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社论：多发性硬化症中的神经可塑性
免疫疗法彻底改变了癌症治疗，为其他耐药性肿瘤的患者提供了希望。最有前途的方法是细胞疗法，尤其是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，该疗法在血液学恶性肿瘤中表现出色。然而，这些疗法将这些疗法应用于肺和结直肠癌等实体瘤，面临着重要的挑战。肿瘤耐药机制 - 从免疫逃避，抗原丧失和免疫检查点上调到肿瘤微环境免疫抑制 - 仍然是主要障碍。这种微型审查强调了肿瘤免疫疗法的最新进展，重点是细胞疗法，并解决了阻碍其在肺和结直肠癌中有效性的抗药性机制。我们检查了CAR-T细胞疗法的演变，以及在实体瘤治疗中工程的天然杀伤（NK）细胞和巨噬细胞的潜力。审查还探讨了旨在克服抗药性的尖端策略，包括联合疗法，基因编辑技术和纳米技术用于靶向药物。通过讨论有助于抵抗的分子，细胞和微环境因素，我们旨在全面概述如何克服这些挑战，为在肺和结直肠癌治疗中更有效，个性化的免疫治疗铺平道路。
在多发性骨髓瘤的患者治疗后，间充质基质细胞转录组的印迹仍然存在
摘要：简介。多发性骨髓瘤（MM）是B细胞肿瘤，其特征是骨row（BM）室中恶性血浆细胞（MM细胞）的克隆膨胀。新诊断的MM患者的 BM间充质基质细胞（MSC）与MM发病机理和化学抗性有关。 患者表现出明显的转录组，在功能上与健康捐助者（HD）MSC不同。 我们的目的是确定MM – MSC是否也有助于复发。 方法。 在诊断后两年，我们在诊断中获得并表征了患者的MSC样本，而无需复发和复发。 结果。 转录组分析表明，无论疾病的阶段如何，HD和MM-MSC之间的基因表达差异。 即使在表现出完全反应治疗的患者中，也观察到以骨抑制性为代价的脂肪形成的差异更容易。 尽管它们的转录组相似，但我们发现，与缓解患者相比，复发患者的MSC具有增加的免疫抑制能力。 结论。 我们证明，在MM诊断时证明的MSC转录组的印记，即使在治疗诱导的MM细胞明显消失之后，也持续存在，这表明维持有利于复发的局部情况。BM间充质基质细胞（MSC）与MM发病机理和化学抗性有关。患者表现出明显的转录组，在功能上与健康捐助者（HD）MSC不同。我们的目的是确定MM – MSC是否也有助于复发。方法。在诊断后两年，我们在诊断中获得并表征了患者的MSC样本，而无需复发和复发。结果。转录组分析表明，无论疾病的阶段如何，HD和MM-MSC之间的基因表达差异。即使在表现出完全反应治疗的患者中，也观察到以骨抑制性为代价的脂肪形成的差异更容易。尽管它们的转录组相似，但我们发现，与缓解患者相比，复发患者的MSC具有增加的免疫抑制能力。结论。我们证明，在MM诊断时证明的MSC转录组的印记，即使在治疗诱导的MM细胞明显消失之后，也持续存在，这表明维持有利于复发的局部情况。
生物启发性 - 防空 - 保险箱 - 直通先决权...
生物启示是一个多学科领域，涉及用于测量，监测和操纵生物系统的系统和设备的开发和应用。通过提供有关人体生理，生化和电气参数的精确数据，这些仪器在医学诊断，研究和治疗中起着至关重要的作用。生物工程，电子和医学科学的整合导致创建了各种设备，这些设备从简单的温度计到MRI和CT扫描仪（例如MRI和CT扫描仪）的复杂成像技术。本文探讨了生物启示的范围，其在医疗保健中的应用，该领域的挑战以及生物启发技术的未来方向。随着技术的快速发展，生物启示仍然是改善患者护理，实现早期疾病检测并增强治疗性干预措施的关键工具。
kinome表达分析以靶向多发性骨髓瘤的新治疗途径
持续性骨髓瘤（MM）约占血液系统恶性肿瘤的10％，是第二大常见的血液学疾病。激酶抑制剂被广泛使用，并且已经证明了其治疗癌症的效率。在这里，为了鉴定MM治疗潜在治疗兴趣的激酶，我们研究了Kinome表达谱在大量患者中的预后影响。我们确定了36个与MM的预后价值相关的36个相关基因，并根据其表达构建了Kinome指数。Kinome指数（Ki）与MM中的预后，增殖，分化和复发有关。然后，我们测试了针对人骨髓瘤细胞系中七个靶向七个鉴定蛋白kinass（PBK，SRPK1，CDC7-DBF4，MELK，CHK1，PLK4，PLK4，MPS1/TTK）的抑制剂。所有测试的抑制剂都显着降低了骨髓瘤细胞系的活力，我们证实了其中三个对患者原发性骨髓瘤细胞的潜在临床兴趣。此外，我们证明了它们具有传统治疗毒性（包括Melphalan和Lenalidomide）的毒性的能力。这突出了它们在骨髓瘤疗法中的潜在有益作用。三个激酶抑制剂（CHK1I，MELKI和PBKI）克服了对Lenalidomide的耐药性，而CHK1，PBK和DBF4抑制剂将Melphalan耐药细胞系重新敏感到该常规治疗剂。总的来说，我们证明了激酶抑制剂可能具有治疗兴趣，尤其是在Ki定义的高风险骨髓瘤患者中。CHEK1，MELK，PLK4，SRPK1，CDC7-DBF4，MPS1/TTK和PBK抑制剂可以单独或与Melphalan或Imid代表新的治疗选择，或者代表骨髓骨髓瘤患者的难治性/复发性。
新闻稿 Sarclisa 是中国首个获批用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤且不适合移植的患者
Olivier Nataf 肿瘤学全球负责人 “四十多年前，赛诺菲进入中国时，就是为了为中国患者带来具有变革性的疗法。此次批准是在 Sarclisa 首次进入中国仅几周后获得的，代表着我们在推进这一使命方面取得了巨大进展。现在，多发性骨髓瘤患者及其提供者可以使用两种新的基于 Sarclisa 的方案，这些方案有可能改善各个疗法的疗效。” 此次批准紧随国家药品监督管理局于 2025 年 1 月初做出的决定，批准 Sarclisa 与泊马度胺和地塞米松 (Pd) 联合用于治疗既往接受过至少一线治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的复发或难治性 MM (R/R MM) 成人患者。 除中国之外，在亚太地区，日本目前正在审查 Sarclisa 用于治疗不符合造血干细胞移植 (HSCT) 条件的 NDMM 患者的监管申请。关于 Sarclisa Sarclisa (isatuximab) 是一种 CD38 单克隆抗体，可与 MM 细胞上 CD38 受体上的特定表位结合，诱导明显的抗肿瘤活性。它旨在通过多种作用机制发挥作用，包括程序性肿瘤细胞死亡（凋亡）和免疫调节活性。CD38 在 MM 细胞表面高度均匀地表达，使其成为 Sarclisa 等抗体疗法的靶点。在美国，Sarclisa 的非专有名称是 isatuximab-irfc，以 irfc 为后缀，符合美国食品药品监督管理局发布的非专有生物制品命名行业指南。目前，Sarclisa 已在包括美国、欧盟、日本和中国在内的 50 多个国家/地区获批，涉及多种适应症。根据 ICARIA-MM 的 3 期研究，Sarclisa 已在美国、欧盟和日本获批与 Pd 联合用于治疗既往接受过至少两种疗法（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的 R/R MM 患者；在中国，该联合用药也已获批用于既往接受过至少一线疗法（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的患者。根据 IKEMA 的 3 期研究，Sarclisa 已在 50 多个国家获批与卡非佐米和地塞米松联合用于治疗，包括在美国用于治疗既往接受过一至三种疗法的 R/R MM 患者，在欧盟用于治疗既往接受过至少
对比后 MRI 上原发性脑淋巴瘤自动分割的边界不规则损失
与其他脑肿瘤不同，关于原发性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤的自动分割研究很少。这是一项具有挑战性的任务，因为肿瘤及其边界的模式高度多变。在这项工作中，我们提出了一种新的损失函数来控制边界不规则性，用于基于深度学习的原发性 CNS 淋巴瘤自动分割。我们引入了一种边界不规则损失，它基于分割和平滑版本的比较。边界不规则损失与之前提出的拓扑损失相结合，以更好地控制不同的连通分量。该方法是通用的，可以用于任何分割网络。我们研究了 99 名原发性 CNS 淋巴瘤患者。从一开始就分离出 40 名患者并形成独立测试集。分割是在对比后 T1 加权 MRI 上进行的。MRI 是在临床常规中获得的，并且高度异质。所提出的方法在各种评估指标上的表现都大大优于基线（Dice 分数高出 6 个百分点，Hausdorff 距离高出 40 毫米，平均表面距离高出 6 毫米）。然而，总体表现一般，突显出自动分割原发性中枢神经系统淋巴瘤是一项艰巨的任务，尤其是在处理临床常规 MRI 时。代码可在此处公开获取：https://github.com/rosanajurdi/LymphSeg 。
PDX 衍生的原发性肿瘤中的组合药物筛选...
大多数儿童肉瘤的一线治疗是基于化疗联合放疗和手术。大量患者出现耐药性和复发性肿瘤。因此，具有使复发性肿瘤细胞对化疗重新敏感的潜力的药物具有重要的临床意义。在这里，我们使用了 PDX 衍生的原发性横纹肌肉瘤细胞的药物分析平台，筛选了一个大型药物库，以寻找使复发性肿瘤细胞对横纹肌肉瘤治疗中使用的标准化疗药物重新敏感的化合物。我们确定 ABT-263 (navitoclax) 是增强一般化学敏感性的最有效化合物，并在体外和体内使用不同的药理学和遗传学方法来检测 NOXA-BCL-XL/MCL-1 平衡是否参与调节药物反应。因此，我们的数据表明，内在线粒体凋亡级联的参与者是刺激横纹肌肉瘤一线治疗反应的主要目标。
抗菌素抗性作为金黄色葡萄球菌，大肠杆菌或克雷伯氏菌SPP后复发性菌血症的危险因素。社区发作的细菌
ntimicrobial抗药性（AMR）是全球主要的健康问题，与2019年全球估计495万人死亡有关（1，2）。尽管已经对AMR对临床和经济结果的影响进行了广泛的研究，但对AMR对感染反复感的影响相对较少，这是一项重大事件，导致大量疾病，死亡和医疗保健成本（3）。复发在菌血症患者中特别关注，他们通常脆弱并且患有潜在的疾病，因为菌血症与高死亡率和AMR有关（4）。AMR与更大的感染严重程度，治疗衰竭更高的风险以及更长的住院时间有关，所有这些都可能影响复发的风险（5-7）。很少有研究研究AMR是复发性菌血症的潜在危险因素，并且所有研究都限于归因于引起初始感染的同一细菌的感染的复发（8-13）。相反，少数不针对特定细菌物种或患者人群（例如，具有潜在条件的人）和研究危险因素在1年内复发的危险因素并不认为AMR是潜在的危险因素（14-16）。然而，在研究AMR与复发之间的联系时，重要的是要考虑延长的微生物不平衡，即广谱抗生素暴露（即标准细菌治疗）可以诱导宿主微生物组。AMR在初始菌血症发作中可能会增加这种不平衡包括对宿主对定殖和感染的易感性的影响（17）以及对抗生素耐药细菌的选择和持续时间的影响，例如，扩展的谱β-内酰胺酶（ESBL）可能会超过1年 - 产生肠tocteriaceae（18）。
交叉反应性 EBNA1 免疫靶向 α-晶体蛋白 B，与多发性硬化症有关
多发性硬化症 (MS) 是一种中枢神经系统炎症性疾病，感染爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 可能是该病的先决条件。由于爱泼斯坦-巴尔病毒核抗原 1 (EBNA1) 和 α-晶体蛋白 B (CRYAB) 具有同源性，我们检查了 713 名 MS 患者 (pwMS) 和 722 名匹配对照者 (Con) 对 EBNA1 和 CRYAB 肽库的抗体反应。对 CRYAB 氨基酸 7 至 16 的抗体反应与 MS 相关 (OR = 2.0)，高 EBNA1 反应与 CRYAB 阳性相结合显著增加了患病风险 (OR = 9.0)。阻断实验揭示了同源 EBNA1 和 CRYAB 表位之间的抗体交叉反应。在小鼠中获得了 EBNA1 和 CRYAB 之间 T 细胞交叉反应的证据，并且在接受那他珠单抗治疗的 pwMS 中检测到了增加的 CRYAB 和 EBNA1 CD4 + T 细胞反应。这项研究为 EBNA1 和 CRYAB 之间的抗体交叉反应提供了证据，并指出 T 细胞中存在类似的交叉反应，进一步证明了 EBV 适应性免疫反应在 MS 发展中的作用。
用于个性化医疗的原发性肺癌类器官...
简单总结：在肺癌研究领域，寻找治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 的新治疗策略仍然是迫切需要的。传统的体外细胞培养系统是癌症研究的基石之一。然而，在人工条件下，癌细胞在塑料培养皿中以二维模式生长并不理想，因为其生长模式与患者体内复杂肿瘤的生长模式有显著不同。因此，近年来，人们一直在努力生成更复杂的三维体外模型，即所谓的类器官或类肿瘤模型，这些模型更接近于患者体内观察到的生长模式和肿瘤异质性。在这篇综述中，我们总结了迄今为止在 NSCLC 类器官开发领域所做的努力。