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5-HT 4 受体不参与氟西汀在皮质酮抑郁症模型中的作用
摘要：临床和临床前研究报告了 5-羟色胺 4 受体 (5-HT 4 Rs) 与抑郁和焦虑的关系。本文，我们测试了 5-HT4Rs 缺失是否会影响接受长期皮质酮治疗的小鼠对抗抑郁药氟西汀的反应，该小鼠是抑郁和焦虑的动物模型。因此，我们在开放场和新奇抑制进食测试中评估了长期服用氟西汀对皮质酮治疗的野生型 (WT) 和 5-HT 4 R 基因敲除 (KO) 小鼠的影响。由于 5-HT 1A 受体 (5-HT 1A R) 和脑源性神经营养因子 (BDNF) 与抑郁和焦虑密切相关，我们进一步通过 [35 S]GTP γ S 放射自显影和原位杂交技术检测 BDNF mRNA 表达，从而评估了 5-HT 1A 受体的功能。我们发现 5-HT 4 R KO 和 WT 小鼠在长期服用皮质酮后表现出焦虑和抑郁样行为，这在开放场和新奇抑制进食测试中得到了证明。在开放场中，长期服用氟西汀后，两种基因型的幼稚小鼠和皮质酮治疗小鼠的中枢活动均有所降低。在新奇抑制进食测试（一种抗抑郁活性的预测范例）中，长期使用氟西汀治疗可逆转两种基因型的进食潜伏期。这种抗抑郁药还增强了皮质酮诱导的背缝核中 5-HT 1A R 的脱敏作用。此外，长期服用氟西汀会增加接受皮质酮治疗的两种基因型小鼠海马齿状回中 BDNF mRNA 的表达。因此，我们的研究结果表明，氟西汀在皮质酮抑郁和焦虑模型中的行为效应似乎不依赖于 5-HT 4 R。关键词：皮质酮、5-HT 4 受体、基因敲除小鼠、氟西汀、焦虑、抑郁 ■ 引言
矿物皮质受体的进化和心血管病理学中性别差异
回顾矿物皮质激素受体的演变（MR）有义务使我们有一个启发性和引人入胜的飞跃。这一旅程告诉我们，MRS与我们认为其自然配体醛固酮之间的关系并不总是独家的。MRS在海洋中工作了很长时间，无论如何，在水生环境中，由醛固酮以外的其他配体刺激，并且锻炼我们仍然不太了解的功能，但它们肯定与目前在陆生脊椎动物中进行的那些肯定有所不同。最初，MRS的历史与女性性激素的历史交织在一起，尤其是孕酮，孕激素是MRS的第一个激动剂之一，然后成为重要的对抗者陆地环境的过渡。这种最初的交织可能是造成性二态性的原因，当这些受体被过度刺激时，可以瞥见，因为从许多实验研究和某些临床数据中出现和/或研究这些受体的拮抗剂药物时。必须考虑到临床研究的规划，尤其是随机对照试验，其中两个性别的存在必须始终保持良好的平衡，并且在解释结果必须始终进行的解释中，必须充分意识到参与者的性别。这并不总是发生。
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂
RA、Einhorn D、Galindo RJ、Gardner TW、Garg R、Garvey WT、Hirsch IB、Hurley DL、Izuora K、Kosiborod M、Olson D、Patel SB、Pop-Busui R、Sadhu AR、Samson SL、Stec C、Tamborlane WV Jr、Tuttle KR、Twining C、Vella A、Vellanki P、Weber SL。美国临床内分泌学会临床实践指南：制定糖尿病综合护理计划 - 2022 年更新。Endocr Pract。2022 年 10 月；28(10):923-1049。doi：10.1016/j.eprac.2022.08.002。
整合单细胞RNA和T细胞/B细胞受体...
目前缺乏对单细胞转录和蛋白质水平的整个生命周期中免疫景观的进化，在发育，成熟和衰老过程中目前缺乏。We recruited a total of 220 healthy volunteers from the Shanghai Pudong Cohort (NCT05206643), spanning 13 age groups from 0 to over 90 years, and profiled their peripheral immune cells through single-cell RNA-sequencing coupled with single T cell and B cell receptor sequencing, high-throughput mass cytometry, bulk RNA-sequencing and flow cytometry验证实验。我们揭示了T细胞受年龄影响最大的影响，并且在特定年龄期间经历了细胞 - 细胞相互作用中最密集的重新布线。不同的T细胞子集在转录组和免疫谱图中均显示出不同的衰老模式。例子包括Gnly + CD8 +效应记忆T细胞，这些细胞在所有T细胞子集中表现出最高的克隆膨胀，并在儿童和老年人中显示出明显的功能特征。和CD8 + MAIT细胞达到了青少年的相对丰度，克隆多样性和抗菌能力的峰值，然后逐渐逐渐变细。有趣的是，我们确定并实验验证了富含儿童的先前未识别的“细胞毒性” B细胞子群。最后，基于整个生命周期的单细胞数据开发了一个免疫年龄预测模型，该模型可以评估健康个体的免疫状态并确定具有障碍免疫功能的人。我们的工作提供了有价值的见解和资源，以进一步了解整个人类寿命的免疫系统的衰老。
5-羟色胺4受体遗传
重大抑郁症（MDD）是全球残疾的主要原因（Jaffe等，2019），影响了约3.5亿人。然而，抗抑郁药（主要治疗）在短（Trivedi等，2006）和长期（Rush等，2006）的主要抑郁发作（MDE）治疗方面的疗效不足。在涉及治疗疗效的因素中，已知影响药物代谢酶（例如CYP2C19或CYP2D6）的遗传变异会干扰治疗反应，尤其是在服用选择性性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或羟色胺 - 羟色胺 - 羟色胺 - 核酸抑制剂时（Snrike）（snriri）（snrri）（snrikers）（caud）（caud）（caud nilliack）。 2015年;摩尔登和朱ki，2021年；此外，鉴定生物学因素，包括预测抗抑郁治疗疗效的生物标志物（Ozomaro等，2013），尤其是缓解，这是最佳治疗结果（Zimmerman等，2006）。最近，使用多个OMICS研究策略开发了MDD中SSRI临床结果的预测算法，该策略鉴定了TSPAN5，ERICH3，DEFB1和AHR等基因（Nguyen等，2021）。在评估的新基因中，5-羟色胺4型受体（HTR4）可能是候选者。
靶向 ErbB4 受体激活可防止 D-半乳糖 - ...
1 江南大学无锡医学院细胞生物学系，江苏省无锡市，2 江南大学无锡医学院肠道菌群与慢性疾病教育部医学基础研究创新中心，江苏省无锡市，3 贵州护理职业学院病原生物学系，贵州省贵阳市，4 江南大学无锡医学院神经变性与神经损伤疾病实验室，江苏省无锡市，5 南华大学衡阳医学院第一附属医院神经内科、脑疾病多组学研究中心，湖南省衡阳市，6 南华大学衡阳医学院湖南省免疫相关脑病临床研究中心
虚拟筛选化合物，以鉴定针对肝癌中RACK1受体的潜在药物候选物
讨论肝癌已迅速成为全球重要的健康问题，每年夺去数百万的生命。这种疾病的越来越多的患病率对全球医疗保健系统造成了沉重的负担，这使得发现有效治疗是紧迫的问题。通过广泛的文献调查和研究，已经确定了与肝癌相关的特定上调基因，从而为治疗干预提供了潜在的分子靶标。寻求寻找有效治疗肝癌的治疗方法传统上是一个费力且耗时的过程。传统的药物设计方法涉及多年的实验和临床试验，通常需要很长时间才能开发新的药物。这个漫长的过程虽然彻底，但延迟了迫切需要的患者潜在的挽救生命治疗的可用性。近年来，基于计算机的方法的兴起彻底改变了药物发现和设计。这些在计算机技术中为研究人员提供了强大的工具，可以在实验室进行物理测试或制造之前预测和分析潜在的候选药物及其分子靶标之间的相互作用。这种计算转移大大减少了与传统药物开发相关的时间和成本。通过实际上模拟化合物与靶蛋白的结合，研究人员可以快速筛选数千种化合物，从而缩小最有希望的候选者以进行进一步研究。这种方法加速了整个药物开发管道，使研究人员能够专注于在打击肝癌等疾病中成功的可能性最高的化合物。传统的药物设计过程不仅需要识别有效的化合物，还需要进行大量的临床前和临床测试以确保安全性和有效性。
从红树林土壤和药物废水中分离出来的velezensis和cupriavidus basilensis对新霉素的有效降解 抗生素负载的骨水泥和负压伤口疗法的临床疗效在多药耐药的生物中糖尿病足溃疡：回顾性分析 T淋巴细胞中调节免疫受体的替代剪接：一种新鉴定的抗癌药物免疫疗法的机制 Marfan综合征：动物模型的见解 STEM教育中的计算思维：当前最新... 功能多样性对哥斯达黎加可可农林系统中生态系统服务的影响 携带MCR的临床大肠杆菌的传播... 随机临床试验的荟萃分析 每周一次的半卢比特单药治疗在患有Prader-Willi综合征，肥胖和2型糖尿病的年轻受试者中的功效和安全性：病例报告 比较分析
新霉素是一种氨基糖苷抗生素，被广泛用于预防疾病的兽医医学。生物降解是从环境中去除新霉素的关键途径。迄今为止，仅记录了Ericae的白rot真菌versicolor和Ericoid Mycorrhizal真菌rongus rhizoscyphus ericae，以有效地降解新霉素。然而，尚无报道称为新霉素能力的细菌物种，突显了与新霉素修复有关的微生物研究的显着差距。在这项研究中，分别通过富集培养和逐渐适应性化，从药物废水和无新霉素的红树林土壤中分离出了cuprividus basilensis和velezensis。这些分离株显示新霉素的降解速率为46.4和37.6％，在96小时内，100 mg·l -1新霉素作为唯一的碳源。cuprividus basilensis的补充硫酸铵的降解率达到50.83％，而velezensis芽孢杆菌的降解速率为58.44％的可溶性淀粉的优质降解效率为58.44％。我们的发现为新霉素的微生物降解提供了宝贵的见解。首次分离出两种新霉素的细菌。在4天内，这两种物种都将新霉素降解为唯一的碳源或在合成代谢条件下。微生物适应新霉素应激，并超过了受污染源的微生物。这挑战了以下假设：抗生素降解的微生物主要起源于污染的环境。这些发现扩大了已知的新霉素降解微生物的多样性，并证明了它们从药物废水中去除难治性新霉素的潜力。
在嵌合抗原受体T细胞疗法之前进行桥接放射疗法的结果
结果：在51例患者中，有25.5％的患有笨重的疾病，而64.7％的患者在RT时患有III/IV期。仅针对所有疾病部位的综合BRT均递送至51％的患者，而29.4％的患者则被全身治疗。中位随访时间为10.3个月（95％CI：7.7-16.4）。在卡尔-T输注后30天时，总体响应率（ORR）为82.4％。中位总生存期（OS）为22.1个月（6.6个未达到），中位无进展生存期（PFS）为7.4个月（5.5-30）。OS/PFS分别为1年的80％（66-99）/78％（64-87），分别为2年的59％（44-71）/54％（40-67）。综合的RT与疾病的所有部位有关，与改善的PFS和OS相关，P≤0.04。此外，ECOG≥2和III/IV期疾病预测OS差（P≤0.02）。疾病大量，IPI≥3和非GCB组织学是疾病的预测因子不良 -
