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World File Search System卵巢癌
综述：异常 MAPK 信号为卵巢癌的治疗提供了潜力
摘要：由于缺乏有效的筛查、早期症状不明确、生物标志物描述不清以及缺乏有效的治疗方案，卵巢癌仍然是全球最致命的妇科恶性肿瘤。上皮性卵巢癌 (EOC) 分为五种不同的疾病亚型，占卵巢癌的约 90%。大多数女性处于晚期，导致总体 5 年生存率较低。EOC 的标准治疗是细胞减灭术和铂类化疗；然而，大多数患者会出现复发和铂类耐药性疾病，这凸显了对靶向治疗的迫切需求。EOC 中通过 RAS 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路影响功能获得信号传导的分子改变频率很高，这促使临床前和临床研究 MAPK 通路抑制作为二线治疗的有效性。 RAS/MAPK 通路是一种高度保守的信号转导级联，在癌症中经常被破坏，它调节致瘤表型，包括细胞增殖、存活、迁移、凋亡和分化。本文描述了 MAPK 通路在 EOC 中的作用，重点介绍了该通路的靶向性。针对 EOC 中 MAPK 信号的临床前和临床研究已经确定了几种 MAPK 通路抑制剂，它们在单一疗法和与其他化合物联合使用时具有有效的潜力。因此，抑制 RAS/MAPK 通路正在成为一种治疗卵巢癌的可行策略，可能允许开发个性化疗法并改善受此疾病困扰的女性的预后。关键词：RAS/MAPK、卵巢、浆液性、透明细胞、粘液性、子宫内膜样
低级别浆液性卵巢癌患者的新治疗机会
低级别浆液性卵巢癌 (LGSC) 是一种形态学和分子学上不同的卵巢癌亚型，约占浆液性癌的 10%。与更常见的高级别浆液性卵巢癌相比，女性通常发病年龄较小，临床病程较长。目前，LGSC 的主要治疗与其他上皮性卵巢癌亚型相同，大多数患者的治疗包括减瘤手术和铂类/紫杉烷化疗。原发性手术细胞减灭至无可见残留疾病仍然是一个关键的预后因素；然而，由于 LGSC 的低反应率，在前期和复发情况下使用铂类化疗受到质疑。大多数 LGSC 表达类固醇激素受体，部分患者可能受益于化疗后的内分泌维持治疗，尤其是那些在手术完成时有残留疾病证据的患者。在复发情况下，虽然激素疗法可以提供疾病稳定且毒性相对较低，但客观反应率仍然很低。正在研究提高反应率的策略，包括与 CDK4/6 抑制剂联合使用。LGSC 中丝裂原活化蛋白激酶通路基因的激活体细胞突变患病率很高，最常见的是 KRAS 、 BRAF 和 NRAS 。曲美替尼是一种 MEK 抑制剂，已证明其疗效优于化疗和内分泌疗法。联合使用靶向疗法、免疫疗法和抗血管生成药物仍然是 LGSC 治疗的活跃研究领域。
中国当前护理下上皮卵巢癌的疾病负担：模型仿真研究
Model inputs Baseline Model inputs Baseline Model cohort Quality of life (utility) Age (years) 53.4 Early stage (stage I,II) Body weight (kg) 60.7 No recurrence 0.936 Height (cm) 157.0 Recurrence 0.756 Distribution of stage Advanced stage (stage III,IV) Stage I 19.7% Primary cytoreductive surgery 0.670 Stage II 14.5% Intermediate环形手术0.740阶段III 52.6％维持治疗0.680阶段IV 13.2％的成本治疗效率手术早期阶段（I，ii，ii）全面分期¥17,657局部复发的年度风险0.055循环手术的年度复发率为每年较早的阶段48,436年较早的阶段。化学疗法为69.5％的复发成本
微管剂A诱导人卵巢癌A2780细胞的DNA损伤和凋亡
耐药性的重要后果是，癌细胞对治疗剂不敏感并摆脱凋亡[4]。在抗药性细胞中据报道了凋亡基因（例如p53，Bcl-2和Bax）和信号转导途径的变化[5]。研究报告说，BCL-2与BCL-XL和MCL-1一起调节对化疗的耐药性，并降低卵巢癌患者的存活率[6,7]。有不同的癌症亚组，其中这些抗凋亡蛋白的至少一个家庭成员过表达，并且在固有的耐药性癌症中更常见[8]。当前，可用的抗癌疗法包含基于靶向癌细胞DNA完整性和/或复制的治疗方法，这间接触发了肿瘤细胞中的凋亡[9,10]。发现新化合物及其潜在的细胞毒性和凋亡作用的确定对于提高治疗率很重要。
靶向 BRAF 通路治疗低级别浆液性卵巢癌
在包括卵巢癌在内的多种肿瘤实体中都检测到了编码 RAS-RAF-MEK-ERK 通路蛋白的基因突变。近年来，已经开发出了几种该通路的抑制剂，目前正在不同的临床试验中评估其抗肿瘤潜力。低级别浆液性卵巢癌是一种罕见的妇科肿瘤，与一般卵巢癌人群相比，其总体生存率较高，但对常规化疗的耐药性令人担忧。低级别浆液性卵巢癌的临床行为反映了与高级别浆液性癌不同的基因谱：KRAS / BRAF 突变。BRAF 抑制剂作为单一药物被批准用于治疗 BRAF 突变肿瘤。尽管如此，许多患者仍面临疾病进展。对 BRAF 抑制剂治疗耐药机制的了解以及临床前研究表明 BRAF 和丝裂原活化蛋白激酶激酶 (MEK) 抑制剂联合治疗比 BRAF 抑制剂单药治疗延迟了耐药性的发生，导致了联合治疗的临床研究。本文旨在回顾 BRAF 和 MEK 抑制剂联合治疗卵巢癌的疗效和安全性，特别是针对低级别浆液性卵巢癌。
使用全切片成像对浆液性卵巢癌进行分级
目的：我们建立了高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC) 的 4 种组织病理学亚型，并报告说间充质转化 (MT) 型的预后比其他亚型更差。在本研究中，我们修改了组织病理学亚型算法，以在全切片成像 (WSI) 中实现较高的观察者间一致性，并描述 MT 型的肿瘤生物学特征，以便进行个体化治疗。方法：四位观察者使用 Cancer Genome Atlas 数据中的 HGSOC 的 WSI 进行组织病理学亚型分析。作为验证集，四位观察者独立评估了来自近畿大学和京都大学的病例，以确定一致率。此外，通过基因本体术语分析检查了在 MT 型中高表达的基因。还进行了免疫组织化学以验证通路分析。结果：经过算法修改后，4 种分类的 kappa 系数（表示观察者间一致性）大于 0.5（中等一致性），2 种分类（MT vs. 非 MT）的 kappa 系数大于 0.7（高度一致性）。基因表达分析表明，与血管生成和免疫反应相关的基因本体术语在 MT 类型中高表达的基因中富集。与非 MT 类型相比，MT 类型的 CD31 阳性微血管密度更高，并且在 MT 类型中观察到 CD8/CD103 阳性免疫细胞浸润高的肿瘤组。结论：我们开发了一种使用 WSI 对 HGSOC 进行可重复的组织病理学亚型分类的算法。本研究结果可能有助于 HGSOC 的个体化治疗，包括血管生成抑制剂和免疫疗法。
异鼠李素通过靶向 ESR1 抑制卵巢癌进展
异鼠李素（ISO）（3'-甲氧基-3,4',5,7-四羟基黄酮）是一种黄酮醇苷配基，富含于水果、蔬菜和茶叶中，以及沙棘、驱虫斑鸠和黄芪等传统药物中（3,4）。多种研究表明，ISO具有显著的免疫调节、抗炎、心脑血管保护作用（5-7）。此外，其抗癌作用已在结肠癌（8）、乳腺癌（9）和肺癌（10）中得到证实。在这些肿瘤中，ISO通过抑制细胞增殖和迁移以及激活细胞凋亡（10,11）表现出全面的抗肿瘤活性。尽管ISO对癌细胞的抑制作用已被广泛研究，但其在OC治疗中的潜在作用和分子机制仍不清楚。
独特的基因组图谱与卵巢癌的治疗反应和生存相关
大多数卵巢癌患者最终会发展为复发性化疗耐药性疾病。治疗分层主要基于组织学亚型和分期、对铂类化疗的既往反应以及疾病复发时间。在这里，我们将临床治疗、治疗反应和生存数据与 132 例转移性上皮性卵巢癌实体瘤活检的全基因组测序图谱相结合，以探索基于基因组的分层机会。原发性和复发性疾病的样本含有相当数量的单核苷酸变异和结构变异。突变特征代表铂暴露、同源重组缺陷和衰老。基于基因组输入数据的无监督层次聚类确定了特定的卵巢癌亚组，其特征是同源重组缺陷、基因组稳定性和重复。这些聚类表现出不同的反应率和生存概率，根据我们的分析，这些亚组可以通过基于基因组的治疗分层得到改善。
血管生成和血管生成拟态作为卵巢癌的治疗靶点
肿瘤血管生成是癌细胞生长和转移的重要过程，因为它为肿瘤提供氧气和营养。在肿瘤血管生成过程中，肿瘤细胞会分泌许多促血管生成因子，通过激活预先存在的宿主内皮来诱导自身的血管化。然而，越来越多的证据表明，当肿瘤面临氧气和营养供应不足时，血管生成拟态 (VM) 是肿瘤血管化的关键替代机制。VM 是一种肿瘤血管化机制，其中肿瘤建立血液供应系统，与依赖于预先存在的宿主内皮的肿瘤血管生成机制相反。VM 与许多癌症的肿瘤进展和不良预后密切相关。因此，抑制 VM 可能是一种有前途的治疗策略，并可能克服抗血管生成治疗对癌症患者的局限性。在本综述中，我们概述了目前针对卵巢癌的抗血管生成疗法以及有关 microRNA 与 VM 过程之间联系的当前知识状态，重点关注调节卵巢癌相关信号通路的机制。此外，我们还讨论了 VM 作为卵巢癌治疗策略的潜力。[BMB Reports 2020；53(6)：291-298]
EV20 −SSS − VC/MMAF，一种靶向抗体＆drug ...
摘要。卵巢癌是妇科逻辑癌的最致命类型。由于其高异质性和复杂的病理机制，卵巢癌患者的5年生存率<40％。肿瘤细胞减少手术和铂与紫杉醇结合的全身化疗被认为是治疗卵巢癌的黄金标准，并且耐化疗的耐药性已成为改善卵巢癌治愈率的关键限制。因此，重要的是要确定新颖的治疗方法和卵巢癌的策略。靶向药物不仅可以与化学疗法结合使用，而且还可以维持促进患者生存时间的维持治疗。PARP抑制剂是一种新型的卵巢癌治疗靶向药物，可以通过抑制DNA损伤和卵巢癌细胞的修复来诱导抗癌作用。本研究通过一次使用和组合对不同人类卵巢癌细胞系的增殖进行了多种剂量，研究了Olaparib，顺铂和紫杉醇的不同影响，以验证成对三种抗癌药物组合的共同作用。使用细胞计数Kit -8测定法确定细胞系的增殖抑制速率，而使用Compusyn软件分析了三种代理组合的组合指数（CI）值。使用晶体紫色测定法观察了增殖，并通过流式细胞仪测量凋亡比。结果