MTHFR 酶活性缺乏通常是遗传突变的结果,是导致高同型半胱氨酸血症的主要原因 (6)。在有流产史的患者中,MTHFR 多态性具有显著影响。高同型半胱氨酸血症导致高凝状态,是早期流产的主要原因。MTHFR 亚型会影响精子质量和数量以及卵巢储备减少 (7)。肝细胞产生一种名为 PC 的糖蛋白,需要维生素 K 才能正常运作。弥漫性血管内凝血和大量血栓形成是 PC 缺乏的两种主要表现 (8)。PC 缺乏患者的血栓风险增加了七倍。而就维生素 K 依赖性糖蛋白 PS 而言,血栓形成的风险比正常人高 8.5 倍 (9)。患有 PS 缺乏症的女性在怀孕或产褥期更容易患上 VTE,她们患 RM 的风险是普通人群的三倍 (10)。维生素 K 独立的糖蛋白 AT 在凝血级联中必不可少 (11)。大约 60% 的 AT 缺乏症病例是自发发生的,这种疾病以常染色体显性方式遗传,使携带者更容易患上血栓症和 VTE。如果女性有 VTE 病史,由于 AT 缺乏,她在怀孕期间患血栓的风险将从 31% 上升到 50% (12)。本研究旨在评估埃及人群中 PT 和 MTHFR 基因多态性与 RM 的关联。此外,我们还研究了上埃及 RM 患者中血栓形成标志物的流行情况,包括同型半胱氨酸、PC、PS 和 ATIII。
基因改造可转化为永久性的治疗效果,并有可能治愈某些疾病。对于癌症治疗,目前临床试验中的主要应用是体外改造免疫细胞用于过继细胞疗法。[2] 这些方法基于免疫检查点阻断 (ICB),其可抵消对免疫反应的抑制并逆转肿瘤引起的免疫抑制。[3] 基于类似的策略,针对免疫检查点分子的单克隆抗体 (mAb) 已经是临床上成熟的 ICB 药物 [4],并且多种治疗方法,例如抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4)、[5] 抗程序性细胞死亡-1 (PD-1) [6] 和抗程序性细胞死亡配体-1 (PD-L1) 抑制剂 [7] 已获得当局批准。由于该领域的巨大成功和动态性质,可以预计将出现基于替代靶点或阻断机制的新型癌症免疫疗法。具有免疫球蛋白 (Ig) 和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域 (TIGIT)/脊髓灰质炎病毒受体 (PVR) 的 T 细胞免疫受体是一个新发现的检查点轴,已成为一个有前途的免疫靶点。[8] 已发现阻断 TIGIT/PVR 轴可逆转 T 细胞耗竭并增强多种类型癌症的抗肿瘤功效,包括乳腺癌 [9] 肝细胞癌 [10] 头颈部鳞状细胞癌 [11] 结直肠癌 [12] 和黑色素瘤。[13] 此外,PVR 已被确定为
摘要:甲氨蝶呤 (MTX) 是治疗类风湿性关节炎 (RA) 的一线疗法,但其使用可能受到副作用(尤其是注射后不适)的限制。当患者不耐受或反应迟钝时,可能需要二线或抗体疗法。叶酸靶向脂质体制剂 MTX (FL-MTX) 对关节炎爪有亲和性,可预防小鼠胶原诱导性关节炎 (CIA) 的发生。我们将药物与脂质的摩尔比优化为 0.15,并证明了这种形式在每周两次腹膜内 (ip) 注射 2 mg/kg MTX 时的治疗效果。这些改进的脂质体在发炎关节中的存在与爪肿胀程度和骨重塑活性成正比。与游离物质相比,FL-MTX 的肝肾消除率较低。 FL-MTX 腹腔注射或皮下注射 (sc) 的效果相同,每周两次 2 mg/kg FL-MTX(药物/脂质 0.15)在降低小鼠 CIA 模型的发病率和肿胀方面与 35 mg/kg MTX(相同途径和时间表)的效果相似或更有效。这些结果表明,FL-MTX 是一种比游离 MTX 治疗更有效的纳米治疗制剂。它对患者的潜在益处可能包括减少治疗频率和降低给定反应的总剂量。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
抗代谢药通过干扰细胞增殖所必需的关键代谢途径发挥细胞毒性作用。这些药物在结构上类似于 DNA 和 RNA 合成所需的天然代谢物,允许它们被掺入核酸并破坏正常的细胞功能。通过与内源性底物竞争并抑制关键酶,抗代谢药会破坏 DNA 复制、RNA 转录和蛋白质合成,最终导致细胞死亡。抗代谢药的主要靶点之一是叶酸代谢途径,该途径在核苷酸生物合成和一碳代谢中起重要作用。甲氨蝶呤和培美曲塞等药物作为叶酸类似物,抑制二氢叶酸还原酶 (DHFR) 和胸苷酸合酶 (TS),这是参与叶酸代谢的关键酶。
成分糖,富含粉的粉(小麦粉,烟酸,降铁,硫胺素单硝酸盐,核黄素,叶酸),谷物碎屑(浓粉(富集面粉[小麦粉,烟酸,降低铁,硫胺素,硫胺素单硝酸盐,单硝酸盐),单硝酸盐,单硝酸盐,核酸果酸,核酸酸酯,叶酸] ,黄油(巴氏杀菌奶油,天然风味),大豆油,水,甘蔗糖蜜,肉桂。
叶酸:所有计划怀孕或不采取避孕措施的女性应在怀孕前至少 1 个月开始,直至怀孕前 3 个月,每天服用 400 至 800 微克叶酸,以预防婴儿神经管缺陷。其他补充剂:饮食受限的女性,尤其是素食和纯素饮食的女性,应咨询医疗保健提供者,以确定是否需要考虑补充铁、维生素 B12、胆碱、锌、碘或 omega-3。
目的:研究载阿霉素的叶酸-植物固醇-羧甲基纤维素纳米粒(DOX/FPCMC NPs)单独及与抗疟药羟氯喹(HCQ)联合对人肺癌细胞(A549细胞)的体外抗癌作用。方法:用空白FPCMC NPs、HCQ、游离DOX、DOX/FPCMC NPs、游离DOX+HCQ或DOX/FPCMC NPs+HCQ处理人肺腺癌A549细胞系。HCQ、DOX和FPCMC NPs的浓度分别在20-120 µmol/L、2-12 mg/L和50-500 mg/L范围内变化。使用MTT分析测定细胞存活率和游离叶酸竞争性抑制。通过划痕愈合试验研究细胞增殖和迁移,同时使用共聚焦激光扫描显微镜 (CLSM) 确定细胞对药物的摄取。结果:在所有制剂中,DOX/FPCMC NPs + HCQ 在 A549 细胞中产生的细胞毒性最高,这是因为叶酸受体介导的内吞作用和 HCQ 诱导的自噬抑制产生了高细胞毒性。游离叶酸竞争性抑制了 DOX/FPCMC NPs 对 A549 细胞的细胞毒性。划痕愈合试验显示,用 DOX/FPCMC NPs + HCQ 处理的 A549 细胞具有最低的细胞增殖和迁移能力。A549 细胞对 DOX/FPCMC NPs 的细胞摄取高于游离 DOX。结论:DOX/FPCMC NPs与HCQ联合应用具有最佳的抗肿瘤效果,具有逆转MDR的良好潜力。关键词:叶酸-植物固醇-羧甲基纤维素,阿霉素,羟氯喹,抗癌,肺癌
摘要:结直肠癌是全球第四大常见癌症,也是第三大常见癌症,死亡率很高。最近,靶向药物输送系统因具有治疗效果高、不良事件显著减少等优势而受到越来越多的关注。在本报告中,我们描述了生物相容性和热响应性的 FA 结合 PHEA-b-PNIPAAm 共聚物作为输送 5-FU 的纳米载体。嵌段共聚物是使用 RAFT(可逆加成-断裂链转移)聚合获得的,并通过 SEC(尺寸排阻色谱法)、NMR(核磁共振)、UV-Vis(紫外-可见光)、FT-IR(傅里叶变换红外)光谱和 TGA(热重分析)等方法进行表征。纳米粒子由含有和不含有药物 5-氟尿嘧啶的聚合物形成,这通过 DLS(动态光散射)、zeta 电位测量和 TEM(透射电子显微镜)成像进行了确认。发现聚合物的浊点接近人体温度。最终,对聚合物载体作为药物输送系统进行了测试,以确保其安全性、兼容性和结直肠癌细胞 (CRC) 的靶向性。生物学评估表明与代表性宿主细胞具有高度兼容性。此外,它表明所提出的纳米系统可能具有作为 5-FU 诱导的单核细胞减少症、心脏毒性和其他化疗相关疾病的缓解剂的治疗潜力。此外,结果显示与药物相比,对癌细胞的细胞毒性增加,包括具有耐药表型的细胞系。此外,合成载体诱导经处理的 CRC 细胞凋亡和坏死的能力已得到证实。毫无疑问,结直肠癌治疗的现状有望为未来提供解决方案,克服当前此类癌症治疗方案的常规局限性,改善患者的生活质量。
摘要:甲氨蝶呤 (MTX) 是治疗类风湿性关节炎 (RA) 的一线疗法,然而,其使用可能受到副作用(尤其是注射后不适)的限制。当患者不耐受或反应迟钝时,可能需要二线或抗体疗法。叶酸靶向脂质体制剂 MTX (FL-MTX) 对关节炎爪有亲和性,可预防小鼠胶原诱导性关节炎 (CIA) 的发生。我们将药物与脂质的摩尔比优化为 0.15,并证明了这种形式在每周两次腹膜内 (ip) 注射 2 mg/kg MTX 时的治疗效果。这些改进的脂质体在发炎关节中的存在与爪肿胀程度和骨重塑活性成正比。与游离物质相比,FL-MTX 的肝肾消除率较低。 FL-MTX 腹腔注射或皮下注射 (sc) 的效果相同,每周两次 2 mg/kg FL-MTX(药物/脂质 0.15)在降低小鼠 CIA 模型的发病率和肿胀方面与 35 mg/kg MTX(相同途径和时间表)的效果相似或更有效。这些结果表明,FL-MTX 是一种比游离 MTX 治疗更有效的纳米治疗制剂。它对患者的潜在益处可能包括减少治疗频率和降低给定反应的总剂量。