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cdk8/cdk19 抑制剂 rvu120 在患者中开展的 i/ii 期试验...
CDK8 及其同源物 CDK19 是通过介导复合物参与转录调控的细胞周期蛋白依赖性激酶。多种癌细胞劫持 CDK8/19 以维持干细胞和未分化状态，从而防止细胞凋亡。通过抑制 CDK8/19 靶向癌症特异性基因转录有可能成为治疗实体瘤的有效方法。RVU120 是具有高选择性和效力的首创 CDK8/19 抑制剂。临床前数据表明 RVU120 对血液系统恶性肿瘤和多种实体瘤类型有效（Rzymski 等人，2017 年）。RVU120 在两项目前正在进行的 I 期试验中显示出临床活性，试验对象为复发/难治性 AML 或 HR-MDS 患者（NCT04021368）和转移性或晚期实体瘤患者（NCT05052255）。这里，我们提供了 RVU120-SOL-021（AMNYS-51）试验第 2 部分中接受治疗的实体瘤患者的最新数据，这些患者接受 RVU120 治疗，剂量为每天 100 毫克和 150 毫克（QD 给药），而非第 1 部分每隔一天（QOD）给药。
CTCF：癌细胞中被误导的万事通
癌症的出现和发展伴随着转录程序的失调。人类基因组的三维 (3D) 组织已成为基因转录和调控的重要多级介质。在癌细胞中，这种组织可以重组，为基因活性的失调提供框架。CTCF 蛋白最初被确定为肿瘤抑制基因的产物，是正常细胞中 3D 基因组组织形成的万能工具。在这里，我们总结了 CTCF 如何参与人类基因组的多级组织，并讨论了有关 CTCF 功能和 DNA 结合紊乱如何导致癌细胞中致癌基因激活的新见解，主要是通过增强子劫持的过程。此外，我们重点介绍了 CTCF 的非规范功能，这些功能也可能与癌症的出现有关。最后，我们为计算识别癌细胞中紊乱的 CTCF 结合和重组的 3D 基因组结构提供了指导。 2022 作者。由 Elsevier BV 代表计算和结构生物技术研究网络出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章（http://creative-commons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。
朝着基于区块链的安全BGP路由，挑战和未来的研究方向
边界网关协议（BGP）是Internet的标准域间路由协议，它传达了网络层的可及性信息，并建立了通往不同目的地的路由。BGP协议表现出安全设计缺陷，例如无条件的信任机制以及BGP相邻节点对同行的BGP路线公告的默认接受，很容易触发前缀劫持，路径伪造，路线泄漏和其他BGP安全威胁。同时，依靠公共密钥基础架构的传统BGP安全机制面临单一失败和单个信任点等问题。区块链的权力下放，反侵略和可追溯性优势为构建安全和值得信赖的域间路由机制提供了新的解决方案想法。在本文中，我们详细概述了BGP协议的特征，分解BGP安全威胁及其原因。此外，我们分析了传统的BGP安全机制的缺点，并全面评估了基于区块链的解决方案，以解决上述问题，并验证基于区块链的BGP安全方法在缓解BGP安全威胁时的可靠性和有效性。最后，我们讨论了BGP安全问题和未来研究的概述前景所带来的挑战。
关于源连接性和网络度量的可变性，源连接量和网络度量
图1 RNA干扰：将miRNA基因转录为原代miRNA（pri-miRNA），该基因由Drosha进一步处理以形成前miRNA。Exportin-5将前MIRNA转移到细胞质中，如果将其处理为成熟的miRNA。siRNA可以通过化学合成直接获得，并在载体或化学修饰的帮助下可以通过内吞作用到达细胞质。在细胞质中，成熟miRNA或siRNA的引导（反义）将组装到RNA诱导的沉默复合物（RISC）中。乘客（感官）链将被丢弃。成熟的RISC将通过与引导链配对找到目标mRNA序列。少于7个互补碱（种子区域）足以用于miRNA介导的RNAi，而siRNA诱导的沉默通常需要完全互补性。取决于触发分子（siRNA或miRNA），由于mRNA降解或转移到P体中，靶基因的翻译可能会被抑制。mRNA疗法：一旦通过适当的递送方法引入在细胞质中，经过改良的外源mRNA可以劫持细胞的核糖体，以转化为功能性蛋白质
2025年的海上趋势
2025年执行摘要的海上趋势：在东非海岸的印度洋，预计将在2025年盗版，这是由于有利的天气条件和撤离美国和欧盟海军部队留下的安全真空的促进。这是在最近的海盗活动之后进行的，包括使用被劫持的渔船作为母舰，这表明劫持了赎金的劫持增加。尽管印度海军作为有效的威慑作用，但情况可能会升级，而没有持续的国际海军支持。在亚丁的红海和海湾中，预计安全环境将保持不变，胡塞的袭击仍在继续，尽管伊朗支援船离开后有效率降低。美国计划从海军转移到空中支援，而Eunavfor提供有限的护送。以色列在也门基础设施上的空袭可能会暂时破坏胡塞的行动，但如果没有重大的政策改变，他们的长期威胁可能会持续存在。地中海由于以色列军事行动和阿萨德政权的崩溃而面临的安全性更高，可能导致叙利亚内战。真主党的供应路线已被破坏，这可能会迫使他们结成新的联盟或降低军事能力。Hayat Tahrir al-Sham对伊斯兰教法的实施可能会因基础设施投资减少和增加安全问题而对海上贸易产生负面影响。在加勒比海地区，海地的不稳定正在推动海上移民，走私和犯罪，俄罗斯军事演习进一步增加了区域紧张局势。美国对驱逐出境的政策转变可能会构成海上资源和国际关系，而中国不断增长的影响力可能会围绕关键海上基础设施来重塑物流和安全。由于乌克兰和俄罗斯之间持续的冲突，涉及空袭，wbieds和电子战，黑海地区有望承担严重的运输风险。在区域海军清理海矿的努力可能会减少威胁的一个方面，但是随着两国继续战略海上行动，停火谈判不太可能缓解紧张局势。在几内亚海湾中，盗版行为减少了，但助长盗版的潜在社会经济因素仍然存在，主要威胁是港口非法登机牌。即将举行的选举的政治稳定可能会影响海上安全，以及萨赫勒恐怖主义到沿海国家的潜在传播。南中国海有望成为地缘政治热点，由于中国，美国和地区盟友之间的紧张局势越来越大，可能会造成潜在的运输中断。最后，在2025年，全球海事部门将面临复杂的网络安全威胁，例如AI-wired驱动攻击，勒索软件和运营技术脆弱性，以及国家 -
使用机器学习的犯罪率预测调查
在这个现代世界时代，我们的受欢迎程度正在越来越高，而列出了巨大的一般，财务和环境，同时在城市管理问题（例如交通资源计划，环境和安全水质，公共政策和公共安全服务）中提出了挑战。此外，在较大的城市中，犯罪率最高，减少犯罪正在成为巨大大都市地区最重要的社会问题之一，因为它影响了人们的安全问题，年轻人的成长和个人社会经济地位。犯罪率预测是一种使用不同算法来根据先前信息来确定犯罪率的计划。出于我们的日常目的，我们每天都必须去很多地方，在日常生活中很多次都面临许多安全问题，例如劫持，绑架，骚扰等。一般而言，我们看到我们正在寻找Google Maps时，当我们需要在第1次进入任何地方时，Google Maps显示出一种，两种或更多的方法可以到达目的地，但是我们总是选择快捷方式途径，但是我们不正确地理解路径条件。真的是安全还是不安全，这就是为什么我们面临许多不愉快的情况；这项研究介绍了基于过去的犯罪数据的设计和执行，并在不同时刻分析了过去领域的犯罪率；对于这项工作，我们使用基于人们以前的犯罪问题从人们那里收集的主要数据。
海军上将 Pierre Vandier 盟军最高指挥官转型
范迪埃上将于 1987 年加入法国海军学院，选择海军航空兵。他首先被分配到 Bory 号护卫舰指挥官，参加了 Artimon 行动，并在 1991 年第一次海湾战争期间支援了 Daguet 行动。在接受战斗机飞行员训练后，他加入了 Super-Etendard 上的 Landdivisiau 战斗机中队，在波斯尼亚（1995/1997 年）和科索沃（1999 年）执行了多次作战任务。2001 年转投阵风战斗机后，他指挥 12F 中队，在阿富汗执行了多次作战任务（Agapanthe 任务）。2005 年至 2007 年，他担任戴高乐号航空母舰上的作战副主管，该航空母舰的飞机为北约驻阿富汗国际安全援助部队提供支持。2007 年，在庞南号发生人质劫持事件后，他指挥了参与 Thalatine 行动的护卫舰 Surcouf。他指挥戴高乐号两次被部署到印度洋，一次是 2013 年，另一次是 2015 年，当时它执行了 Arromanches 任务，为伊拉克的 Chammal 行动提供支持。
南非法律委员会项目 105...
打击恐怖主义的国际文书和南非国内法 31 A.各国关于恐怖主义的决议和公约 31 (a) 公约和决议有何影响？31 (b) 联合国安全理事会第 1373 号决议 36 (c) 南非通过的国际公约和措施 39 (i) 《关于在航空器内犯罪和某些其他行为的公约》（《东京公约》） 39 (ii) 《关于制止非法劫持航空器的公约》（《海牙公约》） 40 (iii) 《关于制止危害民用航空安全的非法行为的公约》（《蒙特利尔公约》） 40 (iv) 《关于防止和惩治侵害应受国际保护人员的罪行的公约》 42 (v) 《反对劫持人质国际公约》（《人质公约》） 43 (vi) 《关于在可塑炸药中添加识别剂以便识别的公约》 44 (vii) 《关于核材料实物保护的公约》 45 (viii) 《关于制止危及海上航行安全非法行为的公约》 46 (ix) 《制止危害海上航行安全非法行为的议定书》危害大陆架固定平台安全的非法行为议定书 46 (x) 《制止国际民用航空机场非法暴力行为议定书》 48 (xi) 《制止恐怖主义爆炸的国际公约》 48 (xii) 《制止向恐怖主义提供资助的国际公约》
急性髓样白血病进展过程中骨髓微环境的重塑
急性髓样白血病（AML）由恶性造血茎和祖细胞（HSPC）克隆造成正常造血的劫持。根据美国癌症学会的说法，AML是成年人口中第二大常见的白血病类型，占所有白血病病例的31％。5年生存率小于28％的AML患者的预后率显着较低（1）。尽管在治疗AML方面取得了很多进展，但这些疗法无法完全治愈该疾病。疾病复发很大程度上是由于白血病干细胞（LSC）从化学治疗药物和抗癌药中逃脱的。骨髓（BM）小裂被认为是通过BM微环境细胞与白血病细胞之间的双向相互作用而重塑的，以偏向AML的进展（2）。在白血病发生期间，BM生态位的恶化也会提高AML-HSPC和白血病爆炸增殖之间的竞争力（3）。理解正常造血过程中各种造血干细胞（HSC） - 氮相互作用变得很重要。进一步了解白血病期间BM壁ches重塑的动力学构成了现代癌症研究的组成部分。针对这些白血病壁ni，正在成为开发新型治疗AML治疗策略的新途径。
通过我们的青年自由学习导航技术
在此1.5小时的演讲中，我们将讨论技术和当今青年的作用。本演讲的信息不仅基于技术，还基于孩子的健康大脑发育以及必要的育儿/照顾者在创造健康，情感，调节和综合的大脑中的作用。本演讲将解决孩子的情绪大脑发育以及如何发展它的基础，以及技术如何危险地劫持这一点。我们认为说话不会发展神经元。经验成长神经元。该研讨会旨在为与会者提供成为孩子的情感教练的技能。研讨会将为参与者提供：•了解健康大脑发育背后的基本神经科学，•技术对健康大脑发育的危险，•技术使用将帮助您的孩子的技术•在建立健康的脑子时，如何识别孩子/学生的情绪以及如何成为孩子/学生的情感教练，只有五个步骤和五个步骤，并建立一个固定的孩子。演讲是由朱诺之家（Juno House）的治疗师促进的，该治疗师拥有多年的临床和促进经验。Juno House成立于2008年，是青春期女孩和年轻女性的卓越中心，这些女性正经历基于焦虑的心理健康问题，涉及自我伤害，强迫性疾病，抑郁症和饮食失调。