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等肌苷通过抑制PDHB介导的葡萄糖代谢的重编程来减轻肝细胞癌的进展 使用行列式量子... 对电子fock态进行采样 作者校正：探索性研究局部泛焦油抑制剂在眼皮GVHD小鼠模型中的功效 透皮微针辅助超声增强的CRISPRA系统，以实现肥胖症的Sono-Gene疗法 评论 应用药物诱导的生长速率抑制和细胞内药物暴露用于全面评估细胞药物敏感性 作者校正：通过西班牙埃尔米隆洞穴的晚更新世，对人类和食肉动物持久性的沉积古代DNA观点 granzyme k激活整个补体级联 牙科的压力
丙酮酸脱氢酶B（PDHB）是丙酮酸脱氢酶复合物的重要组成部分，与改变肿瘤代谢和促进恶性肿瘤有关。然而，PDHB对肝细胞癌（HCC）代谢重编程的特定影响及其在肿瘤进展中的作用仍有待阐明。在我们的研究中，我们发现了HCC内PDHB表达的明显升高，与延迟的肿瘤分期，肿瘤分级升高和预后结局降低相关。PDHB过表达驱动体外和体内肿瘤的生长和转移。从机械上讲，PDHB通过与SLC2A1，GPI和PKM2的启动子区域结合，介导了代谢重编程，从而促进了糖酵解相关的基因转录，从而有助于HCC索拉非尼替尼耐药。另外，同肌固定会是PDHB的靶向抑制剂，并对HCC发挥抗肿瘤作用。在小鼠异种移植模型中，同肌苷和索拉非尼的组合比单独的索拉非尼表现出明显更好的作用。总而言之，我们的研究证实了PDHB为一种能够预测HCC肿瘤进展的致癌耐药性相关基因。PDHB和等肌苷可能是肝癌靶向和联合疗法的潜在途径。
PD-1 缺陷型黑色素瘤的抗肿瘤功效增强……
摘要背景基因组编辑为优化 T 细胞的功能特性以实现过继细胞转移目的提供了独特的视角。到目前为止，PDCD1 编辑已主要在嵌合抗原受体 T (CAR-T) 细胞和人类原代 T 细胞中成功测试。尽管如此，对于实体瘤患者，过继转移针对肿瘤抗原的效应记忆 T 细胞仍然是一种相关的选择，而使用缺乏程序性细胞死亡-1 (PD-1) 表达的高亲和力 T 细胞可能会提高这些治疗的治疗效果。方法在这里我们使用 CAS9/sgRNA 核糖核蛋白复合物的转染来编辑针对黑色素瘤抗原 Melan-A 的人类效应记忆 CD8 + T 细胞中的 PDCD1 基因。我们克隆了编辑的 T 细胞群，并通过每个 T 细胞克隆中的测序和流式细胞术验证了 PDCD1 编辑，以及 T 细胞受体 (TCR) 链的测序。我们还对野生型 (WT) 和编辑的 T 细胞克隆进行了全转录组分析。最后，我们通过在 NOD scid gamma (NSG) 小鼠中的过继转移，在体外和体内记录了表达相同 TCR 的 WT 和 PD-1KO T 细胞克隆的抗肿瘤特性。结果在这里，我们证明了在人类效应记忆黑色素瘤特异性 T 淋巴细胞中编辑 PDCD1 基因的可行性。我们表明，在 PDCD1 编辑的 T 细胞克隆上，PD-1 表达显著降低或完全缺失。对表达相同 TCR 并表现出相似功能亲和力的一组 T 细胞克隆的广泛表征表明，它们对表达 PD-L1 的黑色素瘤细胞系具有优异的抗肿瘤反应性。转录组分析显示，在 PD-1 缺陷的 T 细胞克隆中，参与增殖和 DNA 复制的基因下调，而参与代谢和细胞信号传导的基因上调。最后，我们证明了 PD-1 缺陷型 T 细胞在 NSG 小鼠模型中显著延缓 PD-L1 表达人类黑色素瘤生长的卓越能力。结论 将此类淋巴细胞用于过继细胞转移目的，结合其他调节肿瘤微环境的方法，将成为改善实体肿瘤免疫治疗效果的有希望的替代方法。
急性呼吸衰竭功效和疼痛管理的比较分析：系统评价和荟萃分析
摘要背景：这种荟萃分析旨在评估重症监护环境中急性呼吸衰竭（ARF）患者各种干预措施的疗效和疼痛管理结果。方法：确定评估ARF在疼痛管理中干预措施的有效性和结果的随机对照试验（RCT），对OVID MEDLINE数据库进行了彻底的搜索，直到2024年8月。根据系统评价和荟萃分析（PRISMA）指南的首选报告项目，评估了研究的质量。效应大小和95％置信区间（CI），而使用I 2统计数据评估了异质性。结果：分析了来自五项研究的3000名参与者。干预措施表现出不同水平的功效和疼痛管理结果，并具有总体上重要的功效（效应尺寸1.40，95％CI：1.05至1.87）。尽管如此，疼痛管理的结果表现出了负面影响大小的总体趋势，这表明在各种干预措施中有效地管理疼痛方面存在困难。异质性水平被认为是中等的（I 2 = 26％），突出了研究方法的差异和患者队列的特征。结论：这种荟萃分析表明，尽管某些干预措施显着改善了ARF患者的临床结果，但疼痛管理仍然是一个挑战。结果表明有必要采用整体策略，将有效性与患者福祉融为一体。未来的研究应优先考虑精炼治疗，以增强ARF管理的有效性和缓解疼痛。Inplasy注册：我们的荟萃分析协议在Inplasy中注册（注册号：Inplasy2024100058），可以在https://inplasy.com/inplasy.com/inplasy-2024-10-0058/上找到。
怀孕期间疫苗的安全性和功效
产妇免疫是保护母亲和婴儿免受疫苗预防疾病的安全有效策略。这项系统审查评估了怀孕期间给予的各种疫苗的安全性和功效，重点是母亲和婴儿预后。在PubMed，Scopus和Web of Science中进行了全面的文献搜索，以识别相关的研究。搜索使用的术语和组合，例如（“孕妇疫苗接种”或“怀孕期间的“疫苗接种”）和（“安全”或“疗效”或“免疫原性”）和（“流感”或“ DTAP”或“ DTAP”或“呼吸道合成病毒”或“ B组B组链球菌”或“ Covidoccus”或“ Covid-19”）。布尔操作员“，”和“或”增强了精度，并将有限的结果过滤到2018年至2024年发表的研究中。应用包含和排除标准后，审查中包括了八项研究。流感，白喉 - - 触发毒素，呼吸道合胞病毒，B组链球菌和COVID-19疫苗在怀孕期间施用时既安全有效又有效。这些疫苗会在孕妇中引起强大的免疫反应，有效的移植抗体转移为新生儿提供了被动免疫。不良反应大多是轻度到中度，并且与未怀孕个体中观察到的不良反应相似。不良怀孕或新生儿结局无显着增加与母体疫苗接种有关。大多数随机对照试验的大多数（偏见的风险很低，因此支持调查结果的可靠性。但是，疫苗犹豫仍然是一个挑战，强调了医疗保健提供者和孕妇之间透明交流的需求。未来的研究应集中于长期婴儿健康结果，疫苗安全性，不同人群中的免疫原性以及优化母体免疫时机并增强新生儿抗体持久性的策略。本综述支持实施常规的母亲疫苗接种计划，并强调解决知识差距并确保在怀孕期间获得公平的免疫接收的重要性。
具有高抗菌功效的磷酸铜锶玻璃
全球范围内抗生素的广泛使用导致了抗生素耐药菌株的出现，我们需要采取预防措施来阻止感染的蔓延，尤其是在医院环境中。因此，对能够抑制细菌生长或具有杀菌作用的材料的需求日益增长。本文提出了一种具有显著抗菌效果的廉价耐用的含铜锶改性磷酸盐玻璃。研究了该材料的基本物理性质，并评估了其对金黄色葡萄球菌的抗菌效果，金黄色葡萄球菌是医院环境中最常见的医疗相关感染问题。玻璃粉末表现出很强的抗菌功效，浓度仅为几毫克/毫升，足以在 24 小时内消灭整个细菌菌落。这些玻璃的大部分表面能够抑制细菌生长，并向模拟体液中释放低浓度、无毒的组成元素。根据所得结果，结果表明，所提出的玻璃不仅可用作医学领域中各种医疗设备的结构材料和/或抗菌涂层/涂料的组件，还可用于学校、健身房、公共办公室等公共场所中的高接触点物品。
Ridinilazole与万古霉素的随机，双盲，第3阶段的安全性和功效研究用于治疗梭状芽胞杆菌艰难梭菌感染：微生物组和反应的代谢相关性
Sargururia，博士，博士； Aiemaré，博士； Joshua C. Bis，博士；艾达·苏拉卡（Ida Surakka），博士； 7月，MSC； Piirre Joly，博士； Maria J. Knol，MSC； Ruiqi Wang，MSC； Yang，博士学位； Claudia L. Satzabal博士；亚历山大·祈祷（Alexander Prayons），理学硕士； Alitt Mera，PD； Vincent Bouteloup博士； Phah Phuah，医学博士，MMS； Cornelia M. Van，Phdn，PhD； Crucha Carlos博士； Carole Dufout，博士；医学博士Genevièves；奥斯卡·洛佩兹（Oscar L. Lopez），医学博士； Bruce M. Psaly，医学博士，博士；医学博士克里斯托弗（Christopte）； Philips Auouyel，医学博士； H. Adams，医学博士； Hulig Jaci-Gada，PD； Arfan Ikram，医学博士，PD； Vilmundur Gudnason，医学博士，PD； Lili，博士； Bendik S. Winsvold，医学博士； Kristian Heem，医学博士；保罗·M·马修斯（Paul M. Matthews），医学博士，德菲尔（Dphil）； W. Longst，医学博士；医学博士Sushedri； Leore J. Launer博士；医学博士Debette，医学博士，博士
循环肿瘤DNA预测双Akt/ ... div>的功效
磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/Akt/哺乳动物rapa- mycin（MTOR）途径经常在HER2阴性乳腺癌中激活，并可能在紫杉烷耐药性中起作用。IB/II期toktic试验（NCT01980277）表明，将双重AKT和P70核糖蛋白S6激酶（p70S6K）抑制剂（LY2780301）结合在一起，口服的每周paclitaxel与Her2nepative Adventical Breats Conciential Is Ciperiforialifienciention和Prforefiention prffelimimential prfelimimential prfelimimential civessiential。我们想探索在这种情况下循环肿瘤DNA（CTDNA）是否可能是治疗效率的替代标志。串行等离子体样品，并使用低覆盖的全基因组测序对无细胞的DNA进行测序，并使用液滴数字聚合酶链反应（PCR）完成分析的某些驾驶员突变患者。治疗7周后基线肿瘤分数（TF）和TF与无进展生存率（PFS）和总体反应率进行了比较。我们还探索了与治疗失败相关的循环拷贝数改变。在塔克特试验的51名患者中，至少有一个血浆样本可用于44例（96个时间点）。所有肿瘤TP53，PI3KCA或AKT1型患者均具有血浆中至少一种改变。TF与PFS相关（6M-PFS为92％；危险比[HR] = 3.45，95％，置换率[1.34 - 8.90]，P = 0.007）。ctDNA状态与预后无关。总而言之，ctDNA检测即使大多数循环拷贝数改变在疾病进展中是保守的，但在产后样品中，某些感兴趣的基因组区域也有所改变。
表5。不同药物对结局功效，免疫原性和安全性的影响。
n = 30没有阿atacept对保护性抗体水平的影响。对1例患者的第二剂不反应。b白细胞介素抑制剂tocilizumab n = 6在使用Tocilizumab的患者中，血清保护，血清转化或疫苗接种后GMT没有差异。anakinra n = 4与对照组相比，使用Anakinra的患者在血清保护，血清染色或疫苗接种后GMT无差异。氨基水杨酸磺酸盐磺胺sulfasalazine n = 1使用磺胺贺氏嘧啶的患者为抗肝炎。
表1。结果测量功效的研究特征和结果
疾病；是免疫抑制； IVIG，静脉免疫球体；贾，青少年特发性关节炎； Lef，Leflunomide； mmr（/v），麻疹腮腺炎（/varicella）; MMF，霉酚酸； MV，麻疹疫苗； 6-MP，6-胃嘌呤； MTX，甲氨蝶呤； NSAID，非甾体类抗炎药； PT，患者； RAI，相对亲切指数； RTX，利妥昔单抗； SAE，严重的不良事件； SC，血清转换； SP，血清保护； SFU，现场成型单元； TBE，tick传播 - 脑脑炎； TBEV，tick传播 - 脑脑炎病毒； TCZ，Tocilizumab；硫嘌呤硫嘌呤； TNFI，肿瘤坏死因子抑制剂； TT，破伤风毒素；疫苗，疫苗； VZV，水痘带状疱疹病毒；除非报告不同，否则在干预组中使用的药物。数字代表使用该药物的患者数量
通过设计分子大小和半衰期来优化蛋白质-药物偶联物的抗肿瘤功效
尽管一些抗体-药物偶联物已获批用于癌症治疗，但它们的临床成功率并不令人满意，因为治疗窗口非常小，受偶联物和释放毒素的靶向和脱靶毒性影响。因此，必须探索具有系统研究的分子参数的其他形式以增加其治疗窗口。在这里，我们专注于有效分子量。为了生成具有精确定义的药物载量和可调药代动力学的偶联物，我们使用设计的锚蛋白重复蛋白 (DARPins)，与不同长度的非结构化多肽融合，以产生具有任何所需半衰期的蛋白质，以确定具有最佳疗效的蛋白质。我们生成了一种 EpCAM 靶向 DARPin-MMAF 偶联物，与不同长度的 PAS 或 XTEN 融合，以及一系列匹配的非结合 DARPin 对照，以解释增强的渗透性和保留 (EPR) 效应，在小鼠中的半衰期覆盖从几分钟到 20.6 小时。所有结合物均以高纯度生产，在人类肿瘤细胞培养中表现出高特异性和细胞毒性，IC 50 值在低 nM 范围内，与多肽类型和长度无关。由于其纯化更简便，PASylated 结合物在携带 HT29 肿瘤异种移植的裸鼠中进行了测试。无论其大小如何，所有 PASylated 结合物在以 300 nmol/kg 重复全身给药后均具有良好的耐受性。我们发现具有中等大小和半衰期的结合物表现出最强的抗肿瘤作用，并推断这种作用是血清半衰期和肿瘤内扩散的折衷，因为结合率和亲和力基本相同，而外渗仅起很小的作用。