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表皮生长因子受体 (EGFR) 是研究最深入的致癌基因之一,在增殖、生长、转移和治疗耐药性中发挥作用。这项深入研究促成了一系列靶向疗法的开发,包括小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)、单克隆抗体和纳米抗体。这些药物在阻断野生型 EGFR (wtEGFR) 和几种常见 EGFR 突变体的激活和激酶功能方面效果显著。这些药物显著改善了头颈部、胶质母细胞瘤、结直肠癌和非小细胞肺癌 (NSCLC) 等癌症患者的治疗效果。然而,治疗耐药性经常出现,这是由于获得性突变或补偿性信号通路的激活所致。此外,这些疗法对 EGFR 主要位于细胞核中的肿瘤无效,例如三阴性乳腺癌 (TNBC)。在 TNBC 中,EGFR 受到替代运输的影响,从而驱动受体的核定位。在细胞核中,EGFR 与多种蛋白质相互作用,激活转录、DNA 修复、迁移和化学抗性。核 EGFR (nEGFR) 与转移性疾病和患者预后较差有关,但针对其核定位已被证明很困难。本综述概述了当前的 EGFR 靶向疗法和阻断 nEGFR 的新型肽基疗法,以及它们的临床应用和在肿瘤学中的应用潜力。

核表皮生长因子受体作为治疗靶点

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