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Tirzepatide（GIP/GLP-1受体Co ...
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p2x7嘌呤能受体：心脏的潜在目标...
摘要。P2X7嘌呤能受体（P2X7R）是一种非选择性的阳离子通道，该通道被高水平的三磷酸腺苷激活，通常存在于严重条件下。这种嘌呤能受体的激活与各种疾病状态的发展密切相关，包括炎症和神经退行性疾病，骨科疾病和癌症类型。积累的证据表明，P2X7R在各种心脏病的发展中起着至关重要的作用。例如，P2X7RS的激活可以通过释放内源性心脏保护物质来减轻心肌缺血 - 再灌注损伤。与这些发现相反，P2X7R的激活可以通过诱导炎症反应来促进急性心肌梗塞和肌肉炎的发展。这些受体的激活还可以促进不同类型的心肌病的发展，包括糖尿病心肌病，扩张性心肌病和肥大性心肌病，通过诱导心脏肥大，纤维化和凋亡。值得注意的是，抑制P2X7R可以改善急性心肌梗死后心脏结构和功能异常，心肌炎后炎症反应减少以及心肌病过程的衰减。此外，最近的证据表明，P2X7RS在感染冠状病毒疾病的患者中高度活跃（Covid -19）。在19.19中P2X7RS的过度激活可能通过激活多种信号通路引起严重的心肌损伤。本研究回顾了P2X7R在心脏功能障碍和
靶向嘌呤能 P2X7 受体的放射性配体
嘌呤受体 P2X 配体门控离子通道 7 型 (P2X7R) 是一种三磷酸腺苷 (ATP) 门控离子通道。1-3 P2X7R 广泛存在于身体几乎所有组织和器官中，并在免疫、外周和中枢神经系统中高度表达，因此该受体在健康和疾病中发挥着重要作用。4-6 P2X7R 的过度表达与许多下游事件有关，以细胞特异性的方式进行，包括炎症、ATP 介导的细胞增殖和死亡、代谢事件和吞噬作用，并与多种炎症、免疫、癌症、神经、肌肉骨骼和心血管疾病有关。7-12 P2X7R 是一个有吸引力的治疗靶点，许多 P2X7R 拮抗剂已被开发用于治疗与 P2X7R 相关的疾病，如炎症、感染、神经、癌症和心脏疾病。 13-17 因此，P2X7R 已成为一个有趣的分子成像靶点，因为成像剂的开发与药物开发过程同步进行。18 先进的生物医学成像技术正电子发射断层扫描 (PET) 和单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 是两种有前途的分子成像方式，
依赖受体：癌症治疗的新目标
依赖受体已知会促进生存和阳性信号传导，例如激活时增殖，迁移和分化，但在不结合其配体时会积极触发凋亡。它们的异常调节被证明是肿瘤发生的重要特征，允许癌细胞逃脱这些受体触发的凋亡，同时在肿瘤发生的平行主要方面促进，例如增殖，血管生成，不体内性和化学抗性。这种参与多种癌症标志已提高了对依赖受体作为癌症治疗靶点的兴趣。尽管对于充分了解这些受体激活的信号通路的复杂性并有效地靶向仍然需要其他研究，但现在很明显，依赖受体代表了未来癌症治疗的非常令人兴奋的靶标。本手稿回顾了有关依赖受体对癌症的贡献的当前知识，并突出了激活这些蛋白质促凋亡功能的疗法的潜力。
表皮生长因子受体 2- 的心脏毒性......
乳腺癌是女性最常见的癌症，发病率逐年上升。20% 至 25% 的侵袭性乳腺癌与人表皮生长因子受体 2（HER2 或 ErbB2）过表达有关，且预后不良。HER2 靶向治疗显著提高了 HER2 阳性乳腺癌患者的总体生存率。然而，尽管该疗法有诸多好处，但其心脏毒性却是一个主要问题，尤其是当 HER2 靶向治疗与蒽环类药物联合使用时。目前，这种心脏毒性的机制尚不完全清楚。目前认为，HER2 靶向药物抑制 HER2/NRG 1 二聚体的形成，导致心肌细胞线粒体中 ROS 增加，并抑制 PI3K/Akt 和 Ras/MAPK 通路，导致细胞凋亡。抗氧化剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、β受体阻滞剂、他汀类药物等与ErbB2靶向药物合用可能具有心脏保护作用。NT-proBNP可用于HER2靶向治疗期间曲妥珠单抗所致心脏毒性的监测，可作为临床预测心脏毒性的生物学标志物。NT-proBNP检测具有非侵入性、廉价、可重复性等特点，值得临床医生重视。本文旨在探讨ErbB2靶向药物心脏毒性的潜在机制、临床特点、诊断策略和干预策略。
雄激素受体，ABCG2和microRNA（审查）
乳腺癌是一种高度复杂，多样的疾病，根据雌激素受体（ER），孕酮受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达，被分类为几种亚型。这种分类至关重要，因为它决定了该疾病的最佳治疗策略。缺乏三个受体表达的乳腺癌的一种亚型称为三阴性乳腺癌（TNBC）。因此，TNBC患者不会受益于针对ER或HER2的疗法，并且通常需要全身治疗。TNBC约占所有已诊断出的乳腺癌的15-20％，每年约有5％的癌症死亡。TNBC的亚组表达雄激素受体（AR），这被认为是潜在的治疗靶标。已发表的报告表明，AR信号通路有助于该乳腺癌亚型的生长和发展。此外，据报道，AR阳性TNBC对新辅助化学疗法的病理完全反应率明显降低，并且更具有化学疗法。AR的靶标包括多药耐药性转运蛋白，例如抗乳腺癌蛋白（BCRP/ABCG2），这是抗化疗的主要原因。有趣的是，ABCG2基因也已被证明是由特定的microRNA分子（miRNA）靶向的，这些分子也受到AR的转录调节。在此，提出了AR，ABCG2和miRNA在调节乳腺癌化学回应性中的作用，并提出了一种提议，以利用这些知识来设计一种新型的TNBC治疗策略。
GLP-1 受体激动剂可以逆转免疫抑制
摘要 众所周知，实体器官移植后免疫抑制 (IS) 治疗中常用的一些药物会导致 β 细胞功能障碍，并导致移植接受者患上糖尿病。移植后糖尿病 (PTDM) 的一些相关风险包括心血管疾病 (CVD)、移植物衰竭和死亡率。自从认识到这一重要性以来，许多研究正在进行中，以改进 IS 治疗方案，以减少或停止使用皮质类固醇和钙调磷酸酶抑制剂 (CNI)。治疗 PTDM 的免疫抑制治疗方案的一个有希望的补充是胰高血糖素样肽-1 受体 (GLP-1R) 激动剂或肠促胰岛素类似物，通常用于治疗 2 型糖尿病 (T2D)。研究表明，在实体器官移植后，在免疫抑制方案中添加 GLP-1R 激动剂不仅有利于胰岛β细胞的健康，而且通过抑制 CD4+ T 淋巴细胞细胞因子表达的激活，对代谢紊乱中的免疫功能产生积极影响。其他好处包括减少心脏移植血管病变、改善肝脏脂肪变性、保留肾功能、提高移植物存活率以及改善实体器官移植接受者的全因死亡率。
骨肉瘤治疗中的受体酪氨酸激酶
最近的临床试验表明，几种多靶性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可有效治疗骨肉瘤。但是，这些TKI有许多目标，目前尚不清楚这些靶标在骨肉瘤治疗中具有关键作用。在这篇综述中，我们首先总结了在ClinicalTrials.gov上注册的临床试验中研究的TKI。此外，我们比较并讨论这些TKI的目标。我们发现骨肉瘤具有有希望的治疗作用的TKI包括apatinib，Cabozantinib，Lenvatinib，Regorafenib和Sorafenib。骨肉瘤治疗的主要靶标可能包括VEGFR和RET。MET，IGF-1R，AXL，PDGFRS，试剂盒和FGFR的受体酪氨酸激酶（RTK）可能是相关的，但对骨肉瘤治疗的靶标可能不重要。抑制一种用于治疗骨肉瘤的RTK无效。 有必要同时抑制几个相关的RTK，以实现骨肉瘤治疗的突破。 本综述提供了有关骨肉瘤治疗中有关TKI目标的全面信息，对于在该领域的进一步研究将很有用。抑制一种用于治疗骨肉瘤的RTK无效。有必要同时抑制几个相关的RTK，以实现骨肉瘤治疗的突破。本综述提供了有关骨肉瘤治疗中有关TKI目标的全面信息，对于在该领域的进一步研究将很有用。
针对激素受体中的 PIK3CA 改变...
磷脂酰肌醇-3-激酶 (PI3K) 通路在人类乳腺癌中经常失调。大约 30% 的乳腺癌患者携带 PIK3CA 基因突变，该基因编码 PI3K 催化亚基异构体 p110 a。PIK3CA 突变与内分泌疗法、HER2 靶向疗法和细胞毒性疗法的耐药性有关。泛 PI3K 抑制剂的早期试验表明，由于增强的雌激素受体通路信号传导导致的疾病耐药性，其作为单一疗法的治疗效果甚微。将 PI3K 抑制与内分泌疗法相结合有助于克服耐药性。泛 PI3K 抑制剂与内分泌疗法相结合的临床试验表明，其临床益处适中，但毒性特征具有挑战性，这促进了更具选择性的 PI3K 靶向药物的开发。近期针对 PIK3CA 突变患者开展的同工型 PI3K 抑制剂试验已显示出良好的临床疗效，且安全性可预测、可控。在本综述中，我们讨论了 PIK3CA 突变的临床相关性及其作为生物标志物在指导 HR + HER2 晚期乳腺癌患者治疗选择方面的潜在用途。
选择性雄激素受体调节剂 (SARM)
芳基丙酰胺衍生 SARM 的代谢 如果要检测血液（以及血浆或血清）样本，测量活性药物是一种很好的方法。然而，由于尿液是最常收集的兴奋剂控制基质，因此需要简明扼要地了解这些治疗剂的代谢程度，以确保在使用后检测到 SARM，特别是在回顾性反兴奋剂分析中。因此，使用人肝微粒体制剂对 Andarine 和其他芳基丙酰胺基 SARM 进行了体外代谢研究。7 这些研究揭示了多种可用于运动药物检测目的的潜在目标化合物，尤其是 B 环耗尽的 Andarine（图 1，结构 5）。这进一步补充了现有的兴奋剂控制方法和