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World File Search System可切除
tremelimumab：高级或不可切除的肝细胞癌
抽象的tremelimumab（tremelimumab-actl;imjudo®）是一种单克隆抗体和免疫检查点抑制剂（ICI），可阻断与细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原-4（CTLA-4）。将单一的静脉内发质司令与Durvalumab结合使用，Durvalumab是一种ICI，该ICI在一种称为步伐的方案中阻止了编程的细胞死亡配体1（单个tremelimenAb常规间隔Durvalumab）。步伐被批准用于在美国和日本接受无法切除的肝细胞癌（HCC）的成年人的治疗，以及对欧洲患有晚期或无法切除的HCC的成年人的一线治疗。在第三阶段喜马拉雅试验中，与索拉非尼相比，在无法切除的HCC且没有先前的全身治疗的成年人中，大步改善了总体生存率（OS）。较高比例的步伐与索拉非尼接受者对治疗有客观反应。与大步相关的OS益处得到了4年的随访。步伐具有可管理的安全性，与索拉非尼的安全性不同。3级或4级与治疗相关的不良事件发生在较低比例的步幅与索拉非尼接受者。基于可用证据，用作步幅方案的一部分的tremelimumab是一种有价值的一线药物，可扩展为晚期或无法切除的HCC患者可用的治疗选择。
分析新辅助修饰的folfirinox治疗的可切除胰腺癌中血浆循环肿瘤DNA的分析：临床相关性o
先前的研究进行了血浆CTDNA分析，以评估几种类型的癌症中新辅助化学其他疗法的临床结果[10-12]。但是，对于与新辅助治疗治疗的BRPC患者结果相关的生物标志物的证据只有有限的证据，而其他血浆CTDNA分析可能会发现潜在的生物标志物来指导BRPC患者的管理。在这项研究中，我们进行了血浆CTDNA分析，以在我们的2阶段临床试验（ClinicalTrials.gov识别仪：NCT02749136）中搜索接受新辅助MFOLFIRINOX治疗的BRPC患者的潜在生物标志物。对DNA损伤修复（DDR）途径涉及的基因的改变以及对新辅助Mfolfirinox的反应主要研究了，因为先前的几项研究表明，胰腺癌对胰腺癌的钙数字敏感性在BRCA1，BRCA1，BRCA2和PALBB中具有种系变量[13,14] [13,14]。
仑伐替尼联合抗 PD-1 抗体作为不可切除的中晚期肝细胞癌患者的转化疗法：一项单组 II 期试验
摘要 背景 超过 70% 的肝细胞癌 (HCC) 患者在确诊时已处于晚期阶段，失去了根治性手术的机会。酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抗体的联合治疗在晚期 HCC 的一线和二线治疗中都取得了很高的肿瘤反应率。然而，很少有研究前瞻性地评估 TKI 加抗 PD-1 抗体是否能将无法切除的中晚期 HCC 转化为可切除的疾病。方法这项单臂 II 期研究招募了未接受过全身治疗的不可切除的巴塞罗那诊所肝癌 B 期或 C 期 HCC 成年患者。患者每天口服一次仑伐替尼，并每 3 周（一个周期）静脉注射一次抗 PD-1 药物。在第四个周期之前评估肿瘤反应和可切除性，然后每两个周期评估一次。主要终点是研究者评估的转化成功率。次要终点包括根据改良 RECIST (mRECIST) 和实体肿瘤疗效评价标准 V.1.1 (RECIST 1.1) 的独立影像学评估 (IIR) 评估的客观缓解率 (ORR)、根据 mRECIST 的 IIR 评估的无进展生存期 (PFS) 和 12 个月无复发生存期 (RFS) 率、R0 切除率、总生存期 (OS) 和安全性。生物标志物被评估为探索性目标。结果 在入选的 56 名符合条件的患者中，53 名 (94.6%) 有大血管侵犯，16 名 (28.6%) 有肝外转移。中位随访时间为 23.5 个月。主要终点显示转化成功率为 55.4% (31/56)。ORR 为每 mRECIST 53.6% 和每 RECIST 1.1 44.6%。中位 PFS 为 8.9 个月，中位 OS 为 23.9 个月。31 例成功转治患者中，21 例接受手术治疗，R0 切除率为 85.7%，病理完全缓解率为 38.1%，12 个月 RFS 率为 47.6%。42.9% 的患者出现≥3 级治疗相关不良事件。肿瘤免疫
无细胞的DNA作为可切除的远端胆管癌
作为生物标志物，近年来已应用无细胞的DNA（CFDNA）用于肿瘤学诊断和预后预测。cfDNA是一种细胞外DNA 1,2，一些研究 - IES 1,3报告说，癌症患者的血浆cfDNA水平可能高于健康个体的CfDNA。癌细胞的转换率被认为在肿瘤激素期间正在升高，因此导致更多的细胞凋亡和坏死，随着CFDNA的积累，将在血液中释放并循环。1,2这一发现表明，癌症患者的血浆CFDNA水平要高于没有癌症的患者。鉴于分子特征，循环cfDNA可能会在早期检测和准确预测某些癌症的肿瘤学结果时提供一些有价值的信息。因此，CFDNA可以被视为各种癌症中的促进预后和预测性生物标志物。1,3-8胆管癌与其他per骨癌（例如胰腺头和截肢癌）相比相对较少。患者
晚期不可切除肝细胞癌的总体生存率和客观反应：REFLECT 研究的子分析
这项分析来自一项已完成的临床试验 (REFLECT) 的数据，旨在寻找接受抗血管生成治疗的不可切除性 HCC 患者的客观反应和总生存期之间的任何联系。结果发现，反应者的中位总生存期 (21.6 个月) 明显长于无反应者的中位总生存期 (11.9 个月)。在里程碑分析中，反应者的总体生存期也明显长于无反应者 (基于 2、4 和 6 个月的客观反应状态)。我们的结果表明，客观反应是这种情况下总体生存期的独立预测因素，证实了其作为可用于 II 期试验的快速疗效标记物的有效性；然而，需要进一步验证以确定其对其他全身治疗 (如免疫疗法) 的有效性，或作为总体生存期的替代指标。
不可切除的肝细胞癌的潜在分子靶向治疗
摘要：肝细胞癌 (HCC) 是最常见和最致命的癌症之一，是全球范围内严重的健康问题。肝细胞癌 (HCC) 手术或消融后的复发率高达 70%。因此，标准手术和其他局部区域治疗在改善晚期 HCC 预后的临床适用性受到限制，远非理想。已注册的试验并未发现一种可延长无复发生存期（大多数研究的主要结果）的治疗方法。几项由研究者发起的试验表明，各种治疗方法可延长患者在治愈性治疗后的无复发生存期或总体生存期。在过去十年中，靶向治疗在晚期 HCC 的治疗方面取得了重大进展。这些靶向药物通过特定信号（例如抗血管生成或细胞周期进展）产生抗肿瘤作用。作为一种典型的全身治疗选择，它显著改善了这种致命疾病的预后。此外，靶向治疗与免疫检查点抑制剂的结合正在重新定义晚期肝癌治疗的模式。在这篇综述中，我们重点关注了已获批准的靶向药物和潜在治疗靶点在不可切除的肝癌中的作用。
针对 II-IIIB 期可切除非小细胞肺癌患者的精准新辅助治疗的开放标签前瞻性 II 期伞状研究的研究方案（目的）
方法/设计：本研究是一项开放标签、前瞻性、II 期伞状试验，入组了确诊为未接受治疗的潜在可切除的 II-IIIB 期 NSCLC 患者。使用 68 个基因组合对符合条件患者的肿瘤组织活检进行新一代测序（NGS）。然后根据肿瘤组织中基因突变状态和 PD-L1 状态将入组患者分成 6 个独立队列，即：①EGFR 19del 组，②EGFR 21 L858R 组，③EGFR 罕见突变组，④其他驱动突变组，⑤驱动突变阴性组（PD-L1 ≥ 1%），⑥驱动突变阴性组（PD-L1<1%）。每个队列独立进行 Simon 两阶段设计，患者分别接受相应的标准疗法。我们计划每组招募 26 名患者，总共招募 156 名患者。主要终点是客观缓解率 (ORR)。次要终点包括肿瘤学预后和围手术期结果。探索性终点是研究患者特异性微小残留病 (MRD) 在预测治疗效果和肿瘤学预后方面的作用。
新辅助针对可切除的EGFR突变非小细胞肺癌的靶向治疗：当前状态和未来考虑
表皮生长因子受体（EGFR） - 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向治疗已成为EGFR突变转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的护理标准，基于改善的预后和与化学疗法相比降低毒性。鉴于EGFR-TKI在EGFR突变的高级NSCLC中的治疗潜力，几个学者探索了EGFR-TKI在EGFR-突出可切除的NSCLC患者中术前使用EGFR-TKI的价值。 然而，新辅助治疗EGFR突变的可切除NSCLC的靶向治疗目前仍处于起步阶段。 在这次微型审查中，我们总结了有关新辅助EGFR-TKIS针对可切除的EGFR-EGFR突变的NSCLC的靶向疗法的当前证据，并专注于讨论通过基于EGFR-TKIS基于基于EGFR-TKIS的多二二偶像治疗的治疗可切除的EGFR突破性患者的潜在临床策略。鉴于EGFR-TKI在EGFR突变的高级NSCLC中的治疗潜力，几个学者探索了EGFR-TKI在EGFR-突出可切除的NSCLC患者中术前使用EGFR-TKI的价值。然而，新辅助治疗EGFR突变的可切除NSCLC的靶向治疗目前仍处于起步阶段。在这次微型审查中，我们总结了有关新辅助EGFR-TKIS针对可切除的EGFR-EGFR突变的NSCLC的靶向疗法的当前证据，并专注于讨论通过基于EGFR-TKIS基于基于EGFR-TKIS的多二二偶像治疗的治疗可切除的EGFR突破性患者的潜在临床策略。
扎托洛芬治疗弥漫型和不可切除的局限性腱鞘巨细胞瘤患者的随机安慰剂对照双盲 II 期临床研究：REALIZE 研究
手术切除（开放或关节镜下滑膜切除术）是TGCT的标准治疗方法，但据报道局部复发率为16% – 47%（4,5）。此外，TGCT的发病机制归因于集落刺激因子1（CSF-1）的过度表达，这是由于CSF1基因与t（1,2）易位中的VI型胶原α3启动子融合导致的CSF-1过度表达（6）。因此，针对CSF-1 /集落刺激因子1受体（CSF-1R）轴的全身疗法已经开发出来（7）。培昔达替尼是美国首个获批的用于治疗TGCT患者的全身疗法（8）。据报道，该药物的反应率良好，但也需要进行包括肝毒性在内的风险评估（9）。相比之下，其他治疗药物也已提出，在治疗