多发性硬化症 (MS) 是一种中枢神经系统炎症性疾病,感染爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 可能是该病的先决条件。由于爱泼斯坦-巴尔病毒核抗原 1 (EBNA1) 和 α-晶体蛋白 B (CRYAB) 具有同源性,我们检查了 713 名 MS 患者 (pwMS) 和 722 名匹配对照者 (Con) 对 EBNA1 和 CRYAB 肽库的抗体反应。对 CRYAB 氨基酸 7 至 16 的抗体反应与 MS 相关 (OR = 2.0),高 EBNA1 反应与 CRYAB 阳性相结合显著增加了患病风险 (OR = 9.0)。阻断实验揭示了同源 EBNA1 和 CRYAB 表位之间的抗体交叉反应。在小鼠中获得了 EBNA1 和 CRYAB 之间 T 细胞交叉反应的证据,并且在接受那他珠单抗治疗的 pwMS 中检测到了增加的 CRYAB 和 EBNA1 CD4 + T 细胞反应。这项研究为 EBNA1 和 CRYAB 之间的抗体交叉反应提供了证据,并指出 T 细胞中存在类似的交叉反应,进一步证明了 EBV 适应性免疫反应在 MS 发展中的作用。