癌症疗法的发展受到合适药物靶点的限制。可以根据合成致死率 (SL) 的概念来识别潜在的候选药物靶点,SL 指的是基因对,对于这些基因对来说,单独一个基因的畸变不会致命,但畸变同时发生则会对细胞造成致命影响。在这里,我们介绍了 SLIdR(R 中的合成致死率识别),这是一个用于从大规模扰动筛选中识别 SL 对的统计框架。即使样本量很小,SLIdR 也能成功预测 SL 对,同时最大限度地减少假阳性靶点的数量。我们将 SLIdR 应用于 Project DRIVE 数据,并找到已建立和潜在的泛癌症和癌症类型特异性 SL 对,这与文献和药物反应筛选数据的结果一致。我们通过实验验证了肝细胞癌中预测的两种 SL 相互作用(ARID1A-TEAD1 和 AXIN1-URI1),从而证实了 SLIdR 识别潜在药物靶点的能力。
和一个锅的不同)或意图(例如通过刀与使用它进行切割),我们人类可以毫不费力地描绘出与日常生活中日常物体的这种互动。在这项工作中,我们的目标是构建一个可以同样生成合理的手动配置的计算系统。具体来说,我们学习了一个基于扩散的常规模型,该模型捕获了3D相互作用期间手和对象的关节分布。给定一个类别的描述,例如“握着板的手”,我们的生成模型可以合成人手的相对配置和表达(见图1个顶部)。我们解决的一个关键问题是,该模型是什么好的HOI表示。通常通过空间(签名)距离场来描述对象形状,但人的手通常是通过由发音变量控制的参数网格建模的。我们提出了一个均匀的HOI表示,而不是在生成模型中对这些不同的代表进行建模,并表明这允许学习一个共同生成手和对象的3D扩散模型。除了能够合成各种合理的手和物体形状的综合外,我们的扩散模型还可以在跨任务的辅助推理之前作为通用,而这种表示是所需的输出。例如,重建或预测相互作用的问题对于旨在向人类学习的机器人或试图帮助他们的虚拟助手来说是核心重要性。重建的视频重新投影错误)或约束(例如我们考虑了这些行沿着这些行的两个经过深入研究的任务:i)从日常交互剪辑中重建3D手对象形状,ii)鉴于任意对象网格,合成了合理的人类grasps。为了利用学到的生成模型作为推论的先验,我们注意到我们的扩散模型允许在任何手动对象配置给定的(近似)log-likelihood梯度计算(近似)log-likelihoodhoodhood。我们将其纳入优化框架中,该框架结合了先前的基于可能性的指南与特定于任务的目标(例如已知对象网格的合成)推理。虽然理解手动相互作用是一个非常流行的研究领域,但现实世界中的数据集限制了3D中这种相互作用的限制仍然很少。因此,我们汇总了7种不同的现实世界交互数据集,从而导致157个对象类别的相互作用长期收集,并在这些范围内训练共享模型。据我们所知,我们的工作代表了第一个可以共同生成手和对象的生成模型,并且我们表明它允许综合跨类别的各种手动相互作用。此外,我们还经验评估了基于视频的重建和人类掌握合成的任务的先前指导的推断,并发现我们所学的先验可以帮助完成这两个任务,甚至可以改善特定于特定于任务的状态方法。
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基于塑料或合成的纺织品被编织成我们在欧洲的日常生活。他们穿着我们穿的衣服,我们使用的毛巾和我们睡觉的床单。他们在地毯,窗帘和靠垫中,我们用家园和办公室装饰。,他们处于安全带,汽车轮胎,工作服和运动服。合成纺织纤维是由化石燃料资源(例如石油和天然气)生产的。他们的生产,消费和相关的废物处理产生温室气体排放,使用不可再生资源并可以释放微塑料。此简报提供了欧洲合成纺织品经济的概述,分析了环境和气候影响,并强调了开发循环经济价值链的潜力。
摘要 本研究旨在从塞内加尔刺桐叶和茎皮中分离植物成分,并评估其对与糖尿病相关的消化酶α-葡萄糖苷酶的抑制活性。对叶子的植物化学研究结果分离出三种皂苷(3-5)、两种三萜类化合物(7和8)和两种甾体(10a和10b)作为不可分离的混合物,而从茎皮中分离出一种皂苷(6)、一种三萜类化合物(9)和两种肉桂酸酯的混合物(2a和2b)。除化合物2b、7、8、10a和10b外,所有分离的化合物均为首次从刺桐属植物中报道。两种肉桂酸酯(2a 和 2b)的混合物乙酰化后,生成一种新的二酯衍生物(1),俗称刺桐花苷。与标准药物阿卡波糖相比,提取物和纯化合物(3、4、6)表现出良好的 a -葡萄糖苷酶抑制活性。研究结果表明,E. senegalensis 的皂苷可用于开发潜在的抗高血糖药物。
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摘要:利用工程原理重新设计生物体是合成生物学 (SynBio) 的目的之一,因此实验方法和 DNA 部件的标准化变得越来越必要。专注于酿酒酵母工程的合成生物学界一直处于这一领域的前沿,构想出了几种被该界广泛采用的特征明确的合成生物学工具包。在本综述中,我们将讨论为酿酒酵母开发的分子方法和工具包对所需标准化工作的贡献。此外,我们还回顾了为新兴非常规酵母物种设计的工具包,包括解脂耶氏酵母 (Yarrowia lipolytica)、Komagataella phaffii 和马克斯克鲁维酵母 (Kluyveromyces marxianus)。毫无疑问,这些工具包中强调的特征化 DNA 部件与标准化组装策略相结合,极大地促进了许多代谢工程和诊断应用等的快速发展。尽管在常见酵母基因组工程中部署合成生物学的能力不断增强,但酵母界在生物自动化等更复杂、更精细的应用中还有很长的路要走。关键词:标准化、特性、生物部件、酵母工具包、合成生物学、自动化
管理层应确保所有员工都能传达和理解该公司政策,并向感兴趣的各方使用。本政策是一个参考框架,允许管理层定期审查获得的结果并建立与本公司政策中规定的原则和承诺一致的改进目标。
基因选择性转录因子通过与其靶基因调节区域内的特定DNA元件结合(1)。但是,并非完全定义此DNA结合的序列要求。几个参数,例如蛋白质 - 蛋白质相互作用与相邻结合的因素,DNA结构的影响(弯曲等)。),重要的是,结合位点与认知因子的比率确定给定转录因子是否可以有效地与相应的结合位点相互作用。体外和大概也在体内也是如此,对于确定转录因子是否会与其最佳识别序列的变体结合,因此,它的基因调节。在这些考虑因素中提示,我们询问是否存在一种蜂窝机制,该机制是否存在在转录因子活动和可用目标位点的繁琐之间保持平衡。对AP-1家族成员的特征良好转录因子C-Jun进行了实验(2-4)。包含AP-1结合位点的启动子是C-Jun调节的目标。C-Jun的活性受到多种机制的紧密控制,并且对蛋白质的异常调节会导致恶性转化和致癌作用(5)。在这项研究中,我们描述了一种机制,该机制通过改变其磷酸化态的DNA结合活性,取决于细胞中存在的C-Jun结合位点的浓度。这种机制可以用来设置和微调C-Jun与其结合位点的比率。有趣的是,与这种现象有关的磷酸化位点与以前据报道经历信号依赖性去磷酸化相同。
嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法彻底改变了血液系统恶性肿瘤的治疗,在原本难治的疾病中提供了显著的缓解率。然而,将其扩展到更广泛的肿瘤学应用面临着重大障碍,包括在实体瘤中的疗效有限、与毒性相关的安全问题以及制造和可扩展性方面的后勤挑战。本综述严格审查了旨在克服这些障碍的最新进展,重点介绍了 CAR T 细胞工程的创新、新的抗原靶向策略以及在肿瘤微环境中的递送和持久性的改进。我们还讨论了同种异体 CAR T 细胞作为现成疗法的开发、减轻副作用的策略以及 CAR T 细胞与其他治疗方式的整合。这项全面的分析强调了这些策略在提高 CAR T 细胞疗法的安全性、有效性和可及性方面的协同潜力,为其在癌症治疗中的进化轨迹提供了前瞻性的视角。
