摘要:rhamnolipid(RL)可以抑制大肠杆菌O157:H7的生物膜形成,但关联机制仍然未知。我们在这里对用RL和未经处理的培养物处理的培养物进行了比较生理和转录分析,以阐明RL可能抑制大肠杆菌O157:H7中生物FM形成的潜在机制。抗生物膜测定法显示,用0.25-1 mg/ml的RL处理抑制了超过70%的大肠杆菌O157:H7生物膜形成能力。细胞水平的生理分析表明,高浓度的RL显着降低了外膜的疏水性。大肠杆菌细胞膜完整性和渗透性也受到RL的显着影响,这是由于细胞膜脂多糖(LPS)的释放增加。此外,与未经处理的细胞相比,在用RL处理的细胞中,转录组促进显示了2601个差异表达的基因(1344个上调和1257个下调)。功能富集分析表明,RL治疗负责负责LPS合成,外膜外蛋白合成和型脂肪组装以及型多N-乙酰基 - 葡萄糖胺生物合成和基因所需的下调基因。总而言之,RL处理抑制了大肠杆菌O157:H7生物膜形成,通过修饰关键的外膜表面特性和粘附基因的表达水平。
1寿命中心的大脑和认知变化中心(LCBC),挪威奥斯陆奥斯陆大学心理学系; 2 d'imagerie Neurofonctionnelle,Institut desNeurodégénérations-umr-5293,CNRS,CNRS,CEA,CEA,Bordeaux,Borteaux,Borteaux,Borteaux,Borteaux; 3法国巴黎索邦大学的Brian连接性和行为实验室; 4德国尤里奇研究中心神经科学与医学研究所; 5语言和遗传学系,马克斯·普朗克心理语言学研究所,荷兰尼亚梅根; 6荷兰Nijmegen的Radboud大学Donders大脑,认知与行为研究所; 7荷兰Nijmegen Radboud大学医学中心人类遗传学系; 8挪威奥斯陆奥斯陆大学心理学系的Promenta Research Center; 9挪威奥斯陆奥斯陆大学医院放射与核医学系; 10认知和临床神经科学的部分,奥斯陆奥斯陆大学心理学系,挪威
剪接体是一种极其复杂的机器,在人类中由 5 种 snRNA 和 150 多种蛋白质组成。我们扩展了单倍体 CRISPR-Cas9 碱基编辑以靶向整个人类剪接体,并使用 U2 snRNP/SF3b 抑制剂 pladienolide B 研究了突变体。超敏替换定义了含有 U1/U2 的 A 复合物中的功能位点,但也定义了在 SF3b 解离后的第二化学步骤中起作用的成分中的功能位点。可行的抗性替换不仅映射到 pladienolide B 结合位点,还映射到 SUGP1 的 G-patch 结构域,该结构域在酵母中缺乏直系同源物。我们使用这些突变体和生化方法将剪接体解离酶 DHX15/hPrp43 鉴定为 SUGP1 的 ATPase 配体。这些数据和其他数据支持一种模型,即 SUGP1 通过在动力学阻滞下触发早期剪接体分解来促进剪接保真度。我们的方法为分析人类细胞中必不可少的机器提供了一个模板。
Eric Wang, 1, 10, * Jose Mario Bello Pineda, 2, 3, 4, 10 Won Jun Kim, 5, 10 Sisi Chen, 5 Jessie Bourcier, 5 Maximilian Stahl, 6 Simon J. Hogg, 5 Jan Phillipp Bewersdorf, 5 Cuijuan Han, 1 Michael E. Singer, 5 Daniel Cui, 5 Caroline E. Erickson, 5 Steven M. Tittley, 5 Alexander V. Penson, 5 Katherine Knorr, 5 Robert F. Stanley, 5 Jahan Rahman, 5 Gnana Krishnamoorthy, 7, 8 James A. Fagin, 7, 8 Emily Creger, 9 Elizabeth McMillan, 9 Chi-Ching Mak, 9 Matthew Jarvis, 9 Carine Bossard, 9 Darrin M. Beaupre, 9 Robert K. Bradley, 2 , 3 , * 和 Omar Abdel-Wahab 5 , 11 , * 1 杰克逊基因组医学实验室,美国康涅狄格州法明顿 06032 2 美国华盛顿州西雅图弗雷德哈钦森癌症研究中心公共卫生科学和基础科学部 3 美国华盛顿州西雅图华盛顿大学基因组科学系 4 美国华盛顿州西雅图华盛顿大学医学科学家培训计划 5 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心斯隆凯特琳研究所分子药理学项目 6 美国马萨诸塞州波士顿丹娜—法伯癌症研究所肿瘤内科系 7 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心人类肿瘤学和发病机制项目 8 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心医学系、内分泌学分部 9 Biosplice Therapeutics Inc.,美国加利福尼亚州圣地亚哥 10 这些作者贡献相同 11 主要联系人 *通信地址:eric.wang@jax.org (EW)、rbradley@fredhutch.org (RKB)、abdelwao@mskcc.org (OA-W.) https://doi.org/10.1016/j.ccell.2022.12.002
。CC-BY 4.0 国际许可,根据 提供(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 7 月 13 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.07.12.548685 doi:bioRxiv 预印本
fi g u r e 1有丝分裂组的覆盖范围是由(a)单个苍蝇,(b)蝇池或(c)leeches的个体或水池池产生的。虚线表示整个基因组的10 bp平均值。绘图旁边的苍蝇或水ech图像表示使用了独特的颜色/形状组合以及是否使用了单个提取物或池。(d)从GenBank的91个灵长类有丝分裂基因组和由苍蝇,水ches或蝇池产生的高质量有丝分裂基因组的比对来推断出的最大可能性系统发育。提出的系统发育是有助于解释的,但是完整的树包括有关节点和分支长度的其他信息。至少需要10×覆盖范围才能为这些有丝分裂基因组拨打基础,阈值为95%的身份,以调用底座。出现在> 95%的bootstrap复制中显示为实线的节点。量表显示每个位置的核苷酸取代。
1 ProMetTre 癌症研究中心,墨尔本 3205,澳大利亚 2 维多利亚大学健康与生物医学学院,墨尔本 8001,澳大利亚;jack.bolton86@gmail.com(JB);john.price@vu.edu.au(JTP);chau.nguyen@icmp.int(CHN) 3 哈佛医学院贝斯以色列女执事医疗中心放射肿瘤科,波士顿,马萨诸塞州 02215,美国;bjlang617@gmail.com(BJL);scalderw@bidmc.harvard.edu(SKC) 4 库约医学与实验生物学研究所(IMBECU)肿瘤学实验室,国家科学技术研究委员会(CONICET),门多萨 5500,阿根廷;martine.guerrero@iqvia.com 5 西部医院 Dorevitch 病理学系,墨尔本 3011,澳大利亚; chris.dow@dorevitch.com.au 6 墨尔本大学医学系,墨尔本 3052,澳大利亚 7 维多利亚大学健康与体育研究所,墨尔本 8001,澳大利亚 8 维多利亚大学与西部健康学院澳大利亚肌肉骨骼科学研究所 (AIMSS),墨尔本 8001,澳大利亚 9 莫纳什大学生物化学与分子生物学系,克莱顿 3800,澳大利亚 * 通讯地址:jdrake@pmtcr.org;电话:+61-425-031-798 † 上述作者对本文贡献相同。‡ 作者目前所属机构:国际失踪人员委员会科学与技术部,2514 AA,海牙,荷兰。
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。永久性。预印本(未经Peer Review认证)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以在2023年3月21日发布此版本中显示此版本的版权所有者。 https://doi.org/10.1101/2023.03.20.23287465 doi:medrxiv preprint
抽象的背景干旱应力严重阻碍了全球农业生产力,也可能导致对DNA甲基化水平的修改。然而,DNA甲基化的动力学及其与干旱胁迫下基因转录和替代剪接(AS)变化的关联是亚麻籽中未知的,这在干旱和半干旱地区经常培养。结果我们分析为耐旱剂(Z141)中的事件和DNA甲基化模式,而对干旱胁迫(DS)和重复的干旱胁迫(RD)治疗中的对干旱敏感的(NY-17)则分析。我们发现,在干旱压力下,Z141和NY-17中的内含子扣(IR)和替代3'剪接位点(ALT3'SS)事件的数量明显更高。我们发现对DS处理的亚麻籽反应主要受转录调节,而对RD处理的反应是通过转录和AS进行的。整个基因组DNA甲基化分析表明,干旱应激导致整体甲基化水平的总体甲基化水平升高。尽管我们没有观察到差异甲基化基因(DMG)与差异基因(DSG)之间的任何相关性,但我们发现,在Z141中,其基因身体区域过度甲基化的DSG和在NY-17中甲基化过度甲基化的DSG在纽约-17中富集了纽约 - 甲基化症状响应响应基因(GO)的含量。这一发现意味着基因体甲基化在某些特定基因的调节中起重要作用。结论我们的研究是对亚麻籽甲基化变化以及在干旱和重复的干旱胁迫下的关系的首次全面基因组分析。我们的研究揭示了在DS和RD处理下差异表达的基因(DEG)和DSG之间的不同相互作用模式,以及甲基化和随着对干旱和干旱敏感的亚麻籽品种的调节之间的差异。调查结果可能会在将来引起人们的关注。我们的结果为基因表达之间的关联提供了有趣的见解,在干旱胁迫下亚麻籽中的DNA甲基化和DNA甲基化。这些关联的差异可能解释了亚麻籽公差的差异。关键字干旱应力,替代剪接,DNA甲基化,亚麻籽,转录组
EU的合格产品名称声明:MTC-L4G2D-B03/ MTC-L4G2D-B03-KIT和MTC-L4G2D-B01/ MTC-L4G2D-B01/ MTC-L4G2D-B01-B01-WW姓名和地址制造商的姓名和地址制造商的责任。声明的目的:LTE CAT 4细胞调制解调器上述声明的对象与相关的欧盟协调立法一致:指令2014/53/eu,指令2014/35/eu指令2011/65/eu由指令修订,由指令2015/863/eu Place:Mount:Mount dive,Mount dive:3月202日。
