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pH反应性和叶酸涂层脂质体封装伊立替康（Irinotecan
irinotecan（IRN）是camptothecin的半合成衍生物，充当拓扑异构酶I抑制剂。irn在全球范围内用于治疗几种类型的癌症，包括大肠癌，但是其使用可能导致严重的不良反应，例如腹泻和骨髓抑制。脂质体被广泛用作药物输送系统，可以改善化学治疗活性并降低副作用。脂质体也可以在酸性环境（如肿瘤）中优先释放其含量，并以靶向目的进行表面官能化。在此，我们开发了一种叶酸涂层的pH敏感脂质体作为药物输送系统，以使IRN达到改善的肿瘤疗法，而无需潜在的不良事件。脂质体，含有IRN，并针对粒径，多分散性指数，Zeta电位，浓度，封装，细胞摄取和释放曲线进行了炭化。在大肠癌的鼠模型中研究了抗肿瘤活性，并通过血液学/生化测试和主器官的组织学分析评估其毒性。结果显示，小于200 nm的囊泡，几乎没有分散，表面电荷接近中性，高包装速率超过90％。该系统以pH值依赖性方式显示出延长和持续的释放，并具有高细胞内药物输送能力。重要的是，叶酸涂层的pH敏感制剂的抗肿瘤活性明显优于pH依赖性系统或游离药物。含有IRN的组的肿瘤组织呈现大量坏死。肿瘤组织呈现大量坏死。此外，没有发现对所研究组的全身毒性的证据。因此，我们开发的纳米果IRN递送系统可能是传统结直肠癌治疗的一种替代方法。
o r i g i g i n a l r e s a r c h是一种基于姜黄素加载的β-环糊精纳米粒子的新型叶酸受体的药物输送系统，用于
目的：建立了一种新型的叶酸受体靶向β-环糊精（β-CD）药物递送载体，以改善姜黄素的生物利用度，生物安全和药物载荷能力。受控释放和靶向递送。方法：合成并表征了叶酸偶联的β-CD-聚乳酮块共聚物。姜黄素负载的纳米颗粒（FA-CUR-NP）是通过自组装构成的。研究了制造的纳米颗粒的物理化学特性，稳定性，释放行为和靶向肿瘤的能力。结果：FA-Cur-NP的平均粒径和药物载荷分别为151.8 nm和20.27％。此外，FA-CUR-NP在体外表现出良好的稳定性72小时。该药物释放曲线表明，在pH 6.4磷酸盐缓冲溶液（PBS）中，FA-Cur-NPS的姜黄素被释放得比pH 7.4中的速度快，这表明与正常细胞相比，在肿瘤部位可以富集姜黄素。此外，FA受体介导的内吞作用有助于FA-Cur-NP的内在化，其细胞毒性与细胞摄取效率成正比。此外，体内研究证实，FA-Cur-NP在肿瘤部位表现出明显的积累和出色的抗肿瘤活性。结论：这些发现表明，FA-CUR-NP是通过主动靶向和可控释放来改善癌症治疗的一种有希望的方法。关键字：姜黄素，β-CD-聚乳酮共聚物，叶酸受体，靶向药物递送，HELA细胞
叶酸靶向紫杉醇聚合物结合物发挥选择性细胞毒性并调节结肠癌细胞的侵袭性
摘要：尽管人们已经通过利用被动靶向或配体介导靶向来寻求抗癌药物的选择性肿瘤递送，但选择性抗癌疗法仍然是未得到满足的医疗需求。尽管纳米药物取得了进展，但诸如聚合物-药物偶联物之类的纳米系统仍然未能达到临床疗效的目标。在这项研究中，我们证明了聚合物-药物偶联物需要彻底的化学设计和正确的靶向剂/聚合物比率才能对癌细胞具有选择性和有效性。特别是，研究了两种携带紫杉醇并以不同叶酸 (FA)/PEG 比率（一种或三种）为靶点的 PEG 偶联物。在阳性 (HT-29) 和阴性 (HCT-15) FA 受体 (FR) 细胞系中的细胞毒性研究表明，具有一种或三种 FA 的偶联物在 HT-29 细胞中的活性分别高出 4 倍或 28 倍。 3-FA 结合物对细胞周期停滞的强烈影响证实了其较高的活性。此外，FA 靶向对 HT-29 细胞的迁移和侵袭性有明显影响，这两种结合物都显著降低了细胞的迁移和侵袭性。有趣的是，3-FA 结合物在小鼠体内也显示出了改善的药代动力学特征。这项研究的结果表明，需要进行彻底的研究来优化和调整药物输送，并实现对癌细胞所需的选择性和活性。
使用叶酸结合纳米粒子靶向 CD146 并抑制小鼠神经胶质瘤模型中的肿瘤生长
目的 胶质瘤干细胞 (GSC) 是肿瘤发生、治疗耐药和复发的原因。CD146 主要在分裂的 GSC 中表达并调节细胞周期进程。然而，针对 CD146 的体内靶向治疗效果的评估仍有待研究。在本研究中，作者旨在开发针对 GSC 的基因治疗，使用与叶酸-聚乙二醇 (FA-PEG-COL NPs) 结合的壳聚糖寡糖乳酸酯 (COL) 纳米颗粒 (NPs) 在体外和体内递送 CD146 小干扰 RNA (siCD146)，并确定 CD146 敲低对肿瘤生长的影响。方法 为了检查肿瘤细胞对 NPs 的摄取，进行了免疫荧光染色、流式细胞术和体内成像。通过蛋白质印迹和水溶性四唑盐-8 分析法测量了 siCD146 在小鼠神经胶质瘤细胞中的敲减效果。通过体内成像和组织学分析监测肿瘤生长来评估 siRNA 治疗靶向 GSC 的疗效。结果 通过小鼠尾静脉注射 NP 后观察到 FA-PEG-COL NP 在皮下和颅内神经胶质瘤中的体内蓄积。此外，体外递送 siCD146 离子交联 NP，降低了 CD146 水平，并抑制了神经胶质瘤肿瘤球的生长。在小鼠神经胶质瘤模型中对 siCD146 交联 NP 的体内治疗效果的评估显示，颅内肿瘤生长显著抑制，组织学检查发现一些小鼠的肿瘤完全切除。此外，与对照小鼠相比，siCD146 的递送显著降低了残留肿瘤组织中的 Ki-67 指数。结论 CD146 是一个潜在的治疗靶点，递送 siRNA 的叶酸结合 NP 可能有助于恶性胶质瘤的基因治疗。
叶酸-肽结合物结合选择性癌症...
摘要：为了设计出在进一步优化阶段有较高成功率的先导化合物，应解决药物-靶标相互作用、细胞内化和靶标参与问题。因此，我们设计了叶酸与抗癌肽的结合物，它能够结合人胸苷酸合酶 (hTS) 并通过几种癌细胞高表达的叶酸受体 α (FR α ) 进入癌细胞。机制分析和分子建模模拟表明，这些结合物与 hTS 单体-单体界面的结合力比酶活性位点大 20 倍以上。在几种癌细胞模型上测试时，这些结合物在纳摩尔浓度下表现出 FR α 选择性。当结合物与抗癌剂以协同或附加组合方式递送时，观察到类似的选择性。与 5-氟尿嘧啶和其他靶向 hTS 催化口袋的抗癌药物不同，这些结合物不会诱导该蛋白质的过度表达，因此可以帮助对抗与高 hTS 水平相关的耐药性。■ 简介
叶酸-肽结合物将选择性癌细胞内化与胸苷酸合酶二聚体界面靶向相结合
摘要：为了设计出在进一步优化阶段有较高成功率的先导化合物，应解决药物-靶标相互作用、细胞内化和靶标参与问题。因此，我们设计了叶酸与抗癌肽的结合物，它能够结合人胸苷酸合酶 (hTS) 并通过几种癌细胞高表达的叶酸受体 α (FR α ) 进入癌细胞。机制分析和分子建模模拟表明，这些结合物与 hTS 单体-单体界面的结合力比酶活性位点大 20 倍以上。在几种癌细胞模型上测试时，这些结合物在纳摩尔浓度下表现出 FR α 选择性。当结合物与抗癌剂以协同或附加组合方式递送时，观察到类似的选择性。与 5-氟尿嘧啶和其他靶向 hTS 催化口袋的抗癌药物不同，这些结合物不会诱导该蛋白质的过度表达，因此可以帮助对抗与高 hTS 水平相关的耐药性。■ 简介
标题：ELU001，一种靶向 C'Dot 药物偶联物 (CDC)，用于治疗叶酸受体 α (FRα) 过度表达的癌症 Gregory P. Adams、Kai Ma
摘要 CDC 是一种新型超小（6-7 纳米）纳米颗粒药物偶联物，在动物模型中已证明其比抗体药物偶联物具有更快的肿瘤靶向性和更深的肿瘤穿透性。CDC 能够靶向难以接近的脑和胰腺肿瘤，同时由于其高效的肾脏消除，对正常组织的暴露有限。CDC 由二氧化硅核心组成，其中共价封装了远红染料 Cy5。二氧化硅核心共价涂覆有一层聚乙二醇，然后用靶向部分和有效载荷进行功能化。ELU001（EC112002）是一种 CDC，通过蛋白水解可裂解的连接体连接约 20 个拓扑异构酶 1 抑制剂 exatecan 分子作为有效载荷和约 15 个叶酸，以提供对 FR a 过表达癌症的靶向性。 ELU001 被迅速内化到表达 FR a 的细胞中，并被运送到溶酶体，在此，exatecan 从 CDC 中释放出来。
叶酸和生物素单靶向与双靶向纳米粒子用于抗癌药物输送
摘要：癌症是全球主要死亡原因之一，其治疗仍然极具挑战性。癌症治疗的有效性在很大程度上取决于药物的肿瘤特异性递送。纳米粒子药物递送系统已经开发出来以避免传统化疗的副作用。然而，根据最新的建议，未来的纳米医学应主要集中在基于配体-受体识别的纳米载体的主动靶向，这可能比人类癌症治疗中的被动靶向更有效。然而，由于肿瘤微环境的复杂性，单配体纳米药物的功效仍然有限。因此，NPs 朝着额外的功能方向发展，例如 pH 敏感性（高级单靶向 NPs）。此外，还开发了在同一药物递送系统上包含两种不同类型靶向剂的双靶向纳米粒子。先进的单靶向纳米粒子和双靶向纳米载体在细胞选择性、细胞摄取和对癌细胞的细胞毒性方面表现出比传统药物、非靶向系统和没有额外功能的单靶向系统更优越的特性。叶酸和生物素被用作癌症化疗的靶向配体，因为它们可用、廉价、无毒、无免疫原性且易于修改。这些配体可用于单靶向和双靶向系统，尽管后者仍然是一种新方法。本综述介绍了用于抗癌药物输送的单靶向或双靶向纳米粒子开发的最新成果。
鉴定叶酸受体成像的宠物放射性示意剂 -
Patrycja Guzik 1，Hsin-yu Fang 1，Luisa M. Deberle 1，MartinaBenešová1.2，Susan Cohrs 1，Silvan D. Boss D.
改善目标放射性核素治疗的组合策略Tiffany G. Chan 1，Edward O'Neill 1，Christine Habjan 1和Bart Cornelissen 1* 四头旋转伽马摄像头单光子 火星为核医学，分子成像和分子靶向放射药物治疗 用0-15放射性示例和测量的脑氧利用 鉴定叶酸受体-α成像的PET放射性示例：选择靶向肿瘤治疗的患者的潜在工具 ABT-806i的第1阶段和生物分布研究，insim-111 radiolabel的共轭物 1430.full.pdf jnumed.120.258384.full.pdf 治疗干预后的大脑淀粉样蛋白β 多聚腺苷的动力学和静态分析 间皮素/CD3半寿命 - 延伸的双特异性T细胞Endager分子显示特定的肿瘤摄取，并分布到间皮素和表达CD3的组织 图像引导的高强度集中超声，这是介入核医学的新应用？ 前列腺癌的放射性核素治疗
64像素阵列/矢量（A 1- a 64），其中每个像素具有值：-1（白色）或1（黑色）（图。2a和图2b）。