识别和监测生物标志物作为预后工具或预测治疗反应,经常使用肿瘤采样。然而,液体活检已被证明是一种有吸引力的替代品,因为它侵入性不足,廉价且易于重复[10,11]。然而,使用TME的良好反映的血液生物标志物至关重要[12-14]。早些时候我们表明,基线血液样本中的单核细胞/巨噬细胞和单核细胞MDSC(MMDSC)的存在与OS减少有关,而高水平的DC与OS益处相关。重要的是,单核细胞/巨噬细胞与DC的比率,尤其是MMDSC与DC的比率是OS的独立预后因素[15]。在当前的研究中,我们分析了肿瘤组织中的这些髓样免疫群,以研究它们是否具有相同的预后能力,因此,如果可以将血液视为TME的反射。此外,我们旨在鉴定其他血液生物标志物。在这里,我们报告说,单核细胞和MMDSC的数量相对较少,而DC的数量较高,可以预测在肿瘤或血液中测量时长期生存。由于这些细胞也是抑制或激活肿瘤特异性
抽象的背景检查点抑制剂诱导的肝炎(CPI-HEPATIS)是扩大CPI在癌症免疫疗法中使用CPI的新问题。在这里,我们开发了一种小鼠模型来表征CPI-肝炎的机制,并以治疗方法靶向推动这种病理学的关键途径。方法C57BL/6野生型(WT)小鼠用Toll-like受体(TLR)9激动剂(TLR9-L)进行肝启动,结合抗胞毒性T型T型脂肪毒素T型脂肪蛋白抗原-4(CTLA-4)以及抗抗细胞buffered sarine sarine sarine sarine sarine sarine sarine sarine 1(pd-1(pd-1)(pd-1(pd-1)控制长达7天。流式细胞仪,组织学/免疫荧光和信使RNA测序用于表征肝髓样/淋巴样子群和炎症。通过血浆丙氨酸转氨酶(ALT)和细胞角蛋白-18(CK-18)测量评估肝细胞损伤。在RAG2 - / - 和CCR2 RFP/RFP转基因小鼠中进行了CPI-肝炎的体内研究,并遵循抗CD4,抗CD8或Cenicriviroc(CVC; CVC; CCR2/CCR2/CCR5拮抗剂)治疗。结果CPI与TLR9-L诱导的肝脏病理的共同给药非常类似于人类疾病,随着颗粒酶B + perforin + CD8 + CD8 + T细胞和CCR2 +单核细胞的浸润和聚类增加,治疗后7天。这伴随着围绕这些簇,Alt和CK-18血浆水平升高的凋亡肝细胞。肝RNA测序鉴定出关键信号通路(JAK-STAT,NF-κB)和细胞因子/趋化因子网络(IFNγ,CXCL9,CCL2/ CCR2)是CPI-肝炎的驱动因素。使用此模型,我们表明CD8 + T细胞介导了实验性CPI-HEPATIS中的肝细胞损伤。然而,它们的肝募集,聚类和细胞毒性活性取决于CCR2 +单核细胞的存在。在CCR2 RFP/RFP小鼠中不存在肝单核细胞募集,而CCR2通过CVC治疗在WT小鼠中抑制CCR2能够防止发展并逆转实验性的CPI-肝炎。结论这种新建立的小鼠模型为CPI-肝炎的体内机械研究提供了一个平台。使用该模型,我们证明了肝脏抑制性CCR2 +单核细胞与组织损害CD8 + T细胞相互作用在CPI-肝炎发病机理中的核心作用,并突出了CCR2抑制作用作为一种新型的治疗靶标。
简介舌下免疫疗法(SLIT)的机制被认为与疗法后疗法增加有关,介导了白介素10(IL-10),一种调节性细胞因子(1)。我们的研究集中在唾液微生物组上,因为在SLIT期间提供的抗原首先与口服粘膜上的免疫细胞相互作用。实际上,我们在先前的一项研究中发现,与直接从腮腺导管中收集的唾液相比,从人类单核细胞系中诱导的Thp-1细胞中的IL-10产生更大,该唾液管的多样性微生物组较少,预期唾液的多样性(2)。我们的研究还表明,唾液微生物组中普雷托氏菌的组成比与唾液刺激的THP-1细胞的IL-10产生量正相关,并且在缝隙后患有临床缓解的患者中较高(3)。基于这些结果,我们认为Prevotella诱导IL-10产生,并有助于对缝隙的良好响应。
•单核细胞增生李斯特菌是一种中等感染性的病原体,可在易感人群中引起严重疾病,病例死亡率为15-30%。•有充分的证据表明,在Enoki蘑菇中可以存在L.单核细胞增生李斯特氏菌,而食源性疾病暴发与包括澳大利亚在内的Enoki蘑菇的消费有关。•生产和加工方法可以引入微生物污染。也可能发生后处理污染。•单核细胞增生李斯特氏菌的生长可能在Enoki蘑菇上发生,包括在冷藏温度下储存时。•烹饪步骤,例如沸腾的Enoki蘑菇应消除危险。但是,有证据表明Enoki蘑菇被原始食用或没有足够的烹饪。•可用证据表明,Enoki蘑菇中单核细胞增生李斯特菌的流行和水平足以成为公共卫生的风险。
嵌合抗原受体 (CAR) 单核细胞和巨噬细胞疗法是有前途的实体瘤免疫疗法,可以克服传统 CAR T 细胞疗法面临的挑战。mRNA 脂质纳米颗粒 (mRNA-LNPs) 为原位改造具有瞬时和可调 CAR 表达的 CAR 单核细胞提供了可行的平台,以降低肿瘤外毒性并简化细胞制造。然而,使用传统的筛选技术很难识别具有单核细胞趋向性和细胞内递送能力的 LNPs。在这里,可电离脂质设计和高通量体内筛选被用于识别具有先天趋向性和向单核细胞递送 mRNA 的新型氧化 LNPs。合成氧化 (oLNPs) 和未氧化 LNPs (uLNPs) 库以评估向免疫细胞递送 mRNA。 oLNP 在形态、电离能和 p K a 方面表现出显著差异,从而增强了向人类巨噬细胞而非 T 细胞的递送。随后,使用 DNA 条形码进行体内文库筛选,确定了一种具有先天向性单核细胞的 oLNP 配方 C14-O2。在一项概念验证研究中,C14-O2 LNP 用于原位设计功能性 CD19-CAR 单核细胞,以治疗健康小鼠的严重 B 细胞发育不全 (45%)。这项工作突出了氧化 LNP 作为设计 CAR 巨噬细胞/单核细胞用于实体瘤 CAR 单核细胞治疗的有前途的平台的实用性。
巨噬细胞是固有的免疫细胞,在体内平衡和疾病期间起着关键作用。取决于在不同组织中感知的微环境提示,巨噬细胞已知可以获取特定的表型并具有独特的特征,这些特征最终会策划组织稳态,防御和修复。在肿瘤微环境中,巨噬细胞称为肿瘤相关的巨噬细胞(TAMS),构成了一种种群。就像他们的组织居民对应物一样,TAM是塑料的,可以根据所感受到的细分市场刺激来切换功能和表型。虽然已知TAM表型的变化伴随着其细胞代谢的适应性改变,但据报道,巨噬细胞的代谢重编程可以决定其激活状态和功能。与这些观察结果一致,最近的研究工作集中在定义不同肿瘤恶性肿瘤中TAM亚群的代谢特征,并了解其在癌症进展和转移形成中的作用。这些知识将为针对癌症亚型特异性代谢景观而定制的新型挑战策略铺平道路。本综述概述了独特的TAM亚群的代谢特征及其在多种癌症类型的肿瘤发生中的影响。
Meniere病(MD)是一种慢性内耳障碍,其特征是眩晕攻击,感觉性听力损失,耳鸣和听觉饱满感。因此,通过使用转录组分析,我们发现了支持MD炎症病因的广泛证据,我们旨在描述MD的炎症变体。我们对45例定义MD和15个健康对照的患者进行了大量RNASEQ。MD患者根据其基础IL-1β的基础水平分为2组:高和低。使用Exphunter Suite进行了差异表达分析,并使用估计算法XCELL,ABIS和CIBERSORTX评估细胞类型比例。MD患者显示出15个差异表达的基因(DEG)。顶部DEG包括IGHG1(p = 1.64´10-6)和IgLV3-21(p = 6.28´10-3),支持在适应性免疫反应中的作用。细胞因子促填充定义具有高水平IL-1β患者的亚组,具有IL6上调(p = 7.65´10-8)和INHBA(p = 3.39´10-7)基因。来自外周血单核细胞的转录组数据支持高水平IL6和幼稚的B细胞和记忆CD8 + T细胞的MD患者的临床亚组。
The authors wish to acknowledge the following for their support of the study: The Maryland Stem Cell research Foundation and Centers for Medicare and Medicaid (CMS) for financial support, the Statistical Data Analysis Center (SDAC) at the University of Wisconsin, Madison, for data analyses, the Center for Cell and Gene Therapy at Baylor University, Regenerative Medicine Research and Biorepository Center at Texas Heart Institute, and Yale Echocardiography Core Laboratory在耶鲁大学核心实验室服务和Cardiamp HF试验调查人员中,包括上面列出的研究人员,以及:彼得·约翰斯顿(Peter V.佛罗里达州,盖恩斯维尔,扎卡里·GERTZ,VCU健康,Gregory K.Kumkumian,郊区医院 - 贝塞斯达医院,Zakir H. Sahul,Michigan Heart,Michigan Heart,Abhishek Singh,Atlantic Health,Mark A. Tannenbaum,Mark A. Tannenbaum,Mark A. Tannenbaum,Iowa Heart Center,Iowa Heart Center,Iowa Heart Center,Garerd Koerai,Henry for Henry for Henry for Henry,David H.-Shefor,David H.H. David h.David h。穆罕默德(Muhammad),俄克拉荷马州心脏研究所,迈克尔·帕(Michael X.
This is an Executive Summary of an applied research collaboration policy paper published in February 2024 and co-authored by Raúl C. Rosales (Professor of Practice in Net Zero Asset Management at King's College London and Senior Executive Fellow at Imperial College Business School), Rym M'Halla (Professor of Systems Engineering at King's College London) and Richard Kelly (Co-Founder and Co-Lead Manager of Foresight Sustainable Forestry Company Plc (“ FSF”)。它由伦敦国王学院和帝国学院商学院气候金融与投资中心出版和共同品牌,并由Foresight Group的工具行业贡献,ForeSight Group是一家可持续性领导的替代资产,中小企业投资经理,以及FSF的投资经理,FSF,FSF,FSF,FSF,FSF,FSF,伦敦首家投资公司投资于自然资本。