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PACAP信号的行为作用反映了其在谷氨酸能和GABA能神经元亚群中的选择性分布
摘要神经肽PACAP充当共同传播器，增加了神经元的兴奋性，这可能会增强与多种感觉方式传达的威胁相关的焦虑和唤醒。在整个小鼠神经系统中表达PACAP及其受体PAC1的分布在以谷氨酸能和Gabaergic神经元标记的表达状态下确定，以开发出在感官输入中脑运动反应中PACAP在脑运动反应中的相干化学植物学图片。通过观察野生型和PACAP敲除小鼠嗅觉威胁提示后，通过观察脑神经元的FOS激活来测试PACAP的电路角色。神经元激活和行为反应在PACAP敲除小鼠中被钝化，并伴随着表达PACAP及其受体的GABA能和谷氨酸能神经元中的囊泡转运蛋白表达急剧下调。本报告对神经肽信号传导在功能相干性多突触电路中的神经系统中支持兴奋性和抑制性神经传递在支持兴奋性和抑制性神经传递中的作用有了新的看法。
患者来源的非小细胞肺癌异种移植反映了复杂的肿瘤异质性
摘要 目的：患者来源的异种移植（PDX）模型在临床前和转化应用中显示出巨大的潜力，但它们与原发性肿瘤在表型、遗传和药效动力学异质性的一致性尚未得到充分研究。本研究旨在建立非小细胞肺癌（NSCLC）的PDX库，并进一步阐明它是否能保留患者肿瘤内和肿瘤间的异质性。方法：将75例手术切除的NSCLC标本植入免疫缺陷的NOD/SCID小鼠体内。在成功建立NSCLC PDX模型的基础上，我们采用苏木精和伊红染色和免疫组织化学染色比较了癌组织和PDX模型之间波形蛋白、Ki67、EGFR和PD-L1蛋白的表达。此外，我们检测了原发性肿瘤和PDX代之间的全基因表达谱。我们还对 17 个第一代异种移植瘤进行了全外显子组测序 (WES) 分析，以进一步评估 PDX 是否保留了患者的异质性。最后，使用紫杉醇、顺铂、阿霉素、阿替利珠单抗、阿法替尼和 AZD4547 评估 PDX 模型对标准治疗药物的反应。结果：成功开发了大量可连续移植的 NSCLC PDX 模型。PDX 异种移植瘤的组织学和病理免疫组织化学与患者的肿瘤样本一致。WES 和 RNA-seq 进一步证实 PDX 准确复制了原发性肿瘤的分子异质性。与临床患者相似，PDX 模型对标准治疗（包括化疗、靶向和免疫治疗）的反应不同。结论：我们建立的 NSCLC PDX 模型忠实地再现了分子、组织病理学和治疗特征以及相应的肿瘤异质性，为药物筛选、生物标志物发现和转化研究提供了临床相关平台。关键词 患者来源的异种移植 (PDX)；非小细胞肺癌 (NSCLC)；肿瘤异质性
EEG分形分析反映了中风后的大脑障碍肝内胆管癌的全身疗法
通讯癌症中心地址：Gregory J. Gores，M.D。医学和生理学教授Mayo Clinic 200 First Street SW，Rochester，MN 55905电话：507-284-0686;传真：507-284-0762电子邮件：gores.gregory@mayo.edu财务支持/利益冲突RKK报告咨询费或来自Agios，Astra Zeneca和Bristol-Myers Myers Squibb的咨询或指导委员会角色的咨询费（全部用于机构）；从Genentech/Roche（到个人）的IDMC会员资格咨询费用；以及来自Adaptimmune，Agios，Astra Zeneca，Bayer，Bristol-Myers Squibb，Eli Lilly，Emd Serono，Exelixis，Exelixis，Medimmune，Medimmune，Merck，Novartis，Novartis，Qed和Taiho的研究资金（向机构）。 JB部分由伦敦大学学院医院/伦敦大学学院生物医学中心资助，并且与本手稿无关。 gjg确认梅奥诊所的支持，并且与本手稿没有任何利益冲突。 AXZ作者贡献：所有4位作者都为本手稿的概念概述，撰写和编辑做出了贡献。 简短标题：胆管癌关键词：辅助治疗，检查点抑制剂，FGFR，IDH。 页数：标题字符：54摘要（单词）：总单词计数（包括参考）：参考：92图：1医学和生理学教授Mayo Clinic 200 First Street SW，Rochester，MN 55905电话：507-284-0686;传真：507-284-0762电子邮件：gores.gregory@mayo.edu财务支持/利益冲突RKK报告咨询费或来自Agios，Astra Zeneca和Bristol-Myers Myers Squibb的咨询或指导委员会角色的咨询费（全部用于机构）；从Genentech/Roche（到个人）的IDMC会员资格咨询费用；以及来自Adaptimmune，Agios，Astra Zeneca，Bayer，Bristol-Myers Squibb，Eli Lilly，Emd Serono，Exelixis，Exelixis，Medimmune，Medimmune，Merck，Novartis，Novartis，Qed和Taiho的研究资金（向机构）。JB部分由伦敦大学学院医院/伦敦大学学院生物医学中心资助，并且与本手稿无关。gjg确认梅奥诊所的支持，并且与本手稿没有任何利益冲突。AXZ作者贡献：所有4位作者都为本手稿的概念概述，撰写和编辑做出了贡献。简短标题：胆管癌关键词：辅助治疗，检查点抑制剂，FGFR，IDH。页数：标题字符：54摘要（单词）：总单词计数（包括参考）：参考：92图：1
EEG分形分析反映了中风后的大脑障碍 肝内胆管癌的全身疗法
1神经科学系，帕多瓦大学康复科，朱斯蒂尼亚3，35128 Padova，意大利PD； emanuela.formaggio@unipd.it（e.f.）; roberto.dimarco@unipd.it（R.D.M.）; stef.masiero@unipd.it（S.M.）; Alessandra.delfelice@unipd.it（a.d.f.）2 Villa Beretta康复中心，Valduce医院，N。Sauro17，23845 Costa Masnaga，意大利LC； franco56.molteni@gmail.com（F.M. ）; eleonora.guanziroli@gmail.com（例如） 3帕多瓦大学医院的3卒中单元和神经学实验室，通过朱斯蒂尼尼3，35128 Padova，PD，意大利； claudiobaracchini@gmail.com（c.b. ）; mario.ermani@unipd.it（m.e。） 4英国皇后广场UCL女王广场神经病学研究所临床和运动神经科学系，英国伦敦WC1N 3BG； n.ward@ucl.ac.uk 5 Padova Neuroscience Center，Padova大学，Via，Orus，35128 Padova，PD，PD，意大利 *通信：Maria.rubega@unipd.it2 Villa Beretta康复中心，Valduce医院，N。Sauro17，23845 Costa Masnaga，意大利LC； franco56.molteni@gmail.com（F.M.）; eleonora.guanziroli@gmail.com（例如）3帕多瓦大学医院的3卒中单元和神经学实验室，通过朱斯蒂尼尼3，35128 Padova，PD，意大利； claudiobaracchini@gmail.com（c.b.）; mario.ermani@unipd.it（m.e。）4英国皇后广场UCL女王广场神经病学研究所临床和运动神经科学系，英国伦敦WC1N 3BG； n.ward@ucl.ac.uk 5 Padova Neuroscience Center，Padova大学，Via，Orus，35128 Padova，PD，PD，意大利 *通信：Maria.rubega@unipd.it
顶层皮层中的振荡爆发反映了多个对象和合奏之间的动态关注
视觉系统使用两种免费策略在场景中同时处理多个对象，并实时更新其空间位置。它要么使用选择性注意力将复杂的动态场景个性化成几个焦点对象（即对象个体化），要么通过在整个场景（即集合分组）中更全球地分布全球的注意力来代表多个对象作为集合。神经振荡可能是焦点对象个性与分布式集成组的关键签名，因为它们被认为可以通过抑制性控制机制调节视觉区域的神经兴奋性。，我们在多对象跟踪范式中记录了全头MEG数据，其中人类参与者（13位女性，11名男性）在不同的指令之间切换了对象个性化的指令，并在不同的试验中进行了集合分组。在两个条件之间，刺激，反应和跟踪多个空间位置的需求保持恒定。我们观察到在多对象加工过程中，在双侧下对顶皮层中增加了一个频带功率（9-13 Hz）。单审判分析表明，对物体个体与集成分组试验的爆发发生较大。相比之下，我们发现使用标准分析对跨审判的平均带功率没有差异。此外，爆裂效果仅在下方/at（但不高）发生，而不是上面的多个对象处理的典型容量限制（AT； 4个对象）。他们支持一种节奏，是对多个对象和合奏的动态关注的脉冲态度。我们的发现揭示了实时神经相关性的基础，即多对象方案的动态处理，这是通过对策略和能力进行分组来调节的。
医护人员之间的疫苗沟通策略反映了以色列卫生部在 COVID-19 疫情前后的沟通策略
揭穿神话——区分事实和神话——是卫生组织常用的方法。根据这种方法，来自卫生组织本身以外的其他来源的每一条信息都被标记为“神话”，而源自卫生组织本身的信息则被标记为“事实”（3）。一些研究指出了这种策略的使用存在问题，它会导致适得其反的效果（4-6）；除非有科学证据支持，否则公众不会接受这些信息（7-9）。此外，研究发现，卫生组织重复“神话”会使信息更加熟悉，也更有可能是真实的（6）。因此，在 COVID-19 疫情期间进行的研究发现，卫生组织继续使用相同的揭穿神话和恐惧诉求策略（2、10）。
朝着可行且可靠的建筑建模，反映了运营能源使用和室内环境 - 北欧气候案例研究
可靠的建筑建模对于建筑能源认证和建筑物的装修至关重要，以更好的能源性能和室内气候。这项工作的主要目标是评估与模拟建筑几何形状及其设施所需的努力水平相关的后果，并通过提供有关模型简化后果的能源性能和舒适性的模型简化后果来指导实践者建筑建模的后果。这项工作着重于模型几何形状简化和加热系统的敏感性，以及它们对标准模拟构成中能量和热舒适性KPI的影响。此外，该研究提出了对操作绩效的验证模型，研究了适应的模拟条件的复杂性，例如加热设定点，实际人员在模型可信度上加载与受监视数据相比。敏感性研究的主要结论是，具有不同几何分区方法的模型之间的供暖需求差异相对较小，而模拟中详细的加热系统的实施对所有输出KPI的结果都具有更明显的影响。模型验证活动的主要结论是，适应性人的负载可以提高模型的准确性。具有详细几何形状的模型，当模型中的加热设定点定义为每间公寓的受监视数据时，会导致更准确的结果。对于有限数量的IAQ测量点的住宅，建议使用标准设定点而不是监视。对于具有足够IAQ传感器的公寓，适应的加热设定点和人员负载可以显着改善模型预测。
基于结构性大脑的基于深度学习的BMI推论反映了生活方式干预后的大脑改变
引言胚胎发育似乎遵循了每个物种的高度优化方案，但是在某种程度上，可以通过细胞调节网络来调整发育事件的速度和轨迹，而环境通常会表现出收敛的表型。经典的胚胎学为揭示发展过程的步伐和顺序奠定了基础（Dollé等，1989; Maienschein，2014; Palmeirim等，1997）。最近的动态体外模型和单细胞幻象方法有望揭示发育事件的定量性质（Azhar and Sonnen，2021； Yu等，2021）。古典和现代发展生物学的结合使发展被视为概率结果的集合，而不是预定的事件流。以这种方式，我们可以开始真正理解发展中的时间，并在发展生物体中建立时间和生物学时代之间的关系。在这本焦点文章中，我们讨论了已知的机制，这些机制使细胞在开发过程中的时间进展，指向事件时机改变的因素，并提出一个生物学时间的概念，并编织成“分子织物”。
Brembo推出了其新的视觉标识和徽标，反映了公司作为解决方案提供商的演变
Stezzano（意大利贝加莫），2022年10月25日 - 今天，布雷姆（Brembo）发布了其新的视觉标识和徽标，反映了公司的战略愿景：“将能源变成灵感”。自2020年秋天推出新型愿景以来，布雷姆博（Brembo）踏上了成为解决方案提供商的旅程，雄心勃勃有助于塑造移动性的未来。这导致了Brembo的产品发生重大转变，将公司从组件到完成解决方案，利用人工智能，机电一货运和数据。Brembo的开创性智能制动系统Sensify的2021年推出标志着这一旅程的关键进步。现在，随着其新品牌形象的揭幕，公司的持续发展又向前迈进了一步。“ Brembo的新视觉标识可确保我们的承诺与形象之间的一致性，为我们的品牌体验提供动力，” Brembo首席执行官Daniele Schillaci说。“这种新身份的核心要素是对我们的徽标的重新设计，该徽标在世界各地都得到认可，并为我们公司的成功做出了贡献。现在，它嵌入了简单的概念，现代和数字灵魂捕捉了布雷姆的前瞻性态度。新的视觉身份既表达了公司的遗产和演变，它将激发我们的未来。”新徽标具有设计创新，同时又符合该品牌的长期风格独特的Brembo符号已被优化，以与新字体相干，新字体更柔软，更圆而更易于阅读任何大小，尤其是对于数字激活而言。标志性的红色将继续以现代化的形状来体现公司的热情，这与年轻的数字新世代交流。新徽标最终将有助于进一步确保Brembo作为永恒品牌的地位。从今天开始，新徽标将在公司的所有数字和物理资产以及Brembo的所有未来解决方案上全球推广。
