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在 PET 或放射免疫治疗的诊断和放射治疗药物的开发中，快速获取放射性标记抗体的方法至关重要。人类肝细胞生长因子受体 (c-MET) 信号通路在包括胃癌在内的几种恶性肿瘤中失调，是药物发现中的重要生物标志物。在这里，我们使用光放射化学方法直接从完全配制的药物 (MetMAb) 开始生产 89 Zr 放射性标记的 onartuzumab（一种单价抗人 c-MET 抗体）。方法：在含有 89 Zr-草酸盐、光活性螯合物去铁胺 B (DFO) - 芳基叠氮化物 (DFO-ArN 3 ) 和 MetMAb 的一锅反应中同时进行 89 Zr 放射性标记和蛋白质结合，得到 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab。作为对照，使用预纯化的 onartuzumab 和 DFO-Bn-NCS，通过常规两步工艺制备 89 Zr-DFO-苄基 Bn-异硫氰酸酯 Bn-NCS-onartuzumab。使用尺寸排阻法纯化放射性示踪剂，并通过放射色谱法进行评估。研究了人血清中的放射化学稳定性，并使用 MKN-45 胃癌细胞通过细胞结合试验确定了免疫反应性。对带有皮下 MKN-45 异种移植瘤的雌性无胸腺裸鼠进行多个时间点（0 – 72 小时）的 PET 成像。在获得最终图像后进行生物分布实验。通过竞争性抑制（阻断）研究在体内评估了 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab 的肿瘤特异性。结果：初始光放射合成实验在不到 15 分钟的时间内产生了 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab，分离的衰变校正放射化学产率 (RCY) 为 24.8%，放射化学纯度约为 90%，摩尔活度约为 1.5 MBq nmol − 1。反应优化将 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab 的放射化学转化率提高到 56.9% ± 4.1% (n=3)，分离的 RCY 为 41.2% ± 10.6% (n=3)，放射化学纯度超过 90%。采用常规方法生产 89 Zr-DFO-Bn-NCS-onartuzumab，分离 RCY 超过 97%，放射化学纯度超过 97%，摩尔活性约为 14.0 MBq nmol − 1 。两种放射性示踪剂均具有免疫反应性，在人血清中稳定。PET 成像和生物分布研究表明，两种放射性示踪剂均具有较高的肿瘤摄取率。到 72 小时时，89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab ( n = 4) 的肿瘤和肝脏摄取量（注射剂量百分比 [%ID]）分别达到 15.37 ± 5.21 %ID g − 1 和 6.56 ± 4.03 % ID g − 1，而 89 Zr-DFO-Bn-NCS-onartuzumab ( n = 4) 的肿瘤和肝脏摄取量分别达到 21.38 ± 11.57 %ID g − 1 和 18.84 ± 6.03 %ID g − 1。阻断实验显示肿瘤摄取量显著降低
89Zr-DFO-Azepin 的光诱导放射合成
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