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World File Search System叠氮化物
转铁蛋白修饰的壳聚糖纳米颗粒用于靶向...
与经典的血脑屏障通道相比，抽象的鼻子到脑递送提出了一种有希望的替代途径，尤其是用于递送高分子量的药物。通常，大分子在生理环境中迅速降解。因此，可以使用纳米标志系统来保护生物分子免受过度降解。此外，由于特定的结合和较长的停留时间，靶向纳米颗粒表面上的配体能够改善生物利用度。在这项工作中，转铁蛋白装饰的壳聚糖纳米颗粒用于评估模型蛋白在体外通过鼻上皮屏障的通过。已证明，促进的叠氮化叠氮化物 - 烷基环加成反应可用于将功能组连接到转铁蛋白和壳聚糖，在壳聚糖纳米颗粒制备后，在轻度反应条件下，在轻度反应条件下可以快速共价表面缀合。通过SDS-PAGE和SPR测量确认了转铁蛋白及其结合效率的完整性。产生的转铁蛋白装饰纳米颗粒的大小约为110-150 nm，表面电势为正。纳米颗粒的表面结合配体的最高量也显示出最高的细胞摄取到人鼻上皮细胞系中（RPMI 2650）。在与胶质母细胞瘤细胞（U87）的空气 - 液体界面共培养模型中，转铁蛋白充分的纳米颗粒显示出更快的通过上皮细胞层的通过，并增加了细胞对胶质母细胞瘤细胞的摄取。这些发现证明了特定靶向配体的有益特征。使用这种化学和技术配方概念，在纳米颗粒形成后，可以将多种靶向配体连接到表面，同时保持货物完整性。
生物有机和药物化学
直到最近，可裂解的保护基团的光谱可将药物的毒性（抗炎，抗肿瘤等）最小化，这受到了天然En Zymes曲目的严格限制。- 体内术语将用于描述在活细胞存在下执行的催化系统（例如细胞培养）。在每种情况下将指定催化事件的“内部”或“外部”。- 例如，天然水解酶和氧化酶还可以用来在体内取消药物。由于这种酶在体内的大多数组织中都广泛分布，因此特定于特定的分子的生物活性分子是最具挑战性的，其中其治疗作用是最可取的（见图1）。许多抗肿瘤药物的明显毒性（无论是患病和健康细胞）呼吁采取策略，以最大程度地减少不需要该药物的严重副作用。Hang等人引入了生物正交性一词。在2003年，用于描述“既不相互作用也不会干扰生物系统的化学反应”。1细胞中大量功能和细胞间空间的存在使这种反应和不与天然生物学环境相互作用的试剂的鉴定变得复杂。在2000年代初期，很少有反应在生物系统中表现出低反应性，并且与靶标底物结合的高特异性。其中，Staudinger连接于2003年开发，1和2007年报告的无金属点击反应占据了一个突出的位置。利用这些工具，可以通过有机叠氮化物与酯与酯和三键的反应使用荧光探针使用荧光探针标记细胞，组织和微生物。
DS 7-46化学反应器和反应（数据表）
化合物配方ΔHr（KJ/g）手推车（K）危险指数丙酮C 3 H 6 O -1.72 706 N乙炔C 2 H 2 -10.13 2824 E丙烯酸C 3 H 4 O 2 -2.18 789 N Ammonia NH 3 2.72 -N Benzoyl peroxolil peroxoyl peroxolc c c c c c c c 3 H 4 o 7 H 6 N 2 O 4 -5.27 1511 E Di-t-butyl peroxide C 8 H 18 O 2 -0.65 847 E Ethyl ether C 4 H 10 O -1.92 723 N Ethyl hydroperoxide C 2 H 5 O 2 -1.38 1058 E Ethylene C 2 H 4 -4.18 1253 N Ethylene oxide C 2 H 4 O -2.59 1009 N Furan C 4 H 4 O -3.60 995 N Maleic anhydride C 4 H 2 O 3 -2.43 901 N Mercury fulminate Hg(ONC) 2 2.09 5300 E Methane CH 4 0.00 298 N Mononitrotoluene C 7 H 7 NO 2 -4.23 104 N Nitrogen trichloride NCl 3 -1.92 1930 E Nitroguanidine CH 4 N 4 O 2 -3.77 1840 E辛烷C 8 H 18 -1.13 552 N邻苯甲基酸C 8 H 4 O 3 -1.80 933 N RDX C 3 H 6 N 6 N 6 N 6 N 6 N 6 N 6 -6.78 2935 E银叠氮化物AGN 3 -2.05> 4000 E TRINITROTORYEN
89Zr-DFO-Azepin 的光诱导放射合成
在 PET 或放射免疫治疗的诊断和放射治疗药物的开发中，快速获取放射性标记抗体的方法至关重要。人类肝细胞生长因子受体 (c-MET) 信号通路在包括胃癌在内的几种恶性肿瘤中失调，是药物发现中的重要生物标志物。在这里，我们使用光放射化学方法直接从完全配制的药物 (MetMAb) 开始生产 89 Zr 放射性标记的 onartuzumab（一种单价抗人 c-MET 抗体）。方法：在含有 89 Zr-草酸盐、光活性螯合物去铁胺 B (DFO) - 芳基叠氮化物 (DFO-ArN 3 ) 和 MetMAb 的一锅反应中同时进行 89 Zr 放射性标记和蛋白质结合，得到 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab。作为对照，使用预纯化的 onartuzumab 和 DFO-Bn-NCS，通过常规两步工艺制备 89 Zr-DFO-苄基 Bn-异硫氰酸酯 Bn-NCS-onartuzumab。使用尺寸排阻法纯化放射性示踪剂，并通过放射色谱法进行评估。研究了人血清中的放射化学稳定性，并使用 MKN-45 胃癌细胞通过细胞结合试验确定了免疫反应性。对带有皮下 MKN-45 异种移植瘤的雌性无胸腺裸鼠进行多个时间点（0 – 72 小时）的 PET 成像。在获得最终图像后进行生物分布实验。通过竞争性抑制（阻断）研究在体内评估了 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab 的肿瘤特异性。结果：初始光放射合成实验在不到 15 分钟的时间内产生了 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab，分离的衰变校正放射化学产率 (RCY) 为 24.8%，放射化学纯度约为 90%，摩尔活度约为 1.5 MBq nmol − 1。反应优化将 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab 的放射化学转化率提高到 56.9% ± 4.1% (n=3)，分离的 RCY 为 41.2% ± 10.6% (n=3)，放射化学纯度超过 90%。采用常规方法生产 89 Zr-DFO-Bn-NCS-onartuzumab，分离 RCY 超过 97%，放射化学纯度超过 97%，摩尔活性约为 14.0 MBq nmol − 1 。两种放射性示踪剂均具有免疫反应性，在人血清中稳定。PET 成像和生物分布研究表明，两种放射性示踪剂均具有较高的肿瘤摄取率。到 72 小时时，89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab ( n = 4) 的肿瘤和肝脏摄取量（注射剂量百分比 [%ID]）分别达到 15.37 ± 5.21 %ID g − 1 和 6.56 ± 4.03 % ID g − 1，而 89 Zr-DFO-Bn-NCS-onartuzumab ( n = 4) 的肿瘤和肝脏摄取量分别达到 21.38 ± 11.57 %ID g − 1 和 18.84 ± 6.03 %ID g − 1。阻断实验显示肿瘤摄取量显著降低