Katherine Aird 博士目前是匹兹堡大学医学院药理学和化学生物学系的副教授,也是 NCI 指定的 UPMC Hillman 癌症中心的成员。她在约翰霍普金斯大学获得学士学位,在杜克大学获得博士学位,并在费城威斯塔研究所接受博士后培训,并在那里获得了 NCI K99/R00 奖章。她于 2016 年创办了自己的独立实验室。Aird 博士的研究项目专注于癌症代谢和细胞周期之间的双向串扰,主要关注卵巢癌和黑色素瘤。她实验室的项目范围从癌症的基础生物学到新代谢途径的发现以及将这些发现转化为患者的策略。她目前是 NCI R37 MERIT 奖、2 个 NCI R01、R01 补充和 DoD 卵巢癌研究员发起研究奖的 PI,同时还担任 UPMC Hillman 癌症中心卵巢癌和黑色素瘤 SPORE 的联合研究者。她在指导方面也有着出色的记录,最近被 UPMC Hillman 癌症中心授予 2024 年杰出导师奖。除了研究之外,Aird 博士还是匹兹堡大学医学院新肿瘤学研究生项目的创始联合主任,该项目将于 2024 年秋季迎来第一批学生。2024 年,Aird 博士因其在研究方面的卓越表现和对癌症中心领导的承诺而被授予 Merrill J. Egorin 卓越科学领导奖。
已经确定了具有常染色体显性遗传模式的几种遗传综合征,已鉴定出具有乳腺癌的遗传模式。这些,遗传性乳腺癌和卵巢癌(HBOC)以及某些遗传部位特异性乳腺癌的病例在BRCA(乳腺癌易感性)基因中具有常见的致病突变。怀疑患有HBOC综合征的家族的特征是在任何年龄较小的年龄,双侧乳腺癌,男性乳腺癌和卵巢癌以及输卵管癌和原发性腹膜癌的癌症中增加了对乳腺癌的敏感性。其他癌症,例如前列腺癌,胰腺癌,胃肠道癌,黑色素瘤和喉癌,在HBOC家族中更频繁地发生。遗传部位特异性乳腺癌家族的特征是早发性乳腺癌,有或没有男性病例,但没有卵巢癌。
卵巢癌是女性生殖系统最致命的恶性肿瘤。尽管肿瘤减瘤手术和铂类化疗等标准治疗方法取得了进展,但总体生存率仍然很低。包括聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂和抗血管生成药物在内的靶向治疗的出现为治疗提供了新的途径。然而,耐药性和疾病异质性仍然带来重大挑战。免疫检查点抑制剂(ICI)作为一种新兴的治疗方法,主要针对程序性细胞死亡蛋白 1(PD-1)/程序性细胞死亡配体 1(PD-L1)和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4(CTLA-4)通路来恢复抗肿瘤免疫反应。虽然 ICI 在其他恶性肿瘤中显示出显著的疗效,但其对卵巢癌的疗效有限,单药治疗的反应率仅为 10-15%。近期研究主要集中于将ICI与化疗、抗血管生成药物或PARP抑制剂联合使用以增强治疗效果。本文综述了ICI在卵巢癌中的进展,包括单药治疗和联合治疗策略,并探讨了旨在改善患者预后和实现个性化治疗的新兴治疗靶点和策略。通过深入了解肿瘤微环境及其免疫逃逸机制,未来有望开发出更有效的治疗方案,最终提高卵巢癌患者的生存率和生活质量。
专业 /机构原始生效日期:2001年10月1日 / 2006年2月1日,最新审查日期:2025年1月1日,当前生效日期:2024年10月8日,州和联邦授权和健康计划成员合同,包括特定的规定 /排除,在医疗政策上优先考虑,必须首先考虑确定覆盖范围的资格。要验证会员的福利,请联系堪萨斯州客户服务的Blue Cross和Blue Shield。本文包含的BCBSKS医疗政策是为了信息目的,仅适用于通过BCBSK拥有健康保险或由BCBSK管理的自保组计划所涵盖的成员。FEP成员的医疗政策受FEP医疗政策的约束,这可能与BCBSK医疗政策不同。
卵巢癌仍然是最致命的妇科恶性肿瘤,主要是因为其化疗耐药性和高复发率。越来越多的证据表明,SOX2 异常表达与卵巢癌患者的化疗耐药性和不良预后有关。在本研究中,我们旨在阐明卵巢癌细胞中 SOX2 异常表达的机制。通过检查多种卵巢癌细胞系和一组临床肿瘤样本,我们观察到卵巢癌细胞系和肿瘤中 SOX2 广泛过表达。为了确定导致卵巢癌细胞中 SOX2 过表达的信号通路,我们筛选了一组针对 30 种主要细胞激酶的小分子激酶抑制剂。在确定的热门药物中,AKT 抑制剂是其中之一。我们证明,抑制或敲低 AKT1 可大幅下调 SOX2 蛋白水平,损害 SOX2 阳性卵巢癌细胞的生长和干细胞特性,并显著提高 SOX2 阳性卵巢癌细胞对铂类药物的敏感性。从机制上讲,我们发现 AKT1 主要通过增强其蛋白质稳定性来驱动 SOX2 过表达,并通过在 T116 位点磷酸化 SOX2 来实现这一点。总之,我们的研究揭示了卵巢癌中驱动 SOX2 过表达的潜在机制,并强调了药理学抑制 AKT1 是一种潜在的治疗策略,可提高 SOX2 阳性卵巢癌对铂类药物的敏感性。
收到:接受:03-03-2023接受:26-06-2023发布:21-07-2023摘要简介:卵巢癌是女性最常见和最致命的肿瘤之一。这是由于晚期癌症拘留和对标准治疗的化学抗性的增加而发生的。杀死癌细胞及其扩散趋势的疗法的当前发展已成为治疗肿瘤的关键替代方法。目的:描述当前的治疗策略导致卵巢癌治疗中发现的肿瘤细胞的不同能力。方法:在以下数据库中搜索文献,Redalyc,Latindex,Researchgate,PubMed,Elsevier,ClinicalTrials.gov,Springerlink,Larvol的临床,古巴临床登记,临床试验,从2023年1月至2023年4月。选择了50条有关卵巢癌受试者的文本和治疗替代方法。开发:指出了促进使用卵巢癌疗法的驱动因素。当前的治疗
1. 肿瘤大小 (T):检查肿瘤大小可确定癌症是否已扩散至卵巢以外的邻近器官,例如子宫或膀胱。 2. 淋巴结转移 (N):评估癌症是否已扩散至骨盆或主动脉周围的邻近淋巴结。 3. 远处转移 (M):指示癌症是否已扩散至身体的其他部位,例如肺、肝或骨骼。
卵巢癌 (OC) 发病率低,这意味着任何筛查策略都需要高度敏感和高度特异。本研究探索了从血液中检测单个肿瘤相关细胞外囊泡上的多个共定位蛋白或糖基化表位的实用性。新型 Mercy Halo 卵巢癌检测 (OC 检测) 使用免疫亲和力捕获肿瘤相关细胞外囊泡,然后进行邻近连接实时定量 PCR 检测最多三种生物标志物的组合以最大程度地提高特异度,并测量多种组合以最大程度地提高灵敏度。使用来自 397 名女性的高级别浆液性癌 (HGSC) 病例对照训练集(EDTA 血浆样本)来锁定测试设计、数据解释算法以及癌症和非癌症之间的临界值。在来自 390 名女性(132 名对照者、66 名 HGSC、83 名非 HGSC OC 和 109 名良性患者)的独立盲法病例对照血清样本集中,验证了性能并与癌症抗原 125 进行了比较。在验证研究中,OC 测试显示特异性为 97.0%(128/132;95% CI,92.4% e 99.6%),HGSC 灵敏度为 97.0%(64/66;95% CI,87.8% e 99.2%),曲线下面积为 0.97(95% CI,0.93 e 0.99),检测到 73.5%(61/83;95% CI,62.7% e 82.6%)的非 HGSC OC 病例。与癌症抗原 125 相比,该检测在良性卵巢肿瘤、非卵巢癌和炎症性疾病患者中表现出更少的假阳性。这种新检测的综合敏感性和特异性表明它可能在 OC 筛查中具有潜力。(J Mol Diagn 2024,-:1 e 20;https://doi.org/10.1016/j.jmoldx.2024.09.001)