母亲反对脱皮性同源物4(SMAD4)是介导TGF-β信号转导的Smad转录因子家族的成员。SMAD4功能突变或缺失的丧失在约30%的胰腺导管腺癌(PDAC)和大肠癌腺癌和食管腺癌患者的15%,并且与预后不良有关。在过去的二十年中,其肿瘤抑制作用的作用已被阐明,SMAD4的损失足以促进多种GEM模型中的肿瘤发生。为了识别SMAD4缺陷癌的新型治疗脆弱性,在SMAD4等源性PDAC模型中采用了CRISPR辍学方法。我们将stearoyl-COA去饱和酶SCD鉴定为Smad4缺陷型环境中的合成致命靶标。scd对于从头脂质生物发生至关重要,并催化单不饱和脂肪酸的产生速率限制步骤。体外遗传学和药理学研究证实了这种合成的致命关系。此外,药物锚定的CRISPR辍学筛选和RNA表达分析表明,饱和脂肪酸对SCD抑制作用的积累驱动SMAD4缺陷细胞中的细胞毒性。用基于CRISPR的SCD敲除和特征良好的SCD抑制剂(A939572)的小鼠研究表明,SMAD4-突变异种移植模型中具有抗肿瘤功效。但是,与SCD的遗传基因敲除(KO)相比,药理学抑制剂在抑制体内肿瘤增殖方面的有效性较小。一起,这些数据将SCD识别为SMAD4突变癌中的选择性漏洞。
于2023年11月23日收到; 2024年3月7日接受;于2024年3月26日发表作者分支:1生物学与生物技术系,意大利帕维亚大学,意大利帕维亚大学; 2 MRC全球传染病分析中心,英国伦敦帝国学院; 3英国欣克斯顿的欧洲生物信息学研究所欧洲分子生物学实验室; 4 Microbiology和病毒学单元,Fondazione Irccs Policlinico San Matteo,意大利帕维亚; 5英国巴斯大学生命科学系米尔纳进化中心; 6 Fondazione Irccs Policlinico San Matteo,意大利帕维亚。*信函:John A. Lees,Jlees@ebi。Ac。UKUK关键字:AMR;抗生素抗性;细菌基因组学; gwas;肺炎;机器学习;麦克风缩写:AMR,抗菌耐药性; BACC,平衡精度; CI,一致性指数; CPFX,环丙沙星; ES,效果大小; fn,假否定; Gen,庆大霉素; GTR,一般时间可逆; GWAS,基因组广泛的关联研究; LD,连锁不平衡; MAF,次要等位基因频率; MEM,MeropeNem; MIC,最小抑制浓度; SNP,单核苷酸多态性; TP,真正的积极; TZP,哌拉西林/tazobactam; WGS,整个基因组测序。数据语句:文章或通过补充数据文件中提供了所有支持数据,代码和协议。本文的在线版本可以使用二十四个支持数据和一个补充表。001222©2024作者
仍然缺乏对深网(和其他过度参数模型)令人惊讶的发生能力的彻底理论理解。在这里,我们证明了模拟性偏差是在过度参数化机器学习中不可忽视的主要现象。除了解释简单性偏见的结果外,我们还研究了它的来源:遵循具体的严格示例,我们认为(i)模拟偏见可以解释在过度参数化学习模型(例如神经网络)中的概括; (ii)正如我们的示例所示,简单性偏差和出色的概括是与优化器无关的,尽管优化器会影响培训,但它并不是简单性偏见的动力; (iii)在训练模型中的模拟偏差和随后的后代是普遍的,并且源于一个微妙的事实,即统一的随机构造的先验不是统一的统一性; (iv)在神经网络模型中,宽(和浅)网络中的偏见机器与深(和狭窄)网络中的偏置机制不同。
摘要一种新型技术,它克服了手动劳动的困难,以提高大规模食品存储设施的生产率。特别是强调米袋,这种创造性的方法旨在无缝取代人类互动,例如采摘,存储,移动和监视食物袋。该系统采用一种集成方法,其中包括精密握把,剪刀升降机,笛卡尔机器人,自动驾驶指导车辆(AGV)和先进的人工智能驱动控制系统。尤其是,称为同时定位和映射(SLAM)的技术在保证系统的平稳运行中起着至关重要的作用。虽然笛卡尔机器人精确地执行了复杂的作业,但来自AGV的自主移动性可以在存储空间内有效而准确地移动。剪刀升降机增加了系统在管理不同存储布置方面的灵活性。米饭可以仔细地处理,并且可以通过精确的抓手来控制。人工智能算法由总体控制系统采用,以促进各种成分的平稳协调。结合了这些尖端技术,该系统不仅简化了操作,而且还大大降低了对手动劳动的需求,为管理食品存储的更有效,更尖端的方法打开了大门。关键字:自主移动性,大满贯,精密抓地力,剪刀升降机,笛卡尔机器人,AGV和简化操作。在印度的研究中,水稻行业对于维持经济稳定和粮食安全至关重要。在这种情况下,有效的米袋处理至关重要,因为它直接影响分布和供应链。此摘要涵盖了用于稻袋堆叠和堆叠的自动托盘制度系统的创建和应用。利用尖端的机器人技术和自动化技术,该系统优化了处理程序,提高效率并降低了对人工劳动的依赖。印度的大多数稻米厂和存储设施目前都手工处理米袋,这是一项劳动力的运营。除了降低运营效率外,这种劳动密集型方法还
研究小组或电化学能源转换和存储,部门,或化学与材料科学,学校工程,阿尔托大学,P.O。Box 16100,FI-00076,芬兰B LUT大学,Yliopiston Cat 34,53850,芬兰C Labratoire Matim,大学。 1, Uppsala, 75121, Sweden f TOFWERK AG, Schoore Streets 39, 3645, Thun, Switzerland g European Commission, Joint Research Centre (JRC) Pettes, Netherlands 54a i National Institute of Chemistry, Department of Materials Chemistry, Hajdrihova 19, 1000, Ljubljana, Slovenia j National Physical Laboratory (NPL), Hampton Road,泰丁顿,TW11 0LW,英国k Die Physikalisch-Technische Bundstant,德国,机构 - 技术邦德斯塔尔,D-38116,德国邦迪,德国Box 16100,FI-00076,芬兰B LUT大学,Yliopiston Cat 34,53850,芬兰C Labratoire Matim,大学。 1, Uppsala, 75121, Sweden f TOFWERK AG, Schoore Streets 39, 3645, Thun, Switzerland g European Commission, Joint Research Centre (JRC) Pettes, Netherlands 54a i National Institute of Chemistry, Department of Materials Chemistry, Hajdrihova 19, 1000, Ljubljana, Slovenia j National Physical Laboratory (NPL), Hampton Road,泰丁顿,TW11 0LW,英国k Die Physikalisch-Technische Bundstant,德国,机构 - 技术邦德斯塔尔,D-38116,德国邦迪,德国
中国的农业经济受到农业资本和信用限制的足够的影响。值得调查中国县金融婚姻改革政策是否可以减轻这些限制并促进农业经济的高质量发展(HQDAE)。根据县小组数据,本文对县金融市场化改革对HQDAE的影响进行了经验分析。重点是上述关系中县城市化的机制。结果表明,县金融市场对HQDAE产生了重大的非线性影响。具体来说,它对农业经济的整体增长以及对农业经济质量改善的影响有“ U形”影响。其次,县金融市场化与HQDAE之间的关系受到县城市化水平的阈值效应的影响。随着县城市化水平的提高,县金融市场化对HQDAE的促进作用也大大增加。此外,县金融市场化有助于促进县城市化并加速城市农村融合,从而导致HQDAE。本文的研究表明,县级的地方政府应促进差异化的县金融体系。在金融市场的早期改革的早期阶段,政府应通过税收减免,政策激励措施和其他措施来提高农村地区金融服务的能力,以防止农业泄漏金融泄漏。在金融市场化改革的后期,政府应加强财务监督,以防止财务资源从行业转移到资本。为了实现HQDAE,有必要促进县金融市场的改革并加速县城市化的建设。这将有助于打破城市和农村地区的双重经济结构,并促进从县城到农村地区的金融资本,技术和人力资本的流动。
摘要。The -Fittest是一个新的Python库,专门研究使用进化优化方法的进化优化方法和机器学习方法。The -Fittest既提供了经典的进化算法和对开放访问中没有实现的这些算法的有效修改。在库的优点中是实施方法的性能,可访问性和易用性。 本文讨论了开发和领导项目的动机,并用使用示例描述了图书馆的结构,并与其他具有类似开发目标的项目进行了比较。 The-Fittest是使用现代代码分析和测试方法开发的GitHub和PYPI上的开源项目。 在撰写论文时,库的最新版本为0.2.3。在库的优点中是实施方法的性能,可访问性和易用性。本文讨论了开发和领导项目的动机,并用使用示例描述了图书馆的结构,并与其他具有类似开发目标的项目进行了比较。The-Fittest是使用现代代码分析和测试方法开发的GitHub和PYPI上的开源项目。在撰写论文时,库的最新版本为0.2.3。
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1个国际博士学校,雷伊·胡安·卡洛斯大学(Rey Juan Carlos University),28922西班牙马德里; carlos.cumplido@marsibionics.com 2 Marsi Bionics SL,西班牙马德里28521; eva.barquin@marsibionics.com(E.B.-S。); alberto.plaza@marsibionics.com(A.P.-F。); David.garcia@marsibionics.com(d.g.-v.); leticia.ibanez@marsibionics.com(l.i.-h.); elena.garcia@marsibionics.com(E.G.-A。)3卫生科学学院物理治疗,物理治疗系,雷伊·胡安·卡洛斯大学(Rey Juan Carlos University),28922年,马德里,西班牙; Francisco.molina@urjc.es 4西班牙国家参考脑损伤中心(CEADAC),西班牙马德里28034; cgonzaalted@imserso.es(c.g.-a.); paoladiazvalles@gmail.com(P.D.-V.)5 Centro Lescer,西班牙马德里28035; clopez@centrolescer.org(c.l.-p.); acastrillo@centrolescer.org(A.C.-C。)6自动和机器人技术中心(CAR),CSIC-UPM,CTRA。Campo Real KM 0.2 – La Poveda-Arganda del Rey,28500年,马德里,西班牙 *通信:roemi.fernandez@car.upm-csic.es
中风康复需要一致,密集和适应性的干预,这面临着由于COVID-19的大流行而面临的重大挑战。在这段时间里,Telerehabilitation成为了对传统康复服务的一个值得注意的补充,提供了家庭护理提供的便利,并克服了地理和资源限制。自助康复机器人提供重复和密集的身体援助,从而减轻了劳动负担。但是,机器人很少证明对中风后居住服务的长期准备就绪。从研究试验到一般临床服务的过渡提出了一些挑战,这些挑战可能会破坏这些研究中观察到的康复性收益。这种观点讨论了在远程访问的背景下个人使用机器人的技术准备,并确定了其临床翻译的潜在挑战。目标是利用技术将其无缝整合到标准的临床工作流中,最终增强了中风康复的结果。