全身治疗仍然是晚期肝细胞癌 (HCC) 的主要治疗方法。尽管如此,其在控制肝内病变方面的疗效有限。肝动脉灌注化疗 (HAIC) 是一种将局部治疗与全身抗肿瘤作用相结合的治疗方法,旨在有效控制肝脏内癌性病变的进展,尤其是对于门静脉肿瘤血栓形成 (PVTT) 患者。将 HAIC 与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (抗 PD-1) 单克隆抗体 (mAb) 免疫疗法相结合有望成为一种新型治疗方法,旨在增强局部肿瘤部位内的反应并实现延长生存期的优势。为了评估各种治疗方式的有效性、安全性和适用性,并解决 HAIC 增敏免疫疗法疗效的潜在分子机制,我们回顾了有关 HAIC 与抗 PD-1 mAb 疗法相结合的文献。
3.4外部评估组(EAG)发现了1项研究,评估了Cari Heart对可疑稳定冠状动脉疾病患者的心脏死亡的预后表现(Oikonomou等人。2021)。这项研究是一项模型开发和验证研究,其中包括3,912人患有CTCA来评估稳定的冠状动脉疾病。这项研究的结果表明,比基于传统临床风险因素(吸烟,高胆固醇血症,高血压,糖尿病,公爵指数,高风险斑块特征和上心脂肪组织体积的存在)的风险模型比风险模型更好。EAG还发现了支持冠状动脉炎症与心脏不良事件风险之间联系的研究。委员会同意,根据Oikonomou等人的结果。(2021),Cari Heart可能会改善心脏死亡的风险预测。(2021),Cari Heart可能会改善心脏死亡的风险预测。
肝细胞癌 (HCC) 是最常见的原发性肝癌,也是全球第三大癌症死亡原因 (1)。HCC 在中国发病率很高,占全球新发病例和死亡人数的一半 (2)。超过一半的病例在诊断时已处于晚期 (3),估计五年生存率仅为 12.1% (2)。HCC 根据形态可分为三种亚型:结节性、块状和浸润性 (4)。浸润性 HCC 相对罕见,占 HCC 病例的 7% - 20% (4)。浸润性 HCC 的诊断具有挑战性,因为它与肝硬化结节非常相似,缺乏明显的结节形成并且常与肝硬化有关。放射学上,它表现为肿瘤结节蔓延至整个肝叶或整个肝脏,边界不清。但有趣的是,其小肿瘤结节的切面样本通常边界清晰 ( 4 )。大多数浸润性 HCC 患者最初被诊断时已处于晚期,表现为大血管侵犯和/或肝外转移 ( 4 , 5 )。因此,这些患者通常不适合接受手术切除、肝移植或消融等治愈性治疗 ( 4 , 6 ),导致预后不良。此外,与其他亚型相比,浸润性 HCC 的预后较差 ( 7 ),肝功能受损(如 Child-Pugh 评分、终末期肝病模型评分和白蛋白-胆红素等级)和肿瘤负荷较重(如甲胎蛋白水平升高、血管侵犯以及肿瘤大小、数量或分布广泛)( 5 – 9 )。由于浸润性中期肝细胞癌具有侵袭性和不良预后,巴塞罗那临床肝癌分期 (BCLC) 系统建议在 2022 年对浸润性中期肝细胞癌进行全身治疗 (10)。肝动脉灌注化疗 (HAIC) 已被推荐作为亚洲晚期肝细胞癌的一线治疗选择 (3)。然而,之前的研究已经分析了浸润性肝细胞癌的局部单药治疗,HAIC 报告的客观缓解率 (ORR) 为 34.8%,总生存期 (OS) 为 13.3 个月 (5、6、8、9、11)。这凸显了对更有效治疗方法的迫切需求。近年来,将 HAIC 与分子靶向疗法 (MTT) 和免疫检查点抑制剂 (ICI) 相结合已在晚期肝细胞癌治疗中显示出良好的前景。HAIC
众所周知,2型糖尿病是一种因胰岛素相对或绝对缺乏而导致血糖升高的严重慢性疾病,被认为是内分泌代谢紊乱的重要组成部分(1,2)。国际糖尿病联盟(IDF)发布的《2021年糖尿病图谱》显示,到2030年糖尿病患者数量将达到6.43亿,预计到2045年将上升到惊人的7.83亿,全球与糖尿病相关的医疗保健支出可能超过1.05万亿美元(3,4)。2021年全球疾病负担研究表明,截至2021年,糖尿病已成为个人死亡和残疾的第八大风险因素(5)。事实上,大量研究糖尿病相关死亡原因的研究表明,大多数 2 型糖尿病患者至少患有一种合并症全身并发症,包括神经病变、肾病、视网膜病变,尤其是心血管损害,这是糖尿病患者死亡的主要原因(6、7)。研究表明,越来越多的 2 型糖尿病患者在年轻时(40 岁以下)被诊断出来,导致预期寿命缩短和寿命损失年数增加(8)。因此,美国糖尿病协会在其糖尿病护理标准中一直强调实施适当策略对预防和延缓糖尿病相关多系统并发症的重要性(9)。虽然葡萄糖代谢和脂质代谢是相对独立的代谢途径,但它们通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统、线粒体功能、氧化应激和炎症反应错综复杂地相互联系。这些被破坏的分子和细胞机制共同导致了糖尿病和动脉粥样硬化的发展(10)。随着全球代谢性心血管疾病负担的不断加重,越来越多的研究强调,需要采取关键的预防和治疗干预措施,以减轻代谢因素对心血管健康的影响(11)。周围神经病变是糖尿病患者中最常见、最复杂、最严重的并发症之一,显著增加了溃疡、非创伤性截肢和足部感染的风险,可能导致长期残疾,并给 2 型糖尿病患者带来巨大的经济和心理负担(12)。此外,一项在亚洲人群中进行的观察性研究显示,2 型糖尿病患者中 2 型糖尿病肾病(DKD)的患病率高达
先前的评论已经汇编了有关ACS各个方面的性别差异的可用证据,包括风险因素(8),症状表现(3),管理(4,8),结果(4,5)和不同地区的护理差异(9)。很少有低估和中等收入国家的ACS结果中性别差异的报道(9),这面临着ACS的最高负担(1)。的确,年龄标准化的心血管疾病(CVD)死亡率在中欧/东欧,中亚以及北非地区和中东地区最高(10)。现有评论研究了ACS护理的特定主题,但缺乏全面的分析,这些分析考虑了ACS的整个护理连续性,并包括各种地理和经济环境。然而,要推动全球ACS护理的改进,必须对ACS中的性别差异有上下文化的理解。
。cc-by-nd 4.0国际许可证可永久提供。是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以显示预印本(未通过PEER REVIVE的认证)Preprint preprint the本版本的版权所有者于2025年2月18日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.10.25322038 doi:medrxiv preprint
背景:血管内治疗(EVT)被建议作为治疗颅内动脉瘤的优越方式。然而,患有EVT的动脉瘤性蛛网膜下腔出血(ASAH)患者的功能结果较差仍然存在。因此,迫切需要研究风险因素并在此类患者的亚型中开发关键的决策模型。方法:我们从正在进行的注册表队列研究Prosah-MPC中提取了目标变量,该研究是在中国多个中心进行的。我们将这些患者随机分配给培训和验证队列,比为7:3。单变量和多元逻辑回归以找到潜在因素,然后开发了具有优化变量的九个机器学习模型和堆栈集合模型。通过多个指标评估了这些模型的性能,包括接收器操作特征曲线(AUC-ROC)下的区域。我们进一步使用Shapley添加说明(SHAP)方法,基于最佳模型的特征可视化分布。结果:总共招募了226名经历EVT的较差ASAH的合格患者,而89(39.4%)的12个月结果较差。年龄(调整或[AOR],1.08; 95%CI:1.03–1.13; P = 0.002),蛛网膜下腔出血体积(AOR,1.02; 95%CI:1.00-1.05; P = 0.033; P = 0.033; P = 0.033),神经外神经社会级联盟,Wornurosurgical Societies等级(wfns)(W ffns)(w ffns)(w ffns)(w ffns)(2.03)(aor c)(2.03); 1.05–3.93; p = 0.035)和狩猎级别(AOR,2.36; 95%CI:1.13–4.93; p = 0.022)被确定为不良结果的独立风险因素。NCT05738083。然后,开发的预测模型表明,LightGBM算法在验证队列中的AUC-ROC值为0.842,而Shap结果表明年龄是影响功能结果的最重要的风险因素。结论:LightGBM模型在促进患有不良后果风险的贫困级ASAH患者的风险分层方面具有巨大的潜力,从而增强了临床决策过程。试用注册:Prosah-MPC。2022年11月16日注册 - 回顾性注册,https:// clinical trials.gov/study/nct05738083。关键词:颅内动脉瘤,蛛网膜下腔出血,血管内手术,机器学习,预后
背景:循环免疫细胞和代谢产物与冠状动脉粥样硬化有关,但是特定的因果关系以及代谢物作为介质的作用仍不清楚。方法:来自免疫细胞GWAS数据集的摘要统计数据(n = 3,757),循环代谢物(n = 8,299)和冠状动脉粥样硬化(病例n = 51,589;对照n = 343,079)使用BiDirectirectional Mendelal Mendelal Mendelal Mendelal Mendelal Mendelal Mendelal Ryneral分析。两步和多元孟德尔随机化被用来识别介导的代谢产物,并以逆差异加权(IVW)为主要方法。结果:我们确定了九种免疫细胞表型,包括特定的T细胞和单核细胞种群,与冠状动脉粥样硬化有显着的因果关系。此外,鉴定出41个跨四个代谢途径的血浆代谢产物,包括3-羟基-2-乙基丙酸和反式2-己烯酰甘氨酸甘氨酸甘氨酸。调解分析表明,3-羟基-2-乙基丙酸酯介导了IgD+ CD24+ B细胞对冠状动脉粥样硬化的影响(介导效应:0.961; 95%CI:95%CI:0.955-0.967),而Trans-2-Hexenoylglycine调节+ CD24+ b-b-b-cellsiors+ b-b-b-cellsiors+ b-b-cellsiiors, (中介效应:0.983; 95%CI:0.981–0.986)。结论:关键的免疫细胞表型和血浆代谢产物与冠状动脉粥样硬化有关。3-羟基-2-乙基丙酸和反式2-己烯酰基甘氨酸甘氨酸在调节B细胞功能中的作用表明了预防和治疗的潜在治疗靶标。关键字:免疫细胞,冠状动脉粥样硬化,血浆代谢产物,孟德尔随机化,B细胞功能
左心室不合作(LVNC)涉及心肌的异常发育,其中内层保持过度小径过度而不是正确压实。传统上被认为是先天性的,越来越多的非家族或零星LVNC报告表明,不良心肌重塑,例如体积超负荷或先前存在的心肌病,可能会有助于其发育。我们介绍了一名77岁男性,患有慢性心房颤动和非缺血性心肌病,被发现患有严重的LVNC,使用超声心动图和心脏MRI鉴定,使用非压缩的心肌厚度比> 2.3处于凝结状态。严重的左心室功能障碍(射血分数(EF)<20%)得到了证实,血管造影揭示了无刺激性的冠状动脉疾病,其异常左弯曲动脉 - 一种不常见的共同出现,强调了全面成像的重要性。在没有家族史的老年人中,LVNC的晚期表现延长了公认的人群,并表明结构和血液动力学压力源可能在其发展中起作用。管理包括对心房颤动,电心疗法和指导性心力衰竭的药理率控制,以减少EF,最终导致可植入的心脏扭矩 - 除颤器放置,以预防心脏突然死亡。在这些干预措施之后,患者表现出适度的功能状态和症状,并在设备监视和串行成像的紧密随访中。这种情况扩大了我们对LVNC的理解,通过强调其延迟发作的潜力,多模式成像检测共存异常的必要性以及一种综合治疗方法以优化老年人的结果的重要性。
