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World File Search System叶酸
原创研究叶酸和聚乙二醇化脂肪族聚酯纳米粒子用于靶向抗癌药物输送
目的：使用化疗药物对抗癌症伴随着高毒性，因为它们无法区分癌细胞和正常细胞。因此，癌症治疗研究的重点是将药物靶向输送到癌细胞。在这里，我们报告了一项体外研究，研究了叶酸-聚乙二醇-聚琥珀酸丙二醇酯纳米颗粒 (FA-PPSu-PEG-NPs) 作为载体在乳腺癌和宫颈癌细胞系中靶向输送抗癌药物紫杉醇。方法：通过体外药物释放研究和细胞毒性测定对载紫杉醇的 FA-PPSu-PEG-NPs 进行表征。通过活细胞成像监测不同癌细胞系中 NPs 的细胞摄取和内化机制。检查了这些细胞系中叶酸受体-α (FOLR1) 的表达，并通过游离叶酸竞争研究了 FOLR1 介导的 FA-PPSu-PEG-NPs 的特定进入。使用其他内吞途径的抑制剂，还研究了替代的、不依赖 FOLR1 的 NPs 摄取途径。结果：载有紫杉醇的 PPSu-PEG-NPs 的药物释放实验表明，紫杉醇的释放时间延长了数天。在癌细胞系中监测到，载有紫杉醇的 PPSu-PEG-NPs 的细胞毒性与游离药物相似。用游离紫杉醇或载有紫杉醇的 PPSu-PEG-NPs 处理的细胞的活体成像显示微管蛋白特异性细胞周期停滞，动力学相似。叶酸结合的 NPs (FA-PPSu-PEG-NPs) 靶向 FOLR1 受体，如游离叶酸竞争 FA-PPSu-PEG-NPs 细胞摄取所示，在一些测试的细胞系中。然而，由于 FOLR1 在癌细胞系中的表达差异，以及不同细胞类型所使用的不同内吞途径之间的内在差异，也使用了其他纳米粒子进入细胞的机制，揭示了依赖于动力蛋白的内吞作用和大胞饮作用途径至少部分介导 FA-PPSu-PEG NPs 进入细胞。结论：我们的数据证明载紫杉醇的 FA-PPSu-PEG-NPs 可用于靶向递送药物，FA-PPSu-PEG-NPs 可用作其他抗癌药物的载体，并且它们的细胞摄取是通过 FOLR1 受体特异性内吞作用和大胞饮作用的组合介导的。探索不同的细胞摄取机制可以提高治疗效果或减少抗癌药物的剂量。关键词：叶酸-PPSu-PEG 共聚物、纳米粒子、药物输送、紫杉醇、靶向化疗、乳腺癌
原创研究由叶酸-透明质酸-SS-Vita 自组装而成的双受体靶向和氧化还原敏感聚合物胶束
目的：肿瘤内药物定点递送能力差和细胞内释放不足是化疗成功的固有缺点。本研究设计了一种特殊的聚合物胶束纳米平台，通过结合双受体介导的主动靶向和对细胞内还原电位的刺激反应来有效递送紫杉醇 (PTX)。方法：通过酰胺化反应合成双靶向氧化还原敏感聚合物叶酸-透明质酸-SS-维生素 E 琥珀酸酯 (FHSV)，并通过 1 H-NMR 进行表征。然后，通过透析法制备载 PTX 的 FHSV 胶束 (PTX/FHSV)。探索了胶束的理化性质。此外，还进行了体外细胞学实验和体内动物研究，以评估聚合物胶束的抗肿瘤功效。结果：PTX/FHSV胶束具有均匀的近球形形貌（148.8±1.4nm）和较高的载药量（11.28%±0.25）。在高浓度谷胱甘肽的刺激下，PTX/FHSV胶束可以快速将载药药物释放到释放介质中。体外细胞学评价表明，与紫杉醇或单受体靶向胶束相比，FHSV胶束通过双受体介导的内吞途径产生更高的细胞摄取，从而导致肿瘤细胞的细胞毒性和凋亡明显优于正常细胞，但细胞毒性较小。更重要的是，在体内抗肿瘤实验中，PTX/FHSV胶束表现出增强的肿瘤蓄积，并产生显著的肿瘤生长抑制作用，而全身毒性最小。结论：我们的结果表明，这种精心设计的 FHSV 聚合物具有作为化疗药物载体用于精准癌症治疗的良好潜力。关键词：胶束、紫杉醇、双靶向、氧化还原敏感、细胞毒性、抗肿瘤
叶酸配体和八精氨酸多肽共修饰的阿霉素和黄芪甲苷脂质体共递送系统用于抗乳腺癌
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤类型，而三阴性乳腺癌（TNBC）的发病率约占乳腺癌总数的15%～20%。1以阿霉素（DOX）为代表的蒽环类药物是TNBC化疗不可缺少的核心药物，可用于早期TNBC的治疗。2但DOX的耐药问题不容忽视，严重限制了其临床应用，因此积极寻找一种高效、低毒、靶向广的肿瘤耐药逆转剂成为该研究领域的重点靶点。黄芪是一种历史悠久、药用价值很高的中草药，常被用作免疫调节剂，以改善抗肿瘤药物的副作用。黄芪苷IV（AS-IV）是黄芪中具有生物活性的皂苷，具有很强的抗氧化活性。3
