摘要:目前已出现两种将纳米粒子靶向特定器官和细胞类型的方法:亲和部分靶向和物理化学趋向性。在这里,我们直接比较和结合使用旨在靶向肺部的静脉 (IV) 脂质纳米粒子 (LNP)。我们利用 PECAM 抗体作为亲和部分,利用阳离子脂质作为物理化学趋向性。这些方法产生的肺摄取量几乎相同,但 aPECAM LNP 显示出更高的内皮特异性。结合这些靶向方法的 LNP 的肺摄取量比单独使用任何一种方法高 2 倍以上,并且显著增强了上皮摄取量。为了确定肺部吸收是否是因为肺部是静脉注射下游的第一个器官,我们比较了静脉注射和颈动脉内 (IA) 注射,发现 IA 联合靶向 LNP 在首过器官大脑中达到每克注射剂量的 35% (%ID/g),是报道中最高的。因此,结合亲和部分和物理化学策略可提供单独任何一种靶向方法都无法实现的好处。关键词:肝外递送、物理化学、抗体介导、肺靶向、细胞类型表达
在2022/23年,威尔士一岁儿童的“ 6 in 1”(DTAP/IPV/HIB/HEPB)和肺炎球菌结合疫苗接种分别为94.5%和95.9%。两种剂量的MENB疫苗摄取量为93.8%,两剂轮状病毒疫苗的摄取在一年时为91.7%。两年后的第一个剂量的MMR吸收率为92.9%。MenB的吸收在两年后的完整课程中为91.9%。MMR剂量在五岁的儿童中有两种吸收率为89.5%,并且该年龄段的助长学前“ 4中4(DTAP/IPV)助推器的吸收率为90.0%。人类乳头瘤病毒(HPV)在2022/23学年(学年9年)的儿童的疫苗摄取疫苗为69.1%。对年龄15岁的儿童的完整两剂课程的吸收(学年10年)为70.8%。在2022/23学年中,年满15岁和16岁的青少年的MMR吸收分别为两剂量课程,为92.0%和91.6%。在2022/23学年年满15岁和16岁的青少年的enacwy疫苗摄取量为73.9%和82.4%。
⟩PMPM在过去的两年中增长了接近42%($ 6.41),在过去的四年中272%($ 15.89)⟩五个条件⟩五个条件(糖尿病,肥胖,牛皮癣,炎症,炎症性肠道病和偏头痛)尤其是在RX PMPM的两种疾病中增加了大约两分之;他们也肥胖的⟩当激励使用药物而不是发起药物和减少成员交流时,会增加生物仿制药的摄取量。
摘要 乙酸是木质纤维素预处理的副产物,是酵母发酵过程的强效抑制剂。较厚的酵母质膜 (PM) 预计会减缓未解离的乙酸向细胞中的被动扩散。分子动力学模拟表明,通过延长甘油磷脂 (GPL) 脂肪酰基链可以增加膜厚度。之前,我们成功改造了酿酒酵母以增加 GPL 脂肪酰基链长,但未能降低乙酸净吸收量。在这里,我们测试了改变二酰基甘油 (DAG) 的相对丰度是否会影响具有较长 GPL 酰基链的细胞 (DAG EN ) 中 PM 对乙酸的渗透性。为此,我们在 DAG EN 中表达了二酰基甘油激酶 α (DGKα)。由此产生的 DAG EN _Dgkα 菌株表现出恢复的 DAG 水平,在含有 13 g/L 乙酸的培养基中生长,并且积累的乙酸较少。乙酸应激和能量负担伴随着 DAG EN _Dgkα 细胞中葡萄糖摄取量的增加。与 DAG EN 相比,DAG EN _Dgkα 中几种膜脂的相对丰度因乙酸应激而发生变化。我们认为,增加能量供应和改变膜脂组成的能力可以弥补应激条件下 DAG EN _Dgkα 中高净乙酸摄取量的负面影响。
在 PET 或放射免疫治疗的诊断和放射治疗药物的开发中,快速获取放射性标记抗体的方法至关重要。人类肝细胞生长因子受体 (c-MET) 信号通路在包括胃癌在内的几种恶性肿瘤中失调,是药物发现中的重要生物标志物。在这里,我们使用光放射化学方法直接从完全配制的药物 (MetMAb) 开始生产 89 Zr 放射性标记的 onartuzumab(一种单价抗人 c-MET 抗体)。方法:在含有 89 Zr-草酸盐、光活性螯合物去铁胺 B (DFO) - 芳基叠氮化物 (DFO-ArN 3 ) 和 MetMAb 的一锅反应中同时进行 89 Zr 放射性标记和蛋白质结合,得到 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab。作为对照,使用预纯化的 onartuzumab 和 DFO-Bn-NCS,通过常规两步工艺制备 89 Zr-DFO-苄基 Bn-异硫氰酸酯 Bn-NCS-onartuzumab。使用尺寸排阻法纯化放射性示踪剂,并通过放射色谱法进行评估。研究了人血清中的放射化学稳定性,并使用 MKN-45 胃癌细胞通过细胞结合试验确定了免疫反应性。对带有皮下 MKN-45 异种移植瘤的雌性无胸腺裸鼠进行多个时间点(0 – 72 小时)的 PET 成像。在获得最终图像后进行生物分布实验。通过竞争性抑制(阻断)研究在体内评估了 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab 的肿瘤特异性。结果:初始光放射合成实验在不到 15 分钟的时间内产生了 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab,分离的衰变校正放射化学产率 (RCY) 为 24.8%,放射化学纯度约为 90%,摩尔活度约为 1.5 MBq nmol − 1。反应优化将 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab 的放射化学转化率提高到 56.9% ± 4.1% (n=3),分离的 RCY 为 41.2% ± 10.6% (n=3),放射化学纯度超过 90%。采用常规方法生产 89 Zr-DFO-Bn-NCS-onartuzumab,分离 RCY 超过 97%,放射化学纯度超过 97%,摩尔活性约为 14.0 MBq nmol − 1 。两种放射性示踪剂均具有免疫反应性,在人血清中稳定。PET 成像和生物分布研究表明,两种放射性示踪剂均具有较高的肿瘤摄取率。到 72 小时时,89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab ( n = 4) 的肿瘤和肝脏摄取量(注射剂量百分比 [%ID])分别达到 15.37 ± 5.21 %ID g − 1 和 6.56 ± 4.03 % ID g − 1,而 89 Zr-DFO-Bn-NCS-onartuzumab ( n = 4) 的肿瘤和肝脏摄取量分别达到 21.38 ± 11.57 %ID g − 1 和 18.84 ± 6.03 %ID g − 1。阻断实验显示肿瘤摄取量显著降低
COVID-19疫苗在2020年末迅速开发,但不平等和不平等导致低收入和中等收入国家(LMIC)的疫苗推出延迟。最初,COVID-19疫苗的摄取量很低。lmics面临着低疫苗接种的多个驱动因素,包括供应链和分销挑战,疫苗犹豫和错误信息的需求低以及访问限制。一旦2021年在LMIC中获得疫苗,许多国家优先考虑老年人,免疫功能低下和其他优先人群,随后是一般成年人口。这需要改变免疫计划的运作方式,因为大多数疫苗接种计划以前针对孕妇,婴儿和儿童。正如政府计划如何克服这些独特但相互关联的挑战的那样,很明显,任何增加需求的策略都必须通过同时提高供应和获取的策略来支持。
目的:在这项研究中,我们旨在研究静脉内(IV)F-18前不久给药的质子泵抑制剂(PPI)(PPIS)的影响,该脂肪脱氧葡萄糖(FDG)对生理FDG注射对胃肠道(GIS)的生理FDG摄取(GIS)的生理FDG的影响(GIS),用于f-18 fdg Positron copsection(GIS)。目的。材料和方法:我们回顾性评估了350例在2020年11月至2021年6月之间在我们的诊所中接受18f-fdg PET/CT的患者。其中,在扫描之前给出了178名患者IV PPI,其余172名具有相似特征的患者没有。在视觉和定量上分析了胃肠道中的 FDG摄取。 结果:患者的平均年龄为51.7±15岁。 两组在年龄和性别方面没有显着差异。 定量评估表明,在接受IV PPI的组中,胃,十二指肠,回肠和横向结肠中的FDG摄取量明显较低(P <0.05)。 在视觉评估中,静脉内PPI组的胃和回肠摄取显着降低(p <0.05)。 结论:我们的发现表明,在FDG PET/CT成像之前,静脉内给药可以减少胃肠道中的FDG摄取。 我们认为,这种做法可以减少胃肠道系统中的假阳性发现,并通过减少背景活动来帮助识别胃癌和肠癌。FDG摄取。结果:患者的平均年龄为51.7±15岁。两组在年龄和性别方面没有显着差异。定量评估表明,在接受IV PPI的组中,胃,十二指肠,回肠和横向结肠中的FDG摄取量明显较低(P <0.05)。在视觉评估中,静脉内PPI组的胃和回肠摄取显着降低(p <0.05)。结论:我们的发现表明,在FDG PET/CT成像之前,静脉内给药可以减少胃肠道中的FDG摄取。我们认为,这种做法可以减少胃肠道系统中的假阳性发现,并通过减少背景活动来帮助识别胃癌和肠癌。
摘要背景Covid-19,尽管广泛通行,但许多低收入和中等收入国家的疫苗覆盖范围仍然很低。了解围绕疫苗接种的动态决策过程,并为未来的疫苗推广活动提供证据,我们确定了南非成年人中Covid-19的疫苗吸收的预测因子,包括那些不相信疫苗的安全性或有效性的人。在2021年底和2022年初未接种疫苗的南非成年人的两个纵向电话调查中的方法数据用于模拟COVID-19模型。预测计划行为理论所告知的感兴趣的指标包括疫苗态度和信念,社会规范,感知的行为控制和疫苗意图。对开放式问题的回答提供了有关接种疫苗的关键原因的见解。小组参与者的结果(n = 1772),19%报告在调查1和调查之间接种疫苗2。疫苗的摄取量更大,他们报告要“尽快接种疫苗”(+27个百分点,p <0.01)。疫苗的摄取量更大,他们认为该疫苗有效预防COVID-19感染和/或死亡(+12个百分点,p <0.01),并且认为疫苗不安全的人(-9个百分点,p <0.01)。在不认为这种疫苗安全的参与者中,与已经接种了Covid-19的人同住,增加了疫苗的吸收率(+6个百分点,p <0.05)。结论研究结果强调了意图的预测能力以及对疾病风险,疫苗安全和疫苗功效的信念。在调查1中,要尽快接种疫苗的意图与COVID-19的感知风险呈正相关(+9.2个百分点,P <0.05),这种信念认为,大多数人已经接种了疫苗接种疫苗(+7.0个百分点(+7.0个百分点)(+7.0个百分点,p <0.05),p <0.05),与已经疫苗的人相比已经疫苗,并且已经疫苗的人已经疫苗接种了covid-covid-covid19(+6%),+6%,P <0.0505050.0050505050.05050.005050.005050.0050505050.00505050.00505050.05050.05050.050.05050.00505。社会证明干预措施有望增加疫苗接种意图并克服对疫苗安全的担忧。
靶向疗法增加了三阴性乳腺癌患者的治疗选择。然而,可靶向的生物标志物的缺乏和肿瘤异质性限制了精准引导干预措施充分发挥其潜力。作为亲和靶向配体,适体对靶分子表现出高选择性。与抗体相比,适体的分子量更低、运输过程中的稳定性更高、免疫原性更低、组织摄取量更高。最近,我们报告了 GreenB1 适体的发现,它可以在培养的三阴性 MDA-MB-231 人乳腺癌细胞中内化。我们发现 GreenB1 适体特异性地靶向 b 1-整合素,这是一种先前与乳腺癌细胞侵袭性和迁移有关的蛋白质。适体以低纳摩尔亲和力与 b 1-整合素结合。我们的研究结果表明 GreenB1 引导的精准药物在诊断和治疗过度表达 b 1-整合素的癌症方面具有潜在的应用。
尽管连续的葡萄糖监测(CGM)设备现在被认为是1型糖尿病患者的护理标准,但是2型糖尿病型糖尿病(T2DM)的摄取量较慢,并且专注于接受强化胰岛素治疗的人。然而,越来越多的证据现在支持将CGM纳入T2DM的常规护理中,这些患者使用基础胰岛素的治疗方案或其他药物进行管理。将CGM扩展到这些组可以最大程度地减少低血糖,同时允许有效适应和升级疗法。越来越多的证据来自随机对照试验和观察性研究表明,在非密集型治疗方案中,T2DM患者的CGM具有临床价值。如果进一步的研究证实了这一发现,CGM很快就会成为T2DM常规护理的一部分。从这个角度来看,我们探讨了扩大CGM在T2DM中应用的潜在好处,以及对于所有T2DM患者提供的基于证据的好处,必须克服的挑战。