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靶向RBM3温度控制的毒药外显子剪接可防止体内神经变性
Self-induced transparency (SIT) in two-level atomic sys- tems is one of the most well-known coherent pulse prop- agation phenomena: Above a certain intensity threshold, the absorption of a pulse by resonant transitions decreases strongly and the medium becomes almost completely trans- parent, which is accompanied by a considerable reduction in the group velocity (for reviews, see Refs.[1 - 4]）。这是McCall和Hahn [5，6]的首次报道，他们通过使用半经典描述，证明了两级培养基通过强吸收与2π脉冲透明。现在，这种半经典模型是研究原子相干性的效果[7-9]的量子optics教科书中的标准。已经提出了SIT孤子作为脉冲挤压状态产生的候选[10]，量子非过度测量结果[11]，以及量子信息存储和检索[12]。此外，随着微观结构纤维技术的最新进展[13]，也考虑了通过气体填充的单模单型晶体纤维在sit solitons中产生的生成[14]，这简化了ES横向效应。在所有这些进步中，量子噪声和量子相关性起着不可捕获的主要作用
Li8HN Eleptrides中的超导性 su（3）扭曲的梯度流强耦合无... 涉及甲基汞脱甲基化和汞减少的微生物在浴样中广泛分布和活性 第4章文化保存和存储方法 涉及两场竞争的网络图案的主要手稿... 从免疫视图中重新访问代谢综合征的免疫代谢基础 宏基因组探测全球海洋基因组的分类和代谢基础的地图集 Affiliations: Corresponding Author picln调节植物中的替代剪接和光/温度响应 支持信息 - 数字CSIC fenton样降解增强亚甲基蓝色染料，磁性加热
在电气方面发现了超导性，其中部分电子位于晶格间隙中，标记为间质阴离子电子（IAES），引入了一个不同类别，称为电气超级电源。了解IAE在电子音波耦合（EPC）中的作用对于电气超导体的发展至关重要。在这项研究中，我们证明了IAES的净电荷增加可增强12 li 8 H N（n = 4-7）电气的EPC，表现出立方/四方对称性和不同的IAES拓扑。第一原理计算显示EPC常数与IAE的净电荷几乎线性上升。这种增加源于IAES对LI 2 P电子的激发效应及其在库珀对形成中的协作参与，这是由Li衍生的低/中频声子促进的。在PM -3 m Li 8 H 4中明显说明了这种机制，其T C为40.3 K，其中Li原子表现出压缩和拉伸振动，诱导IAES二聚化和最强的局部EPC相互作用。相反，Li 8 H N电气中的氢原子主要调节IAE的净电荷和拓扑。我们的发现对电气超导体的发展具有显着意义。
使用剪接切换反义寡核苷酸的视网膜炎色素炎11的精确治疗方法，以恢复PRPF31的开放阅读框架
摘要：色素性视网膜炎11是一种不可治疗的，主要遗传的视网膜疾病，由MRNA加工因子31 PRPF31中的杂合突变引起。PRPF31的表达水平与受影响家庭的不完全渗透有关；具有较高PRPF31表达的突变载体可以无症状。当前的研究探讨了反义寡核苷酸外显子跳过策略，以治疗由PRPF31外显子12中截断突变引起的RP11，因为它似乎没有编码PRPF31蛋白质功能所必需的任何域。细胞源自携带PRPF31 1205C>的患者，研究了废话突变。由1205C> A编码的PRPF31转录本由于胡说八道介导的mRNA衰变而无法检测到，相对于健康的供体细胞，PRPF31 mRNA降低了46％。反义寡核苷酸诱导的外显子12的跳过，拯救了开放式阅读框，因此在RP11患者成纤维细胞中，prpf31 mRNA上调为1.7倍。PRPF31上调的水平达到了具有相同突变的非探针载体家族成员推断出的预测的表达阈值。这项研究表明，诱导PRPF31同工型的PRPF31表达和核易位能力的保留增加。未来的研究应评估诱导的PRPF31蛋白在视网膜细胞中MRNA剪接上的功能，以验证可依延RP11引起的突变的治疗方法。
通过调节假ex胶剪接模式来调节PCCA基因表达，以挽救丙酸酸血症中的酶活性
伪exon是非功能性内含子序列，可以通过深内核序列变化激活。激活中的伪exon包含在mRNA中，并干扰了正常的基因表达。PCCA C.1285-1416A> g变化激活伪exon，并通过在PCCA和PCCB中编码的丙酰基-COA羧化酶酶的指示引起严重的代谢性毒性酸血症。我们详细介绍了这种致病性伪exon活化事件，并确定HNRNP A1对于正常代表很重要。PCCA C.1285-1416A> g变化破坏了HNRNP A1结合剪接消音器，并同时创建剪接增强器。我们证明，通过剪接切换的反义寡核苷酸阻止这种调节区域可恢复正常的剪接，并挽救患者纤维细胞中的酶活性，并在由CRISPR基因创建的细胞模型中恢复了酶活性。有趣的是，PCCA伪exon具有上调基因表达的未插入潜力，因为健康组织显示出相对较高的纳入水平。通过阻止未激活的野生型假exon的包含，我们可以同时增加PCCA和PCCB蛋白水平，从而增加了异二次运动酶的活性。令人惊讶的是，我们可以从具有PCCA错义变体的患者纤维细胞中的残留水平中吸收酶活性，而且还可以从具有PCCB错过变体的患者中进行酶活性。这是丙酸血症的潜在治疗策略。
剪接靶向药物强调内含子保留是晚期前列腺癌的一个可操作弱点
摘要背景晚期前列腺癌 (PC) 的特点是对雄激素剥夺疗法和化疗不敏感，导致大多数患者的预后不良。因此，晚期 PC 迫切需要新的治疗策略。越来越多的证据表明剪接失调是晚期 PC 的标志。此外，药物抑制剪接过程正在成为治疗这种疾病的一个有希望的选择。方法通过使用代表性的雄激素不敏感 PC 细胞系 (22Rv1)，我们研究了三种剪接靶向药物：Pladienolide B、indisulam 和 THZ531 产生的细胞毒作用背后的全基因组转录组效应。进行了生物信息学分析以揭示对这些治疗的转录和剪接调控敏感性背后的基因结构特征。通过基因本体分析注释了这些治疗改变的生物途径，并通过细胞模型中的功能实验进行了验证。结果尽管 Pladienolide B、indisulam 和 THZ531 对晚期 PC 细胞具有相似的细胞毒作用，但它们会调节特定的转录和剪接特征。药物敏感性与受调控的外显子和内含子中不同的基因结构特征、表达水平和顺式作用序列元素有关。重要的是，我们确定了与 PC 相关的基因 (即 EZH2、MDM4)，其药物诱导的剪接改变会对细胞存活产生影响。此外，计算分析发现剪接靶向药物对内含子保留有广泛影响，并且在与前 mRNA 3' 端加工有关的基因 (即 CSTF3、PCF11) 中富集。与此相符的是，晚期 PC 细胞对裂解和多聚腺苷酸化复合物的特定抑制剂表现出高度敏感性，这增强了已经用于治疗这种癌症的化疗药物的效果。结论 我们的研究发现内含子保留是晚期前列腺癌的一个可操作弱点，可以利用它来改善这种目前无法治愈的疾病的治疗管理。关键词 晚期前列腺癌、剪接抑制剂、可变剪接、内含子保留、3'-末端 mRNA 加工、转录组学
替代剪接签名定义了基础
Veronica Ruta，1 Chiara Naro，1,2 Marco Pieraccioli，1.2 Adriana Leccese，1 Livia Archibugi，Livia Archibugi，3 Eleonora Cesari，2 Valentina Panzeri，1 Chantal Allgo Wer，4 Paolo Gioro giorgio arcidiacono，3.5 Massimo falconi，2.5 carbine，2.6 6.6 Tortora, 2.7 Federica Borrelli, 2 Fabia Attili, 2 Spada, 2 Giuseppe Quero, 2.8 Sergio at Figi, 2.8 Claudio Doglioni, 5.9 Alexander Kleger, 4.10 Gabriele Capurso, 3.5 and Claudio Seven 1.2,11, * 1 Department of Neuroscience, Secation of Human Anatomy, Catholic University of the Sacred Heart, 00168意大利罗马2 A.吉尔利·艾奇（A.圣拉福伊大学，20132年意大利米兰6胰腺和移植手术部，胰腺翻译和临床研究中心，圣拉菲尔科学研究所IRCCS IRCCS，20132年，米兰，意大利7医学肿瘤学圣心，00168意大利罗马9号病理学，胰腺转化与临床研究中心，圣拉菲尔·科学科学研究所IRCCS，20132年，米兰，意大利米兰10跨内科医学Interdicendry pancreatology I司，内科INTERDIC INTERNECAL I，ULM大学医院，89081 ULM，89081 ULM，德国11个领导联系 *coltertices：claudio：Claudio。 https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101411
重新利用 CRISPR-Cas13 系统实现稳健的 mRNA 反式剪接
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证下可用（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 2 月 8 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.02.06.579165 doi：bioRxiv 预印本
针对乳腺癌雄激素受体及其剪接变体的治疗
摘要：乳腺癌是全球范围内的主要死亡原因。乳腺癌内分泌调节的复杂性可能使癌细胞逃避特定治疗，导致耐药性和侵袭性疾病。这些乳腺癌通常治疗选择较少。与传统化疗相比，针对癌症患者的靶向治疗可能由于特异性而产生较少的不良副作用。核受体（例如雌激素受体 (ER)）的信号通路已被深入研究并用作治疗靶点。最近，雄激素受体 (AR) 在乳腺癌中的作用作为治疗靶点和预后生物标志物越来越受到关注。乳腺癌中组成性活性截短 AR 剪接变体的表达是导致治疗耐药性的可能机制。因此，根据 ER、孕激素受体或人表皮生长因子受体 2 的状态，通过激活或抑制 AR 功能来靶向全长 AR 和 AR 变体，可以提供额外的治疗选择。针对 AR 与其他治疗策略相结合的研究正在进行临床试验中。确定核受体的状态以对患者亚组进行分类和识别将有助于优化和有针对性的联合治疗。
ZCCHC17调节神经元RNA剪接并支持阿尔茨海默氏病的认知弹性
1哥伦比亚大学欧文大学病理和细胞生物学系，纽约，纽约，纽约10032，2陶布阿尔茨海默氏病研究所，哥伦比亚大学欧文大学欧文大学医学中心，纽约，10032，纽约，10032范德比尔特遗传学研究所，范德比尔特大学医学中心，田纳西州纳什维尔，37232，5蛋白质组学和大分子晶体学共享资源，赫伯特·欧文综合癌症中心，纽约，纽约10032，6神经病学系，纽约6号，纽约市校友医学中心，纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市，纽约市，哥伦比亚大学欧文大学神经病学，纽约长老会医院，纽约，纽约，10032，8拉什阿尔茨海默氏病疾病中心，拉什大学医学中心，伊利诺伊州芝加哥，60612，9 Ann Romney Neurology，Ann Romney Neurolologic疾病中心，Brigham和Brigham妇女医院和哈佛医疗机构，bastern and basterts and Massets，Massets，Massets and Masluards and Masluards and Masluards and Masluards and Masluards，大学，马萨诸塞州剑桥市02138
Stathmin-2和UNC13A mRNA的隐秘剪接是TDP-43相关的阿尔茨海默氏病的病理标志
RNA结合蛋白TDP-43的抽象核清除率和细胞质积累是几乎所有肌萎缩性侧面硬化症患者（ALS）的病理标志，高达50％的额叶痴呆（FTD）患者和阿尔茨海默氏病。在阿尔茨海默氏病中，TDP-43病理在边缘系统中主要观察到，并且与认知能力下降和海马体积减少有关。核TDP-43功能的破坏会导致RNA剪接异常，并在许多转录本中掺入错误的隐性外显子，包括Stathmin-2（STMN2，也称为SCG10）和UNC13A，最近在ALS和FTD患者的组织中报道了UNC13A。在这里，我们在阿尔茨海默氏病患者中识别STMN2和UNC13A隐秘外显子，与TDP-43病理负担相关，但与淀粉样蛋白β或TAU沉积物无关。我们还证明，与UNC13A相比，STMN2前MRNA的处理对TDP-43功能丧失更敏感。此外，编码STMN2和UNC13A的全长RNA被抑制在由阿尔茨海默氏病后验尸脑组织产生的大型RNA-seq数据集中。共同开放了令人兴奋的新途径，将使用STMN2和UNC13A用作具有TDP-43蛋白质病（包括阿尔茨海默氏病）的广泛神经退行性疾病的潜在治疗靶标。