癌症疗法的发展受到合适药物靶点的限制。可以根据合成致死率 (SL) 的概念来识别潜在的候选药物靶点,SL 指的是基因对,对于这些基因对来说,单独一个基因的畸变不会致命,但畸变同时发生则会对细胞造成致命影响。在这里,我们介绍了 SLIdR(R 中的合成致死率识别),这是一个用于从大规模扰动筛选中识别 SL 对的统计框架。即使样本量很小,SLIdR 也能成功预测 SL 对,同时最大限度地减少假阳性靶点的数量。我们将 SLIdR 应用于 Project DRIVE 数据,并找到已建立和潜在的泛癌症和癌症类型特异性 SL 对,这与文献和药物反应筛选数据的结果一致。我们通过实验验证了肝细胞癌中预测的两种 SL 相互作用(ARID1A-TEAD1 和 AXIN1-URI1),从而证实了 SLIdR 识别潜在药物靶点的能力。