3.2公司提议Nivolumab – Relatlimab是Nivolumab Plus ipilimumab不合适或可接受的选择。也就是说,对于通常会提供pembrolizumab或Nivolumab单一疗法的人。临床专家一致认为,Nivolumab Plus ipilimumab组合治疗不适合的人是将提供Nivolumab – Relatlimab的主要人群。这是因为它比Nivolumab加上ipilimumab更好。他们还同意符合Nivolumab Plus ipilimumab的一小部分人(不想要ipilimumab的毒性)可能会选择Nivolumab – Relatlimab。他们强调,患者的选择是未经治疗的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗途径的重要因素。患者组织的提交说,如果
3.1胆道癌包括胆管癌(胆管癌),胆囊癌和截肢癌(远端肝外胆管癌)。委员会指出,由胰腺或小肠引起的末端癌不在评估范围内。患者专家描述了胆道癌的理解如何,因为它影响了少数人和症状通常被误诊在其他情况下。这意味着大多数胆道癌病例通常是在癌症通常无法手术的后期诊断出来的。一位患者专家描述了被诊断出患有晚期胆管癌的诊断是如何对他们及其家人产生重大情感影响的潜在前景。他们解释说,虽然胆道癌在老年人中更为常见,但它也可能影响年轻人,因为他们在44岁时被诊断出来。患者专家描述了他们如何进行手术以去除部分肝脏,然后进行6个月的辅助化疗,这有时使他们感到非常不适。他们解释说,手术后癌症反复出现的风险很高,这对他们和他们的家人来说仍然是一个持续的担忧。患者专家强调,很少有一线治疗选择可用于不可切除或晚期胆道癌,而化学疗法(吉西他滨加顺铂)在有资格接受治疗的人中已经是十多年的护理标准。它理解,通常不需要分子测试来开始一线治疗,因此可以给所有合格的人提供Durvalumab。患者和临床专家解释说,当前化学疗法的预后和生活质量很差,迫切需要更多的治疗选择。委员会指出,Durvalumab(加上吉西他滨和顺铂)是第一个获得许可作为无法切除或晚期胆道癌的一线治疗的免疫疗法。委员会了解胆道的实质性心理,社会和身体影响
罕见的原发性肝癌。JHEPREP。2021; 3(1):100174。 https:// doi。 org/10.1016/j.jhepr.2020.100174 2。 Sempoux C,Kakar S,Kondo F,Schirmacher P.合并肝细胞壁 - 胆管癌和未分化的原发性肝癌。 in:Arends MJ,Fukuyama M,Fukuyama M,Klimstra DS,Klimstra DS等人,编辑。 谁的肿瘤分类:消化系统肿瘤。 第五。 里昂:IARC; 2019年。 260。 3。 Brunt E,Aishima S,Clavien PA,Fowler K,Goodman Z,Gores G等。 CHCC -CCA:原发性肝癌的识别术语,具有肝细胞和胆管细胞的分化。 肝病学。 2018; 68(1):113–26。 https://doi.org/10.1002/hep.29789 4。 Gigante E,Ronot M,Bertin C,Ciolina M,Bouattour M,Dondero F等。 结合成像和肿瘤活检可改善肝细胞 - 胆管癌联合的诊断。 肝脏Int。 2019; 39(12):2386–96。 https://doi.org/10.1111/liv.14261 5。 BeaufrèreA,Calderaro J,Paradis V.结合肝细胞 - 胆管癌:更新。 J hepatol。 2021; 74(5):1212–24。 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.01.035 6。 Gentile D,Donadon M,Lleo A,Aghemo A,Roncalli M,Di Tommaso L等。 肝癌的手术治疗:系统评价。 肝癌。 2020; 9(1):15–27。 https://doi.org/10.1159/ 000503719 7。 Xue R,Chen L,Zhang C,Fujita M,Li R,Yan SM等。 癌细胞。 2019; 35(6):932–47.e8。 PO.20.00397。JHEPREP。2021; 3(1):100174。 https:// doi。org/10.1016/j.jhepr.2020.100174 2。Sempoux C,Kakar S,Kondo F,Schirmacher P.合并肝细胞壁 - 胆管癌和未分化的原发性肝癌。in:Arends MJ,Fukuyama M,Fukuyama M,Klimstra DS,Klimstra DS等人,编辑。谁的肿瘤分类:消化系统肿瘤。第五。里昂:IARC; 2019年。 260。3。Brunt E,Aishima S,Clavien PA,Fowler K,Goodman Z,Gores G等。CHCC -CCA:原发性肝癌的识别术语,具有肝细胞和胆管细胞的分化。肝病学。2018; 68(1):113–26。 https://doi.org/10.1002/hep.29789 4。 Gigante E,Ronot M,Bertin C,Ciolina M,Bouattour M,Dondero F等。 结合成像和肿瘤活检可改善肝细胞 - 胆管癌联合的诊断。 肝脏Int。 2019; 39(12):2386–96。 https://doi.org/10.1111/liv.14261 5。 BeaufrèreA,Calderaro J,Paradis V.结合肝细胞 - 胆管癌:更新。 J hepatol。 2021; 74(5):1212–24。 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.01.035 6。 Gentile D,Donadon M,Lleo A,Aghemo A,Roncalli M,Di Tommaso L等。 肝癌的手术治疗:系统评价。 肝癌。 2020; 9(1):15–27。 https://doi.org/10.1159/ 000503719 7。 Xue R,Chen L,Zhang C,Fujita M,Li R,Yan SM等。 癌细胞。 2019; 35(6):932–47.e8。 PO.20.00397。2018; 68(1):113–26。https://doi.org/10.1002/hep.29789 4。 Gigante E,Ronot M,Bertin C,Ciolina M,Bouattour M,Dondero F等。 结合成像和肿瘤活检可改善肝细胞 - 胆管癌联合的诊断。 肝脏Int。 2019; 39(12):2386–96。 https://doi.org/10.1111/liv.14261 5。 BeaufrèreA,Calderaro J,Paradis V.结合肝细胞 - 胆管癌:更新。 J hepatol。 2021; 74(5):1212–24。 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.01.035 6。 Gentile D,Donadon M,Lleo A,Aghemo A,Roncalli M,Di Tommaso L等。 肝癌的手术治疗:系统评价。 肝癌。 2020; 9(1):15–27。 https://doi.org/10.1159/ 000503719 7。 Xue R,Chen L,Zhang C,Fujita M,Li R,Yan SM等。 癌细胞。 2019; 35(6):932–47.e8。 PO.20.00397。https://doi.org/10.1002/hep.29789 4。Gigante E,Ronot M,Bertin C,Ciolina M,Bouattour M,Dondero F等。结合成像和肿瘤活检可改善肝细胞 - 胆管癌联合的诊断。肝脏Int。 2019; 39(12):2386–96。 https://doi.org/10.1111/liv.14261 5。 BeaufrèreA,Calderaro J,Paradis V.结合肝细胞 - 胆管癌:更新。 J hepatol。 2021; 74(5):1212–24。 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.01.035 6。 Gentile D,Donadon M,Lleo A,Aghemo A,Roncalli M,Di Tommaso L等。 肝癌的手术治疗:系统评价。 肝癌。 2020; 9(1):15–27。 https://doi.org/10.1159/ 000503719 7。 Xue R,Chen L,Zhang C,Fujita M,Li R,Yan SM等。 癌细胞。 2019; 35(6):932–47.e8。 PO.20.00397。肝脏Int。2019; 39(12):2386–96。https://doi.org/10.1111/liv.14261 5。BeaufrèreA,Calderaro J,Paradis V.结合肝细胞 - 胆管癌:更新。J hepatol。2021; 74(5):1212–24。https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.01.035 6。 Gentile D,Donadon M,Lleo A,Aghemo A,Roncalli M,Di Tommaso L等。 肝癌的手术治疗:系统评价。 肝癌。 2020; 9(1):15–27。 https://doi.org/10.1159/ 000503719 7。 Xue R,Chen L,Zhang C,Fujita M,Li R,Yan SM等。 癌细胞。 2019; 35(6):932–47.e8。 PO.20.00397。https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.01.035 6。Gentile D,Donadon M,Lleo A,Aghemo A,Roncalli M,Di Tommaso L等。肝癌的手术治疗:系统评价。肝癌。2020; 9(1):15–27。https://doi.org/10.1159/ 000503719 7。 Xue R,Chen L,Zhang C,Fujita M,Li R,Yan SM等。 癌细胞。 2019; 35(6):932–47.e8。 PO.20.00397。https://doi.org/10.1159/ 000503719 7。Xue R,Chen L,Zhang C,Fujita M,Li R,Yan SM等。癌细胞。2019; 35(6):932–47.e8。PO.20.00397。PO.20.00397。肝细胞和肝内胆管癌组合的基因组和转录组分析揭示了不同的分子亚型。https://doi.org/10.1016/j.ccell。 2019.04.007 8。 Murugesan K,Sharaf R,Montesion M,Moore JA,Pao J,Pavlick DC等。 肝细胞隆 - 血管癌联合的基因组分析显示,基因组学类似于肝细胞癌或胆管癌。 JCO Precis Oncol。 2021; 5:1285–96。 https://doi.org/10.1200/po.20.00397 9。 Nowell PC。 肿瘤进展的机制。 癌症。 1986; 46(5):2203–7。 10。 Kobayashi S,Terashima T,Shiba S,Yoshida Y,Yamada I,Iwadou S等。 多中心回顾性分析全身化学疗法,用于不可切除的肝细胞和胆管癌。 癌症科学。 2018; 109(8):2549–57。 https://doi.org/10.1111/cas。 13656 11。 Gigante E,Hobeika C,Le Bail B,Paradis V,Tougeron D,Lequoy M等。 对酪氨酸激酶抑制剂和基于铂的化学疗法的全身性治疗,对无法切除或转移性肝胆管癌的患者。 肝癌。 2022; 11(5):460–73。 https://doi.org/10.1159/000525488 12。 Salimon M,Prieux -Klotz C,Tougeron D,Hautefeuille V,Caulet M,Gournay J等。 吉西他滨和基于铂金的化学疗法用于一线治疗肝胆管癌:一项Ageo法国多中心回顾性研究。 br j癌。 2018; 118(3):325–30。 https://doi.org/10.1038/bjc.2017.413 13。https://doi.org/10.1016/j.ccell。2019.04.007 8。Murugesan K,Sharaf R,Montesion M,Moore JA,Pao J,Pavlick DC等。肝细胞隆 - 血管癌联合的基因组分析显示,基因组学类似于肝细胞癌或胆管癌。JCO Precis Oncol。2021; 5:1285–96。https://doi.org/10.1200/po.20.00397 9。 Nowell PC。 肿瘤进展的机制。 癌症。 1986; 46(5):2203–7。 10。 Kobayashi S,Terashima T,Shiba S,Yoshida Y,Yamada I,Iwadou S等。 多中心回顾性分析全身化学疗法,用于不可切除的肝细胞和胆管癌。 癌症科学。 2018; 109(8):2549–57。 https://doi.org/10.1111/cas。 13656 11。 Gigante E,Hobeika C,Le Bail B,Paradis V,Tougeron D,Lequoy M等。 对酪氨酸激酶抑制剂和基于铂的化学疗法的全身性治疗,对无法切除或转移性肝胆管癌的患者。 肝癌。 2022; 11(5):460–73。 https://doi.org/10.1159/000525488 12。 Salimon M,Prieux -Klotz C,Tougeron D,Hautefeuille V,Caulet M,Gournay J等。 吉西他滨和基于铂金的化学疗法用于一线治疗肝胆管癌:一项Ageo法国多中心回顾性研究。 br j癌。 2018; 118(3):325–30。 https://doi.org/10.1038/bjc.2017.413 13。https://doi.org/10.1200/po.20.00397 9。Nowell PC。 肿瘤进展的机制。 癌症。 1986; 46(5):2203–7。 10。 Kobayashi S,Terashima T,Shiba S,Yoshida Y,Yamada I,Iwadou S等。 多中心回顾性分析全身化学疗法,用于不可切除的肝细胞和胆管癌。 癌症科学。 2018; 109(8):2549–57。 https://doi.org/10.1111/cas。 13656 11。 Gigante E,Hobeika C,Le Bail B,Paradis V,Tougeron D,Lequoy M等。 对酪氨酸激酶抑制剂和基于铂的化学疗法的全身性治疗,对无法切除或转移性肝胆管癌的患者。 肝癌。 2022; 11(5):460–73。 https://doi.org/10.1159/000525488 12。 Salimon M,Prieux -Klotz C,Tougeron D,Hautefeuille V,Caulet M,Gournay J等。 吉西他滨和基于铂金的化学疗法用于一线治疗肝胆管癌:一项Ageo法国多中心回顾性研究。 br j癌。 2018; 118(3):325–30。 https://doi.org/10.1038/bjc.2017.413 13。Nowell PC。肿瘤进展的机制。 癌症。 1986; 46(5):2203–7。 10。 Kobayashi S,Terashima T,Shiba S,Yoshida Y,Yamada I,Iwadou S等。 多中心回顾性分析全身化学疗法,用于不可切除的肝细胞和胆管癌。 癌症科学。 2018; 109(8):2549–57。 https://doi.org/10.1111/cas。 13656 11。 Gigante E,Hobeika C,Le Bail B,Paradis V,Tougeron D,Lequoy M等。 对酪氨酸激酶抑制剂和基于铂的化学疗法的全身性治疗,对无法切除或转移性肝胆管癌的患者。 肝癌。 2022; 11(5):460–73。 https://doi.org/10.1159/000525488 12。 Salimon M,Prieux -Klotz C,Tougeron D,Hautefeuille V,Caulet M,Gournay J等。 吉西他滨和基于铂金的化学疗法用于一线治疗肝胆管癌:一项Ageo法国多中心回顾性研究。 br j癌。 2018; 118(3):325–30。 https://doi.org/10.1038/bjc.2017.413 13。肿瘤进展的机制。癌症。1986; 46(5):2203–7。 10。 Kobayashi S,Terashima T,Shiba S,Yoshida Y,Yamada I,Iwadou S等。 多中心回顾性分析全身化学疗法,用于不可切除的肝细胞和胆管癌。 癌症科学。 2018; 109(8):2549–57。 https://doi.org/10.1111/cas。 13656 11。 Gigante E,Hobeika C,Le Bail B,Paradis V,Tougeron D,Lequoy M等。 对酪氨酸激酶抑制剂和基于铂的化学疗法的全身性治疗,对无法切除或转移性肝胆管癌的患者。 肝癌。 2022; 11(5):460–73。 https://doi.org/10.1159/000525488 12。 Salimon M,Prieux -Klotz C,Tougeron D,Hautefeuille V,Caulet M,Gournay J等。 吉西他滨和基于铂金的化学疗法用于一线治疗肝胆管癌:一项Ageo法国多中心回顾性研究。 br j癌。 2018; 118(3):325–30。 https://doi.org/10.1038/bjc.2017.413 13。1986; 46(5):2203–7。10。Kobayashi S,Terashima T,Shiba S,Yoshida Y,Yamada I,Iwadou S等。多中心回顾性分析全身化学疗法,用于不可切除的肝细胞和胆管癌。癌症科学。2018; 109(8):2549–57。 https://doi.org/10.1111/cas。 13656 11。 Gigante E,Hobeika C,Le Bail B,Paradis V,Tougeron D,Lequoy M等。 对酪氨酸激酶抑制剂和基于铂的化学疗法的全身性治疗,对无法切除或转移性肝胆管癌的患者。 肝癌。 2022; 11(5):460–73。 https://doi.org/10.1159/000525488 12。 Salimon M,Prieux -Klotz C,Tougeron D,Hautefeuille V,Caulet M,Gournay J等。 吉西他滨和基于铂金的化学疗法用于一线治疗肝胆管癌:一项Ageo法国多中心回顾性研究。 br j癌。 2018; 118(3):325–30。 https://doi.org/10.1038/bjc.2017.413 13。2018; 109(8):2549–57。https://doi.org/10.1111/cas。 13656 11。 Gigante E,Hobeika C,Le Bail B,Paradis V,Tougeron D,Lequoy M等。 对酪氨酸激酶抑制剂和基于铂的化学疗法的全身性治疗,对无法切除或转移性肝胆管癌的患者。 肝癌。 2022; 11(5):460–73。 https://doi.org/10.1159/000525488 12。 Salimon M,Prieux -Klotz C,Tougeron D,Hautefeuille V,Caulet M,Gournay J等。 吉西他滨和基于铂金的化学疗法用于一线治疗肝胆管癌:一项Ageo法国多中心回顾性研究。 br j癌。 2018; 118(3):325–30。 https://doi.org/10.1038/bjc.2017.413 13。https://doi.org/10.1111/cas。13656 11。Gigante E,Hobeika C,Le Bail B,Paradis V,Tougeron D,Lequoy M等。对酪氨酸激酶抑制剂和基于铂的化学疗法的全身性治疗,对无法切除或转移性肝胆管癌的患者。肝癌。2022; 11(5):460–73。https://doi.org/10.1159/000525488 12。Salimon M,Prieux -Klotz C,Tougeron D,Hautefeuille V,Caulet M,Gournay J等。吉西他滨和基于铂金的化学疗法用于一线治疗肝胆管癌:一项Ageo法国多中心回顾性研究。br j癌。2018; 118(3):325–30。 https://doi.org/10.1038/bjc.2017.413 13。2018; 118(3):325–30。https://doi.org/10.1038/bjc.2017.413 13。https://doi.org/10.1038/bjc.2017.413 13。finn RS,Shi S,Iceda M,PR,Ducreux M,Kim Ty和Al。我很难生活在无法抗拒的肝癌中。n Engel J Med。2020; 382(20):1894–905。https://doi.org/11056 /new1915745 14。 /div>圣A,有福的M,D的儿子,Falk at Leysale a和al。促进患者转移性肝癌的功效。adv adv胃癌。2020; 13:13:172842 https://doi.org/10.1177/不,Hatanaka T,Ship S,Hazama Y,Yoshida S,Hachisu Y和Al。 不可切除的常见常见常见常见和chol-Angiocarcinoma用Aesolosizum web治疗的更和谐。 Clin CaseRep。2022; 10 :: 6129。 https://doi.org/10.1002/cr3.6129 16。 Pome K,Balcar L,Shmanko K,Beauty S,Immelsbach V,Scheiner B和Al。 临床角色和肝细胞组合的人 - 欧洲繁殖不,Hatanaka T,Ship S,Hazama Y,Yoshida S,Hachisu Y和Al。不可切除的常见常见常见常见和chol-Angiocarcinoma用Aesolosizum web治疗的更和谐。Clin CaseRep。2022; 10 :: 6129。https://doi.org/10.1002/cr3.6129 16。 Pome K,Balcar L,Shmanko K,Beauty S,Immelsbach V,Scheiner B和Al。 临床角色和肝细胞组合的人 - 欧洲繁殖https://doi.org/10.1002/cr3.6129 16。Pome K,Balcar L,Shmanko K,Beauty S,Immelsbach V,Scheiner B和Al。临床角色和肝细胞组合的人 - 欧洲繁殖
纯英语摘要背景和研究的目标是Kirsten大鼠肉瘤病毒(KRAS),神经母细胞瘤大鼠肉瘤病毒(NRAS),&V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B1(BRAF)野生型转移性结直肠癌是遗传(CRCS)的亚型(CRCS)的亚型,属于遗传(CRCS)的亚型,定为特殊性。如果无法通过手术完全去除癌症和/或已扩散到其他器官,则包括化学疗法以及实验室制造的蛋白质,可以与人体中的特定靶标结合,但是CRC可以在治疗后返回。*控制细胞生长和繁殖方式的基因的变化。amivantamab是一种双特异性抗体**,与表皮生长因子受体(EGFR)和间质上皮上皮过渡(MET)蛋白结合并关闭它们,可能会杀死或减慢癌细胞的生长。**有助于保护身体免受异物的蛋白质。在这项研究中,研究人员希望学习与化学疗法(FOLFIRI)结合使用的amivantamab是否可以减慢癌症的进展并增加使用西妥昔单抗或贝伐单抗进行相同化学疗法的寿命,如果癌症在初次化疗后恢复了相同的化学疗法。
摘要:Grossberg的自适应共振理论的两个通用功能原理解密了所有生物学习和自适应智能的脑法规。低水平表示,这些规则整合了上下文配置的高级长期痕迹。这些普遍的编码原理导致在所有生物物种(从Aplysiae到灵长类动物)中建立了持久的脑签名。根据原始代码和大脑上下文调制的一些相关的经验发现,在本概念论文中重新审视了它们,突出了Grossberg的开拓性洞察力的潜力和开发理论解决方案的潜力,用于发育和认知机器人的智能解决方案。
本文全面回顾了佐贝妥昔单抗的作用、疗效和安全性。佐贝妥昔单抗是一种开创性的嵌合单克隆抗体,旨在靶向 Claudin 18.2 (CLDN18.2),这是一种紧密连接蛋白,在各种胃肠道癌症中经常过表达,包括胃腺癌 (G) 和胃食管连接部腺癌 (GEJ)。这种药物在治疗不可切除和转移性 G/GEJ 癌症方面引起了关注,尤其是对于肿瘤表达 CLDN18.2 的 HER2 阴性患者。佐贝妥昔单抗是一种与 CLDN18.2 结合的药物,其结合可启动免疫反应,攻击和杀死癌细胞。它通常与氟嘧啶和含铂化疗联合使用。该药物(以前称为 IMAB362),商品名为 Vyloy,由日本东京的 Astellas Pharma 开发。经过多轮临床试验,它被美国食品药品监督管理局(FDA)批准作为局部晚期、不可切除癌症的一线治疗方案,成为晚期G/GEJ癌症的一种有希望的选择。
协调中心:华盛顿大学医学院首席研究员:道格拉斯·R·阿德金斯(Douglas R. Adkins),医学博士电话:(314)362-4471电子邮件:dadkins@wustl.edu sub-Investigators机构机构Ravindra Uppaluri,M.D。,Ph.D。 Dana Farber癌症研究所耳鼻喉科Max Artyomov博士华盛顿大学病理学/免疫学丽贝卡·切诺克(Rebecca Chernock),医学博士华盛顿大学头部和颈部病理学Hiram Gay,医学博士 华盛顿大学辐射肿瘤学Nsangou Ghogomu,医学博士 华盛顿大学耳鼻喉科学Dorina Kallogjeri,医学博士,MPH华盛顿大学生物统计学Brian Nussenbaum,M.D。 华盛顿大学耳鼻喉科Randal Paniello,医学博士 华盛顿大学耳鼻喉科Jay Piccirillo,医学博士 华盛顿大学耳鼻喉科/生物统计学Jason Rich,M.D。 华盛顿大学耳鼻喉科罗伯特·D·施雷伯(Robert D. Schreiber)博士华盛顿大学病理学/免疫学Wade Thorstad,医学博士 华盛顿大学辐射肿瘤学Tanya M. Wildes,医学博士 华盛顿大学医学肿瘤学Gavin P. Dunn,医学博士,博士华盛顿大学神经外科研究药物:MK-3475(Pembrolizumab,KeyTruda)IND#:124877 Clinical Trials.gov#:NCT022966684华盛顿大学头部和颈部病理学Hiram Gay,医学博士华盛顿大学辐射肿瘤学Nsangou Ghogomu,医学博士华盛顿大学耳鼻喉科学Dorina Kallogjeri,医学博士,MPH华盛顿大学生物统计学Brian Nussenbaum,M.D。 华盛顿大学耳鼻喉科Randal Paniello,医学博士 华盛顿大学耳鼻喉科Jay Piccirillo,医学博士 华盛顿大学耳鼻喉科/生物统计学Jason Rich,M.D。 华盛顿大学耳鼻喉科罗伯特·D·施雷伯(Robert D. Schreiber)博士华盛顿大学病理学/免疫学Wade Thorstad,医学博士 华盛顿大学辐射肿瘤学Tanya M. Wildes,医学博士 华盛顿大学医学肿瘤学Gavin P. Dunn,医学博士,博士华盛顿大学神经外科研究药物:MK-3475(Pembrolizumab,KeyTruda)IND#:124877 Clinical Trials.gov#:NCT022966684华盛顿大学耳鼻喉科学Dorina Kallogjeri,医学博士,MPH华盛顿大学生物统计学Brian Nussenbaum,M.D。华盛顿大学耳鼻喉科Randal Paniello,医学博士华盛顿大学耳鼻喉科Jay Piccirillo,医学博士华盛顿大学耳鼻喉科/生物统计学Jason Rich,M.D。华盛顿大学耳鼻喉科罗伯特·D·施雷伯(Robert D. Schreiber)博士华盛顿大学病理学/免疫学Wade Thorstad,医学博士 华盛顿大学辐射肿瘤学Tanya M. Wildes,医学博士 华盛顿大学医学肿瘤学Gavin P. Dunn,医学博士,博士华盛顿大学神经外科研究药物:MK-3475(Pembrolizumab,KeyTruda)IND#:124877 Clinical Trials.gov#:NCT022966684华盛顿大学耳鼻喉科罗伯特·D·施雷伯(Robert D. Schreiber)博士华盛顿大学病理学/免疫学Wade Thorstad,医学博士华盛顿大学辐射肿瘤学Tanya M. Wildes,医学博士华盛顿大学医学肿瘤学Gavin P. Dunn,医学博士,博士华盛顿大学神经外科研究药物:MK-3475(Pembrolizumab,KeyTruda)IND#:124877 Clinical Trials.gov#:NCT022966684华盛顿大学医学肿瘤学Gavin P. Dunn,医学博士,博士华盛顿大学神经外科研究药物:MK-3475(Pembrolizumab,KeyTruda)IND#:124877 Clinical Trials.gov#:NCT022966684
在一项全球,多中心的多中心临床研究中评估了Amtagvi的安全性和有效性,其中包括患有不可切除或转移性黑色素瘤的成年患者,这些患者以前曾接受过至少一种全身性治疗,包括PD-1阻断抗体,如果是BRAF V600突变,则是BRAF抗体,BRAF抑制剂或BRAF抑制剂或BRAF抑制剂。的有效性(从确认的对进展日期的初始客观响应,任何原因的死亡,开始新的抗癌治疗或从后续行列中暂停(以先到者为准的随访)来衡量)。在建议剂量的73例接受Amtagvi治疗的患者中,客观反应率为31.5%,包括三名(4.1%)完全反应的患者,有20例(27.4%)患有部分反应的患者。在对治疗有反应的患者中,分别在六,九和12个月的时间分别保持了56.5%,47.8%和43.5%的反应而没有肿瘤进展或死亡。
包括6周基于PD1的NEOIT(PD1 + Lenvatinib)治疗的IIIB-D期黑色素瘤患者(NCT04207086)。多重免疫荧光(MIF)和途径富集分析(PEA; RNASEQ)在基线(BL)和治疗后6周(TX)组织样品上进行。按飞行时间(cytof; 39标记面板)进行的细胞仪在BL和TX后6周对外周血单核细胞(PBMC)进行手术前进行。
抽象背景增强了许多癌症的葡萄糖代谢。6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)是涉及五旬节磷酸途径的速率限制酶,该酶维持NADPH水平并保护细胞免受氧化损伤。我们最近发现,低G6PD表达与活性肿瘤免疫相关。但是,涉及G6PD和肿瘤免疫力的机制尚不清楚。我们使用G6PD敲除恶性黑色素瘤细胞进行体外研究,使用GEO数据集进行途径分析,体内研究与免疫检查点抑制剂(ICIS)结合使用小鼠黑色素瘤模型,并使用42例黑色素瘤患者和30例用ICIS治疗的肺癌患者中的预后分析进行了预后分析。在化学上和遗传上抑制G6PD的结果抑制可降低NADPH的产生并降低其氧化应激耐受性。这导致细胞死亡,伴随着高移动性组框1的释放以及钙网蛋白转移到质膜上的易位。这些发现表明抑制G6PD可以诱导免疫原性死亡。在用G6PD-KNOCKDOWN B16黑色素瘤细胞移植并用抗PD-L1抗体治疗的C57BL/6小鼠实验中,观察到肿瘤大小的显着降低。有趣的是,仅在一部分病变中抑制G6PD增加了其他病变对ICI的敏感性。此外,在42例黑色素瘤患者和30例接受ICI治疗的肺癌患者中,G6PD表达较低的患者的预后比G6PD高度表达的患者更好(P = 0.0473;黑色素瘤,P = 0.0287;肺癌)。结论G6PD抑制是一种有效的治疗策略,可触发肿瘤中的免疫原性死亡,显着增强免疫疗法的功效。
