与没有这种病变的那些相比,缺血性中风后的预后(3),并且它们经历了更大程度的认知障碍(4)。WML可能是由脑小血管疾病引起的,脑白质血液流量减少(5)。目前,WML的原因通常归因于慢性小血管疾病。一些研究发现,脑灌注减少可能会导致双侧缺血和缺氧,从而导致微循环疾病并恶化神经变性(6)。次要皮质损伤会发生,因为白质纤维之间的连接受损(7)。然而,除了包括年龄和高血压在内的危险因素外,视网膜微血管异常的严重程度与lacunar梗死的发生和发展有关(8)和WMLS(9)(如多项研究中)。减少了视网膜微动菌和微化的数量,以及视网膜内层内层厚度的减小,与认知能力受损,灰色和白色质量较低以及损害的白质网络结构显着相关(10)。
多发性硬化症(MS)是中枢神经系统(CNS)的炎症性脱髓鞘疾病。尽管在管理复发活性疾病方面取得了进步,但对于MS的不可逆转逐步下降的有效治疗仍有受限。采用从神经系统疾病患者获得的皮肤成纤维细胞的研究显示,细胞应激途径和生物能学的改变。但是,使用MS患者衍生的细胞模型的研究很少。在这项研究中,我们从两名MS患者中收集了成纤维细胞,以研究细胞病理改变。我们观察到MS成纤维细胞显示出与铁/脂肪霉素积累和铁代谢蛋白表达改变有关的衰老形态。此外,我们发现MS成纤维细胞中抗氧化酶表达水平的脂质过氧化和下调增加。当对Erastin的挑战,促肌毒素诱导蛋白时,MS成纤维细胞显示生存力降低,表明对铁铁蛋白的敏感性提高。此外,MS成纤维细胞在自噬相关蛋白的表达水平上显示了改变。有趣的是,这些改变与线粒体功能障碍和炎症体激活有关。这些发现在另外7种患者衍生的细胞系中得到了验证。我们的发现表明,MS成纤维细胞的潜在应激表型可能是疾病特异性的,并概括了疾病中发现的主要细胞病理变化,例如线粒体功能障碍,铁的积累,脂质过氧化物过氧化,炎症,炎性剂激活和炎性细胞膜产生。
特应性皮炎(AD)是一种慢性炎性皮肤疾病,其特征是表皮屏障受损和免疫球蛋白E(IgE)水平升高,通常与Filaggrin(FLG)基因突变有关。遗传因素,例如FLG突变和环境影响,包括微生物暴露和污染物,导致该疾病的进展,导致皮肤发痒,发炎。经常与过敏状况共存,严重影响生活质量。该疾病的发病机理涉及遗传易感性,免疫反应和环境触发因素之间的复杂相互作用。尽管有进步,但由于对FLG突变如何影响免疫途径和AD表现的可变性的不完全了解,有效治疗的发展仍然具有挑战性。当前的生物标志物不足以完全捕获疾病的复杂性或预测治疗反应,从而强调了对新型生物标志物和个性化方法的需求。新兴疗法,例如嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法,干细胞疗法和再生医学,在解决AD的根本原因方面有望。本评论探讨了AD发病机理的关键方面,重点是表皮屏障功能障碍,免疫机制以及对改善患者预后的创新治疗策略的需求。
扩散张量成像(DTI)是磁共振成像(MRI)的高级方式,它扩展了扩散加权成像(DWI)的能力。DWI测量水扩散信号,DTI利用来自多个扩散方向的数据来绘制大脑中水分子的三维扩散,从而使其微观结构组织的评估。源自DTI的密钥指标包括分数各向异性(FA),它反映了白质微结构的完整性;平均扩散率(MD),这表明了总水扩散的大小,并且与细胞密度和细胞外空间有关。和径向扩散率(RD),代表垂直于轴突纤维的扩散,与髓磷脂状况相关[1]。dTI已应用于神经康复领域,研究报告了基于白质分析[2-4],其效用在预测中风和创伤性脑损伤后的运动和功能恢复方面。此外,DTI已用于调查神经退行性疾病的白质变化[5-7],并提供了一种定量方法来评估细微的微结构变化,而常规MRI很难检测到这些变化[8,9]。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版本的版权持有人于2025年2月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.04.636476 doi:Biorxiv Preprint
急性冠状动脉综合征 (ACS) 的特点是,在先前无症状的个体中,通常在 24 小时内迅速出现不稳定性心绞痛 (USA)、ST 段抬高型心肌梗死 (STEMI) 或非 ST 段抬高型心肌梗死 (Non-STEMI) 的症状或表现。这是由于心脏血流突然减少所致 [1]。内皮功能障碍在 ACS 的发病机制中起着至关重要的作用 [2]。健康的内皮对于预防血栓形成至关重要,因为它具有抗血栓、抗血小板和促纤溶特性,同时还能根据需要维持血管张力 [3]。内皮功能障碍的特点是内皮失去这些保护功能。相反,它会促进血栓形成状态、血小板聚集和动脉粥样硬化斑块的形成,尤其是在有高血压、糖尿病和吸烟等风险因素的个体中 [3- 7,8]。
甲状腺功能减退症仍然是一个全球性问题,在成人和新生儿中发病率不断上升,表现为甲状腺分泌甲状腺激素不足导致代谢率下降 [5]。研究表明,甲状腺功能障碍超过十年的患者罹患肝细胞癌的几率显著升高 [6],NASH 和慢性乙型肝炎感染者的甲状腺功能障碍发生率高于对照组 [7]。下丘脑-垂体-甲状腺轴在许多代谢途径中起着重要作用,尤其是那些涉及脂质和碳水化合物的代谢途径。NAFLD 被描述为代谢综合征的肝脏表现。因此,长期以来,甲状腺功能减退症与 NAFLD 之间的关系一直被假设和研究 [8]。
躁郁症是一种相对常见的心理健康状况。在全球范围内,大约有4000万人患有躁郁症,大约占世界人口的0.53%[1]。有时对双相情感障碍的治疗涉及对药物的终生摄入量,尤其是在复发发作以防止复发的情况下。传统的情绪稳定药物,例如锂,达氏菌钠和奥沙巴西平,一直是过去半个世纪的双相情感障碍治疗的中流。尽管在过去的50年中已经了解了很多关于躁郁症的病理生理学和管理,但世界各地的各种指南,例如加拿大的情绪和焦虑治疗网络(CANMAT),国家健康与护理研究所(NICE)以及印度精神病学会(IPS)(IPS)仍然建议DivalProex作为第一位级别的混乱[2.2]但是,这些药物具有自己的副作用,使它们难以在医学上病并且患有多种合并症的双极患者中使用。
图 2 不同成本阈值水平下患者与对照组局部效率的差异。(a)箱线图展示了三个成本水平的组间差异。箱线的下边界和上边界分别代表第一和第三四分位数。箱线内的粗线代表中位数。点代表异常值。(b)左轴:局部效率绘制为网络成本的函数。线 = 组平均值。阴影 = CI-95。蓝色 = 对照组,红色 = 患者。局部效率经过对数变换以达到残差的正态分布。右轴:控制年龄、性别和父母教育程度的多元组间差异的检验统计量(t 值)。空心点代表不显著的组间差异。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年2月1日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.01.636062 doi:Biorxiv Preprint