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World File Search System医学奖
从大维也纳至今的艺术、思想和大脑...
* 埃里克·坎德尔因其在神经元记忆存储的生理基础方面的研究而获得了 2000 年诺贝尔医学奖。他是哥伦比亚大学生物物理学和生物化学教授。他是美国国家科学院、美国国家医学研究所和美国艺术与科学学院等重要协会的成员。坎德尔获得了九个荣誉学位。1 诺贝尔奖获得者埃里克·坎德尔运用他的科普技巧将我们带到了 20 世纪的维也纳，在那里，科学和艺术领域最杰出的人物发起了一场革命，这场革命永远改变了我们看待人类思维的方式。在当时的维也纳沙龙中，人们讨论的一些观点标志着心理学、神经生物学、文学和艺术的转折点。这些思想导致了至今仍有影响力的进步。西格蒙德·弗洛伊德通过展示无意识的攻击性和性欲是如何在梦境和行为中象征性地表达出来的，震惊了世界。阿瑟·施尼茨勒创新地运用内心独白，揭示了女性无意识的性欲。古斯塔夫·克里姆特 (Gustav Klimt)、奥斯卡·柯克施卡 (Oskar Kokoschka) 和埃贡·席勒 (Egon Schiele) 创作了极具感染力的作品，表达了快乐、欲望、痛苦和恐惧。《潜意识时代》帮助我们理解使艺术和科学创造力成为可能的大脑机制，开辟了思想史的新维度（摘自 E.R.Kandel，《无意识时代》，引文，第 154 页。 622； （G. Guerrerio 翻译）
免疫检查点抑制剂在癌症治疗中的十年发展
肿瘤免疫疗法的复兴 过去十年中，癌症治疗的最大成就无疑是引入了阻断免疫检查点 CTLA-4 和 PD1 或 PDL1 的 T 细胞靶向免疫调节剂。 2011 年，首个阻断免疫检查点 (CTLA4) 的抗体 ipilimumab 获得授权。 紧接着，针对 PD1（pembrolizumab 和 nivolumab）和 PDL1（atezolizumab 和 durvalu- mab）的单克隆抗体也相继开发出来。 抗 PD1/PDL1 抗体已成为最广泛使用的抗癌疗法之一。 T 细胞靶向免疫调节剂目前用作单一药物或与化疗联合使用，作为约 50 种癌症的一线或二线治疗。 有超过 3,000 项活跃的临床试验正在评估 T 细胞调节剂，占所有肿瘤学试验的约 2/3 1 。然而，十年前，就在免疫检查点抑制剂 (ICI) 时代到来之前，实体瘤免疫疗法的处境十分严峻。它基于白细胞介素 2 或干扰素 α 等免疫细胞因子，效果不佳且毒性很大。临床试验测试了多种形式的癌症疫苗，但大多数都无效 2 。在国际肿瘤学会议上，免疫疗法的观众很少且日益减少，而与新兴的靶向治疗领域相关的会议却座无虚席。然而，在 ICI 免疫疗法首次成功之后，直到今天，情况已经逆转，免疫疗法引领了该领域，免疫学家重新获得了在癌症研究领域的重大影响力，正如 2018 年诺贝尔医学奖授予 ICI 免疫疗法概念的两位免疫学家 James Allison 和 Tasuku Honjo 3 所表明的那样。
空间导航的神经科学及其与人工智能的关系
人工智能 (AI) 和神经科学的最新进展令人印象深刻。在人工智能领域，这包括开发可以击败围棋大师或在癌症检测方面胜过人类放射科医生的计算机程序。这些技术发展中的很大一部分与人工神经网络的进步直接相关——最初受到我们对大脑如何进行计算的认识的启发。与此同时，神经科学在理解大脑方面也取得了重大进展。例如，在空间导航领域，有关认知图（空间的内部表示）的神经计算机制和大脑区域的知识最近获得了诺贝尔医学奖。神经科学最近的大部分进展部分归功于技术的发展，该技术用于以极高的时间和空间分辨率记录动物行为中大脑多个区域的大量神经元。随着这些技术使我们能够收集大量数据，人们对人工智能与神经科学的交叉点的兴趣日益浓厚，其中许多交叉点涉及使用人工智能作为探索和分析这些大型数据集的新工具。但是，鉴于共同的初始动机点——了解大脑——这些学科可以更紧密地联系在一起。目前，这种潜在的协同作用大部分尚未实现。我们认为空间导航是这两个学科可以融合以促进我们对大脑的了解的绝佳领域。在这篇评论中，我们首先总结了空间导航和强化学习的神经科学进展。然后，我们将注意力转向讨论如何使用描述性、机械性和规范性方法对空间导航进行建模，以及在这些模型中使用人工智能。接下来，我们讨论人工智能如何推动神经科学的发展，神经科学如何推动人工智能的发展，以及这些方法的局限性。最后，我们重点介绍了一些有前景的研究方向，其中空间导航可以成为神经科学和人工智能的交汇点，以及这如何有助于促进对智能行为的理解。
阅读未来 - CNRS
早在 1972 年，1980 年诺贝尔生理学或医学奖获得者、免疫遗传学家 Jean Dausset 就预见到了预测医学的光明前景，希望它能够通过专注于个性化的病理预防来“改变 21 世纪医疗保健的性质”。鉴于当今基因研究和高通量测序的技术进步，这些进步催生了医疗应用，甚至直接针对消费者的商业产品，本期的特别报道具有及时的意义。它对个体重大风险预测（仅适用于罕见的单基因疾病，如亨廷顿氏病）和常见疾病的统计风险识别进行了重要区分。后者在个案中价值有限。至于对亨廷顿氏病或遗传性乳腺癌等晚发性疾病的症状前检测，国际共识认为，应允许高风险人群根据家族史决定是否接受检测。全基因组测序的发展增加了意外发现的可能性，我们必须继续满足那些不愿意知道的人的愿望。然而，这项权利也必须与“知情权”相平衡。在这一点上，法国法律在处理个人获取自身基因组的能力时似乎仍然过于严格和家长式——授予这种访问权限对个人的危险被高估了。潜在的焦虑似乎并没有影响许多公开基因检测服务的客户。至于基因歧视的威胁，与现有的基于社会阶层、来自“坏”社区或不符合传统审美标准的歧视相比，这只是沧海一粟。最后，讨论必须允许患者协会更多地参与，而患者协会通常不出现在有关该主题的文章中，也不允许机构（伦理委员会等）参与。发布官方建议。
![arXiv:2310.18256v2 [physics.atom-ph] 2024 年 3 月 22 日](/simg/3\378195e596fbf4cc9b3980eab31ee648a58f4111.png)
arXiv:2310.18256v2 [physics.atom-ph] 2024 年 3 月 22 日
到 20 世纪 80 年代末，人们发现 NO 在哺乳动物系统中发挥着重要作用 [1-3]。1998 年，Murad、Furchgott 和 Ignarro 因他们的发现获得了诺贝尔生理学或医学奖 [4]，这最终为广泛的研究领域铺平了道路 [5]，涉及对不同类型癌症的研究结果 [6-9] 以及 NO 在炎症等免疫反应中的作用 [10]。1991 年，Gustafsson 等人发现 NO 也是呼出气的一部分 [11]，后续研究表明，当出现哮喘、过敏症等疾病时，NO 浓度会发生变化 [12]。呼出气中的 NO 浓度处于低 ppb 水平，指南 [12] 建议，用于呼吸气体分析的传感器必须使用 10 ppb 至 100 ppb 范围内的样本进行校准。考虑到优先使用低气体量，这样的要求具有挑战性。例如，[12] 指出，患者必须以恒定流量呼气 10 秒，才能为现成的传感器获得约 300 毫升的空气量。在医学研究背景下，预计这个量会低得多。我们在 [13] 中展示了基于 NO 的里德伯激发的传感器的概念验证实验，该传感器能够检测到受制备限制的低于 10 ppm 的 NO 浓度，并且可在环境压力下操作。推断的灵敏度已经达到 10 ppb 范围。在该实验中，仅使用了脉冲激光系统。在本文介绍的实验中，仅使用连续波 (cw) 激光系统来激发 NO。由于 cw 系统的线宽，这可确保选择性检测。我们在本研究中的目标是了解传感器应用的后果。因此，我们研究了随着背景气体密度的增加，里德堡线的碰撞偏移和加宽。这使我们能够将我们的结果与
colloquy-哈佛大学的艺术与科学研究生院
鉴于我们在大学悠久的卓越传统的中心地位，哈佛大学格里芬·GSAS仍然是诺贝尔奖获得者的遗憾也就不足为奇了。Gary Ruvkun，82博士，在10月获得2024年诺贝尔生理学或医学奖时，成为了最新的Hon-Ore。ruvkun因发现MicroRNA的贡献而获得了这种认可，这是一种新的微小RNA分子，在基因调节中起着至关重要的作用（请参见第5页上的更多信息）。我坚信是哈佛·格里芬GSA的独特教育环境，鼓励学生提出问题，协作和辩论 - 这是这种研究的范围，它继续改变了世界。我们继续进行两个旨在增强学术经验的项目，并确保我们的学生准备在毕业后承担各种职业的挑战。与研究生计划的会议讨论了GSAS录取和研究生教育（GAGE）报告的建议，其中包括入学，建议，培训等方面。这些交通的资源和工具的宝藏和工具得到了帮助，教师和学生的额外努力（TAP）积累了。从今年秋天开始，Tap团队实际上举行了研讨会，并亲自举办了研讨会，并提高了对教职员工和学生的牢固健康咨询关系的重要性（请参见第4页上的更多信息）。当我们开始春季学期时，这两个项目都将继续前进，我期待将来与您分享更多更新。今年春天将是校园里的另一个充满活力的季节，从校友日到哈佛视野研讨会，都有很多与我们的学生互动的机会。邀请仍然开放，与我一起去剑桥，亲眼目睹了哈佛大学格里芬·GSA（我们好奇，杰出的学生和校友）成为大学的心脏之心。
当前用于原发性和转移性脑肿瘤的免疫检查点抑制剂免疫疗法的景观
对调节免疫系统反应的途径的了解增加导致在淋巴细胞中发现了抑制性途径，这些途径可以吸毒以增加对癌细胞的T淋巴细胞的活性，从而有效地预示了癌症免疫疗法的新时代。第一个要发现的途径是通过细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）的调节，T细胞上的表面受体在T细胞上的表面受体可抑制其功能，该蛋白在抗原呈递细胞中表达的配体时限制其功能（APCS）。在治疗上是由程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）介导的。pd-1是激活的T和B淋巴细胞上的表面受体，其信号在与APC和肿瘤细胞中表达的PD-L1和PD-L2配体结合后，可以使免疫耐受性（见图1）[1]。认可免疫检查点抑制剂的治疗性靶向临床利益，2018年诺贝尔医学奖分别授予詹姆斯·艾里森（James Allison）和塔苏克·霍霍（Tasuku Honjo），分别通过CTLA-4和PD-1发现了负面的免疫调节。ICI已被有效地针对多种实体瘤部署，截至迄今为止，批准了20多个癌症的适应症，并显示了不匹配修复突变的肿瘤的毯子指示[2]。对黑色素瘤和非小细胞肺癌的反应已经显着（在某些研究中，反应率分别高达60％和100％），ICI现在属于护理标准[3，4]。尽管有这些挑战性的事实，但多次评估ICI用于治疗中枢神经系统的肿瘤对所有癌症治疗方式构成了显着的治疗挑战，免疫疗法也不例外。在特殊的中枢神经系统（CNS）的免疫特性环境中，有利于免疫抑制的微环境，（i）（i）减少了肿瘤造成的淋巴细胞（TILS）和（ii）巨噬细胞过度肥大的肿瘤造成的淋巴细胞（TILS），具有免疫性的巨噬细胞。在大多数原发性肿瘤中存在相对较低的肿瘤突变负担，新抗原的产量有限[6]，并且血脑屏障施加的接近限制[7]是要面对的额外挑战。
AES算法步骤示例Davenport神经科医生Calgary
紧急神经诊所成立于2000年，旨在为需要紧急神经护理的成年人提供及时的门诊咨询。诊所的任务是在五个工作日内见到患者，并根据需要加快进一步的调查。转介是FMC的神经科医生将患者与RGH一起观察的。随后更改后，SHC网站于2019年11月返回RGH。近年来，该诊所参加了由DRS领导的QI项目。Megan Yaraskavitch和Erin Barrett，重点是改善急诊科后的神经护理。修订了诊所的标准，以确保患者获得适当的护理。在COVID-19大流行期间，紧急神经病诊所继续看到紧急情况，同时在可能的情况下调整电话。诊所拥有居民教学和评估的绝佳环境。关键人员包括FMC的Judi Santos和Dale Gyonyor，以及Drs。Tyson Brust，Jodie Burton，Alicja Cieslak等。在RGH，安德里亚·尼科尔森（Andrea Nicholson）和乔·安·格伦迪奥（Jo Ann Gerundio）支持包括Drs在内的团队。Farnaz Amoozegar，Ronak Kapadia，Wei Liu，Shaily Singh和Katie Wiltshire。William Jeptha Davenport博士是一位经验丰富的神经科医生，在艾伯塔省卡尔加里执业。在美国完成医学教育后，他从事神经病学居留权，并在加拿大皇家医师学院注册。服务包括药物处方，神经系统评估，治疗以及根据需要的进一步推荐。Davenport博士担任卡尔加里大学的临床助理教授职位，并为各种神经系统疾病提供护理，包括神经退行性疾病，神经系统疾病，炎症和自身免疫性疾病，神经肌肉疾病，多发性硬化症，多发性硬化症，肌肉疲软，肌肉无力，PETESTEIS，PETESTES，PARKINSON，PARKINSON和SEIZES和SEIZES。著名的神经科医生威廉·耶普莎·达文波特（William Jeptha Davenport）博士在复杂的神经系统疾病中带来了无与伦比的专业知识，利用他对人类神经系统的深刻理解来提供准确的诊断和针对每个患者特定需求的个性化治疗计划。他对卓越的患者护理，开放式沟通和善良的承诺为他赢得了发光的评论和衷心的证明。具有跨越头痛，ALS，帕金森氏病，认知障碍等各种经验的经验，Davenport博士利用CT，MRI和PET扫描（通过神经传导研究和骨制potsograpmentoshight和PET扫描）采用先进的诊断技术，以确保准确的诊断和有效的治疗计划。他破译神经差异的独特能力使他能够提供个性化的护理，以解决神经，心理和环境因素之间复杂的相互作用，从而导致出色的患者结果。作为神经病学领导者，达文波特博士致力于保持最新研究和进步的奉献精神，使他拥有专业知识，甚至可以解决最复杂的条件，从而为患者提供了一种富有同情心而彻底的方法，使他们的独特需求处于前沿。Davenport博士利用一系列诊断工具来诊断神经系统疾病，包括Advanced Brain Image Tech（例如CT扫描，MRI和PET扫描这些技术），使他能够发现异常并创建治疗计划。可以保证，Davenport博士将由于他在ROADIN TESTINC上的专业知识而提供准确的诊断。达文波特的患者赞扬他以一种有意义的方式倾听和解释复杂条件的能力。Davenport博士在神经病学方面的成就为他赢得了几项享有盛誉的奖项和隶属关系，例如被任命为加拿大皇家医师学院（FRCPC）的会员，并获得了美国神经病学学院（AAN）神经病学卓越奖。 他对最新研究和最佳实践的奉献精神导致了他在加拿大神经学会（CNS）的会员资格。 Davenport博士对改善患者结局的承诺反映在他获得Calgary Health Trust凭借卓越医学奖。 这些认可是他卓越的专业知识和关怀的证明。 位于卡尔加里的中心，达文波特博士的办公室提供了方便的停车场和公共交通的通道，使整个城市的患者易于按时安排约会。 办公室本身旨在提供舒适的氛围，并配有使患者放松的现代设施。 友好而富有同情心的员工向每个患者致意，为积极的体验定下基调。Davenport博士在神经病学方面的成就为他赢得了几项享有盛誉的奖项和隶属关系，例如被任命为加拿大皇家医师学院（FRCPC）的会员，并获得了美国神经病学学院（AAN）神经病学卓越奖。他对最新研究和最佳实践的奉献精神导致了他在加拿大神经学会（CNS）的会员资格。Davenport博士对改善患者结局的承诺反映在他获得Calgary Health Trust凭借卓越医学奖。 这些认可是他卓越的专业知识和关怀的证明。 位于卡尔加里的中心，达文波特博士的办公室提供了方便的停车场和公共交通的通道，使整个城市的患者易于按时安排约会。 办公室本身旨在提供舒适的氛围，并配有使患者放松的现代设施。 友好而富有同情心的员工向每个患者致意，为积极的体验定下基调。Davenport博士对改善患者结局的承诺反映在他获得Calgary Health Trust凭借卓越医学奖。这些认可是他卓越的专业知识和关怀的证明。位于卡尔加里的中心，达文波特博士的办公室提供了方便的停车场和公共交通的通道，使整个城市的患者易于按时安排约会。办公室本身旨在提供舒适的氛围，并配有使患者放松的现代设施。友好而富有同情心的员工向每个患者致意，为积极的体验定下基调。在初次咨询期间，Davenport博士对神经系统疾病进行了详尽的评估，与患者讨论症状，病史和治疗选择。他对个性化关注和开放沟通的承诺促进了一个协作环境，患者对他们的护理感到有能力，有能力和自信。Davenport博士提供医疗服务，允许个人负责自己的福祉。他的方法不仅侧重于治疗症状，而且还要处理患者的身体，情感和社会需求。由于每个人都是独一无二的，但Davenport博士创建了考虑所有这些因素的治疗计划。这种方法改善了结果，并有助于建立Davenport博士和他的患者之间的信任。Davenport博士通过参加会议，参加在线论坛，阅读科学期刊并与其他专业人员合作，对最新的医疗发展进行了更新。他为外地患者提供虚拟咨询，并且通常可以在紧急情况下接受当天的约会。他的服务由艾伯塔省的卫生服务涵盖，但他鼓励患者在约会期间带来家人或朋友以寻求支持。
女性在遗传学领域的历史与挑战
“ 世界上许多地方的妇女缺乏对人类生活基本功能的支持。”玛莎·努斯鲍姆在其著作《导言：女权主义与国际发展》中指出了这一真实的描述。纵观历史，性别不平等一直存在于生活的许多方面，包括健康和赋权。不幸的是，这种不平等并没有被排除在科学领域之外。人们一直认为女性在各个学科中缺席或只能扮演次要角色是可以接受的自然法则，这种想法歪曲了女性对科学的贡献，并为女性未来的参与设置了障碍。根据联合国教科文组织最近的一份报告，女性仅占全球研究人员的 30%。但是，尽管面临种种障碍，女性仍然做出了重大贡献，她们的发现推动了许多科学领域的进步。在遗传学领域，罗莎琳德·富兰克林就是女性科学成就在不知不觉中受到损害的一个例子。富兰克林是 X 射线晶体学专家；她的数据，尤其是“照片 51”，与詹姆斯·沃森和弗朗西斯·克里克自己的数据一起，对他们在 1953 年发表双螺旋 DNA 结构的发现至关重要。她的贡献在 1968 年沃森死后的回忆录中得到承认。芭芭拉·麦克林托克是 20 世纪美国细胞遗传学家，至今仍是唯一获得诺贝尔生理学或医学奖的女性。麦克林托克将她的工作献给细胞遗传学，并发现了移动基因现象。她的研究最初在 20 世纪 50 年代受到质疑。直到 20 世纪 60 年代末，科学界才意识到麦克林托克发现的重要意义。科学史上充斥着无数类似的故事，讲述这些鼓舞人心的女性，她们经过巨大的奋斗，在各自的领域蓬勃发展并取得突破。我们对非西方世界女性在科学领域的经历和奋斗的了解有限。了解这一杰出少数群体的故事对于扩大对不同文化中性别差异因素的理解至关重要。在本文中，我们试图聚焦一些迷人的非西方女性及其对遗传学领域的重大贡献。
简历 - eva nogales
POSITIONS 07/21 – present Distinguished Professor of Biochemistry, Biophysics and Structural Biology, Molecular and Cell Biology Department, UC Berkeley 09/20 – 04/22 Co-director, Cal Cryo Facility, UC Berkeley 08/16 – 08/20 Head, Bay Area Cryo-EM Facility (BACEM), Berkeley Site 12/15 – present Senior Faculty Scientist, LBNL分子生物物理学和综合生物成像师。09/15 - 06/20 Head，Bioophysics and Bustical Biology Division，UC Berkeley MCB部门生物化学和结构生物学部。2022耶鲁大学保罗·西格勒奖2022年的访问学者，资助学者塞拉（C.访客教授（延迟到2022年）01/12 - 06/15 Biophysics研究生计划，加州大学伯克利分校01/10 - 01/14 Bioenergy/GTL与结构生物学部副主任，LBNL 11/08 - 11/15 lbnl Life Science Discripe，LBNL 11/15高级教师科学家LBNL，LBNL，LIFES Sciencess discience，06/06/06/06/06/06/07/06/ Biochemistry, Biophysics and Structural Biology, Molecular and Cell Biology Department, UC Berkeley 07/03 – 06/06 Associate Professor of Biochemistry and Molecular Biology, Molecular and Cell Biology Department, UC Berkeley 09/00 – present Investigator , Howard Hughes Medical Institute 07/98 – 10/08 Faculty Scientist, Life Sciences Division, LBNL 07/98 - 06/03分子和细胞生物学系生物化学和分子生物学助理教授，加州大学伯克利分子和细胞生物学系09/95 - 06/98，LBNL生命科学部，LBNL奖和尊敬的工作科学家，奖学金和荣誉2024年的荣誉医生。 2024年，西班牙女董事，高管，专业人士和企业家（Fedepe）的年度最佳职业女士（Fedepe）2024年奖学金女子启发女子基金会（西班牙）2023年肖生活科学与医学奖（与帕特里克·克雷默（Patrick Cramer）共享）2023年杰出访客奖章，由iocb，iocb，drague，drague，drague。