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World File Search System变性
remelelination保护神经元免受DLK介导的神经变性
慢性脱髓鞘和少突胶质细胞丧失剥夺神经元的关键支持。正是神经元的变性及其连接导致脱髓鞘疾病的逐渐残疾。但是，慢性脱髓鞘是否触发神经变性及其如何触发。我们表征了两种诱导脱髓鞘的遗传小鼠模型，一种是有效的再髓样区别，另一个是通过雷诺德式衰竭和慢性脱髓鞘而区分的。虽然两种脱髓鞘线都具有轴突损伤，但具有阻塞的透明度的小鼠具有升高的神经性凋亡，并且微胶质细胞炎症的改变，而具有效率的透明性的小鼠没有神经元细胞凋亡，并且功能恢复改善。rem髓无能力的小鼠表明，双亮氨酸拉链激酶（DLK）下游激活增加了神经元核中C-JUN的磷酸化。DLK阻滞C-Jun磷酸化和脱髓鞘神经元的凋亡的药理抑制或遗传疾病。一起，我们证明了与神经保护作用相结合，并确定DLK抑制作用是慢性脱髓鞘神经元的保护策略。
通过Koopman Control家族对非线性控制系统进行建模：通用形式和子空间不变性接近
本文介绍了Koopman Control家族（KCF），这是一个用于建模通用（不一定是控制效果）离散时间非线性控制系统的数学框架，目的是为在具有输入的系统中使用基于Koopman的方法提供可靠的理论基础。我们证明，KCF的概念捕获了非线性控制系统在（潜在无限维）功能空间上的行为。通过在KCF下采用广义的子空间不变性概念，我们为有限维模型建立了通用形式，该模型涵盖了常用的线性，双线性和线性切换模型作为特定实例。如果在KCF下子空间不变的情况下，我们提出了一种以一般形式近似模型的方法，并使用不变性接近概念来表征模型的准确性。我们结束了讨论所提出的框架如何自然地借给控制系统的数据驱动建模。
肠道轴和神经变性 - 前沿
本文回顾了肠道菌群对通过控制肠脑轴调节神经退行性疾病的影响。特定的微生物种群及其代谢产物（短链脂肪酸和色氨酸衍生物）调节神经蛋白膨胀，神经发生和神经屏障完整性。然后，我们讨论这些洞察力导致可能的干预措施的方法 - 益生菌，益生元，饮食改良和粪便微生物群移植（FMT）。我们还描述了哪些流行病学和临床研究已将某些微生物群与神经退行性疾病的课程相关联，以及这些如何影响基于微生物组的诊断和个性化治疗方案的建立。我们旨在指导与神经退行性疾病的关键联系的微生物生态研究，并通过针对微生物组相关的因素来强调管理神经健康健康的协作方法。
转甲状腺素心脏淀粉样变性：对野生型变异和家族性淀粉样心肌病的见解
心脏淀粉样变性是一种复杂的疾病，涉及心肌中淀粉样纤维等异常蛋白质的积聚。这些沉积物会破坏心脏的正常功能，导致一系列心血管并发症，包括进行性心力衰竭。这种疾病属于浸润性心肌病，其特征是物质渗入心肌，影响心肌的结构和功能。淀粉样变性本身不是一种疾病，而是一组疾病，它们的共同特征是各种组织和器官中细胞外沉积不溶性纤维蛋白。淀粉样变性的分类基于参与这些淀粉样纤维形成的蛋白质前体的类型。淀粉样变性有几种类型，每种类型都与不同的前体蛋白有关 [1-3]。
Prime Editors 可精确纠正与 RHO 和 USH2A 相关的视网膜色素变性中的致病突变并防止视网膜变性
视网膜色素变性 (RP) 是一组罕见的遗传性退行性眼病，影响着全球多达 150 万人。RP 是由影响视网膜的多个基因突变引起的，导致视力逐渐丧失，最终失明，症状通常在儿童时期显现，目前无法治愈。RP 的特征是双侧视杆感光细胞丧失，随后视锥感光细胞继发丧失，视网膜色素上皮 (RPE) 变性。RHO 介导的常染色体显性 RP 是由编码视紫红质的基因突变引起的，视紫红质是一种光敏 G 蛋白偶联受体，可启动视杆感光细胞中的光转导级联 (Zhen 等人，2023 年)。USH2A 基因突变是常染色体隐性 RP 和 Usher 综合征的主要原因。 USH2A 编码 usherin，这是一种跨膜蛋白，主要在视网膜的感光层、耳蜗的毛细胞和许多组织的基底膜中产生（Li et al. 2022）。
年轻女性的橄榄球脑变性
olivopontocerebellar变性（OPCD）主要影响成年中期至后期的人，使其早期发作，尤其是产后妇女，这是一个显着的罕见性。本病例报告描述了一名24岁女性的OPCD，强调了即使在年轻患者中，也要考虑在差异诊断中考虑神经退行性疾病的重要性。分娩后独特的演讲增加了有关年轻人群中神经退行性疾病的时间和触发的稀疏文献，尤其是在可能涉及激素，血管或自身免疫性转移的情况下，例如发生产后发生的情况。患者，一名年轻女性，出现了进行性小脑症状，包括步态性共济失调，其特征是步行不稳定，构造障碍，表现为静态的言语，并且在精确运动中出现了故意的震颤。进一步的临床发现包括眼球震颤，非自愿眼运动和手指鼻检查中证明的障碍。这些症状在第一次分娩后逐渐恶化，强调了疾病的渐进性。MRI发现在诊断OPCD方面至关重要，显示出广泛的小脑和蓬托萎缩，尤其是影响前叶。放射学特征包括小脑叶的显着稀疏，小脑裂缝的突出性增加以及第四脑室的扩张。基于这些发现，鉴别诊断包括其他各种小脑共济失调，但观察到的变性模式指示OPCD。在治疗上，对患者进行了支持性的物理疗法和口服甲基泡沫素的补充，旨在减缓进展和减轻症状。结果虽然无法治愈，但仍专注于症状管理和改善生活质量。此病例强调了磁共振成像（MRI）在对OPCD的早期检测和诊断中的关键作用，尤其是在非典型患者人群（例如年轻人）中。它提醒了医学界关于神经退行性疾病中表现的可变性以及对患有进行性神经系统症状的年轻患者保持警惕的需求。此外，它强调了考虑一种全面的诊断方法的重要性，包括年轻患者出现非典型症状时的详细成像研究，以确保准确的诊断和适当的管理。
了解遗传性 TTR 淀粉样变性的遗传学
最常见的遗传形式是遗传性运甲状腺素蛋白淀粉样变性 (hATTR)。这种疾病是由 TTR 基因突变引起的，该基因为运甲状腺素蛋白提供指令。运甲状腺素蛋白主要在肝脏中生成，但大脑（脉络丛）和眼睛中也生成少量的运甲状腺素蛋白。运甲状腺素蛋白参与甲状腺激素（甲状腺素）的运输。运甲状腺素蛋白还运输视黄醇结合蛋白，后者负责将维生素 A 运输到全身。当运甲状腺素蛋白错误折叠时，它会形成淀粉样蛋白，然后淀粉样蛋白会沉积在全身不同的器官和组织中，最常见的是心脏和神经周围。这会导致各种症状，包括疲劳、呼吸急促、手脚麻木和刺痛以及/或腕管综合症。如果不进行治疗，这些症状会严重影响生活质量。
评估预测模型的性能和潜在偏见以检测经胸蛋白心脏淀粉样变性
1伊利诺伊州芝加哥西北大学菲恩伯格医学院心脏病学系2 Bluhm心血管研究所AI，西北医学，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥3号心脏外科手术司，伊利诺伊州西北大学医学院4.伊利诺伊州芝加哥的Feinberg医学院5号伊利诺伊州芝加哥西北大学Feinberg医学院通用内科，伊利诺伊州6心脏病学系，Cedars-Sinai Medical Center，加利福尼亚州洛杉矶，加利福尼亚州洛杉矶披露：FSA获得了FSA的研究支持。其余作者报告没有相关披露。资金：这项工作得到了美国心脏协会（AHA编号856917）的支持。
2023温度反映了稳定的全球变暖和内部海面温度可变性
主要是由绿色房屋气体排放驱动的人类全球变暖，其稳定速度约为0.2°C/十年，SinceatLeast1970 1.然而，几个阶段性地点在全球平均表面温度的速度上逐渐升高（GSTA）左右（GSTA）的全球平均水平升高（GSTA）的次数较小（GSTA），这是4个4号（GSSA），并增加了1990年4月4日。海水含量积累的加速度6。 因素因人为排放而导致的，包括富集的温室气体堆积，以及硫排放清理7后人为气溶胶的冷却损失，尤其是在中国和全球运输部门。 尽管变暖速率明显增加，并且赤道过渡到ENSO阳性状态，但通过2023年记录的创纪录的表面温度异常令人惊讶。 所有主要温度Seriesshow 2023是有记录以来最温暖的一年。 设定记录的边距约为0.15°C，也是不寻常的，但在强劲的厄尔尼诺时代却没有前所未有的。 值得注意的是，几个海洋盆地在一年中的大部分时间里都有前所未有的表面温度，包括赤道和北太平洋，北大西洋和南大洋8、9。 一个核心问题是，这种强烈的异常是与内部变异性10和已知的衰老量表区域强迫一致，还是表明气候系统的迅速变化，或者我们对其的影响4、11。 清理运输排放量与2021 Hunga Tonga Volcano 13一样，以及与气雾相关的透露措施的抗态度高于预期的气候敏感性。主要是由绿色房屋气体排放驱动的人类全球变暖，其稳定速度约为0.2°C/十年，SinceatLeast1970 1.然而，几个阶段性地点在全球平均表面温度的速度上逐渐升高（GSTA）左右（GSTA）的全球平均水平升高（GSTA）的次数较小（GSTA），这是4个4号（GSSA），并增加了1990年4月4日。海水含量积累的加速度6。因素因人为排放而导致的，包括富集的温室气体堆积，以及硫排放清理7后人为气溶胶的冷却损失，尤其是在中国和全球运输部门。尽管变暖速率明显增加，并且赤道过渡到ENSO阳性状态，但通过2023年记录的创纪录的表面温度异常令人惊讶。所有主要温度Seriesshow 2023是有记录以来最温暖的一年。设定记录的边距约为0.15°C，也是不寻常的，但在强劲的厄尔尼诺时代却没有前所未有的。值得注意的是，几个海洋盆地在一年中的大部分时间里都有前所未有的表面温度，包括赤道和北太平洋，北大西洋和南大洋8、9。一个核心问题是，这种强烈的异常是与内部变异性10和已知的衰老量表区域强迫一致，还是表明气候系统的迅速变化，或者我们对其的影响4、11。清理运输排放量与2021 Hunga Tonga Volcano 13一样，以及与气雾相关的透露措施的抗态度高于预期的气候敏感性。然而，可能性仍然是2023 GSTA记录仅仅是正在进行的原子源性影响的组合，以及在观察到的年际和际变异性范围内的海面温度模式。