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严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是一种有包膜的、正义的、单链 RNA 病毒,属于 Betacoronavirus 属。其基因组由四种结构蛋白组成,即刺突 (S)、包膜 (E)、膜 (M) 和核衣壳 (N),其中 E、M 和 N 整合到病毒包膜中。S 糖蛋白以刺突的形式从成熟病毒体表面突出,对于病毒附着、融合和进入宿主细胞至关重要。虽然 SARS-CoV-2 的刺突蛋白与血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 受体之间的关系已很容易确定,但 S1 亚基还含有一个溶剂暴露的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 (RGD) 结合基序,该基序主要由整合素识别,特别是 a5b1 和 aVb3 (Sigrist 等人,2020 年;Tresoldi 等人,2020 年)。这些整合素主要在血管内皮细胞上表达,属于一大类异二聚跨膜受体家族,包含 a 和 ab 亚基,负责细胞粘附到细胞外基质以及包括免疫反应在内的其他信号传导效应和功能 (Hynes, 2002)。研究表明,使用小肽 ATN-161 和 Cilengitide 分别阻断 SARS-CoV-2 与 a 5 b 1 和 a V b 3 整合素的结合,可降低体内病毒感染性并减轻血管炎症(Amruta 等人,2021 年;Nader 等人,2021 年;Robles 等人,2022 年)。因此,我们建议紧急研究整合素作为 SARS-CoV-2 治疗靶点的治疗潜力(图 1)。

整合素作为 SARS-CoV-2 的治疗靶点

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