个工作组都检查了前列腺癌的不同方面：流行病学和未来的预计趋势，病例，诊断途径，治疗和晚期疾病的管理，这是大多数被诊断出全球前列腺癌的男性的主要问题。在整个过程中，我们在低收入国家和中等收入国家（LMIC）中有分离的问题（HIC），尽管我们承认这种区别可能是一个过度简化的（LMIC的一些富裕患者可以获得高质量的护理，而许多人，尤其是美国的许多患者，尤其是美国，但不能因为不足的保险覆盖范围而无法获得）。全球疾病负担已经很大，但是改善护理的选择已经以中等成本提供。我们发现迟到的诊断是全球广泛的，但尤其是在LMIC中，这是常态的。早期诊断可改善预后和结果，并降低社会和个人成本，我们建议对可以立即实施的诊断途径进行更改。对于被诊断出患有晚期疾病的男性，可用技术的最佳使用，调整为可用的资源水平，可能会带来改善的结果。我们还发现，LMIC的人口变化（即改变年龄结构和预期寿命）将促进前列腺癌的大幅增加，并且预计在高收入国家的情况也会增加。在案件中，这种预计的上升促进了我们整个建议的主要目的。在案件中处理这一增加将需要紧急和激进的干预措施，特别是在LMIC中，包括强调教育（卫生专业人员和一般
前列腺癌诱导的内皮细胞
免疫检查点疗法对骨转移性去势抵抗性前列腺癌 (bmCRPC) 患者的疗效有限。骨中的前列腺癌 (Pca) 经常通过骨形态发生蛋白 4 (BMP4) 介导的内皮细胞向成骨细胞 (EC 向 OSB) 转变诱发异常骨质过度生长。我们发现 EC 向 OSB 转变会产生旁分泌因子，从而诱导 M2 极化并将 M2 样肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 募集到骨肿瘤微环境 (骨 - TME)。这些 TAM 抑制了 CD8 + T 细胞的增殖和细胞溶解活性，而这些影响被 Wnt 抑制剂部分逆转。通过基因或药理学抑制 Pca 诱导的 EC 向 OSB 转变可降低成骨肿瘤中 M2 样巨噬细胞的水平。我们的研究表明，Pca 诱导的 EC 到 OSB 的转变会驱动骨 - TME 中的免疫抑制，这表明减少 Pca 诱导的骨形成的疗法可能会改善 bmCRPC 的免疫治疗结果。
前列腺癌的放射治疗策略...
3 方法 7 3.1 患者数据. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ................. ... ................................................................................................................................................. 16 3.4 剂量评估....................................................................................................................................................................... 19