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前向前向算法：一些初步研究
本文旨在介绍一种新的神经网络学习程序，并证明它在一些小问题上效果很好，值得认真研究。前向-前向算法用两个前向传递取代了反向传播的前向和后向传递，一个使用正（即真实）数据，另一个使用网络本身可以生成的负数据。每一层都有自己的目标函数，即对正数据具有高优度，对负数据具有低优度。层中活动的平方和可以用作优度，但还有许多其他可能性，包括减去活动的平方和。如果正传递和负传递可以在时间上分开，那么负传递就可以离线完成，这使得正传递中的学习变得更加简单，并且允许视频通过网络进行流水线传输，而无需存储活动或停止传播导数。
Milleret，A.，Laitinen，V.，Ullakko，K.，Fenineche，N.，Attallah，M.M。（2022）。 （14 m）Ni-Mn-GA磁性内存合金的激光粉床融合 研究EV电池涉及的制造挑战的研究 废物管理系统的可持续性 行业4.0供应链中的挑战... 辅助材料在现代汽车行业和未来趋势中的应用 重型卡车和越野的电池交换技术 建模6G软件业务生态系统：向前看 解码算法欣赏 这是原始出版物的平行发布版本。此版本可能与原始发表的文章不同。
磁性记忆（MSM）合金的添加剂制造的最新发展表明，激光粉末床融合（L-PBF）工艺的高潜力用于制造具有复杂几何形状的基于功能性的多晶Ni-GA基于Ni-Mn-GA的作用。这项研究采用了系统的实验方法来开发和优化制造Ni-MN-GA晶格的L-PBF工艺。进行了两个独特的阶段进行实验：首先，以构建的批量样本中的选择性Mn蒸发表征；其次，研究应用过程参数对晶格支撑的相对密度和几何完整性的影响。使用优化参数制造的晶格的内密度高约99％，并经过热处理，用于化学均匀化，谷物生长和原子序。热处理的晶格在环境温度下表现出七层的调制（14m）马氏体结构，相变温度和与化学成分相对应的磁性特性。主要是，结果表明，可以通过后处理热处理在单个晶格支撑杆中获得有益的“竹粒颗粒”结构。加，他们还确认使用稀释的结构（例如晶格）可以有效防止在大量样品中观察到的裂纹。尽管对该主题还有足够的进一步研究空间，但这些结果突显了L-PBF在生产新一代基于MSM的致动设备方面的高潜力。关键字：晶格结构，4D打印，添加剂制造，激光粉末床融合，磁性记忆材料
铜绿假单胞菌激活凝集素靶向前药，实现自毁性抗生素释放
摘要：慢性铜绿假单胞菌感染的特征是生物膜形成，这是铜绿假单胞菌的主要毒力因子，也是广泛耐药性的原因。氟喹诺酮类药物是有效的抗生素，但与严重的副作用有关。两种细胞外铜绿假单胞菌特异性凝集素 LecA 和 LecB 是关键的结构生物膜成分，可用于靶向药物输送。在这项研究中，几种氟喹诺酮类药物通过可裂解的肽接头与凝集素探针结合，产生凝集素靶向前药。从机制上讲，这些结合物因此在全身分布中保持无毒，并且只有在感染部位积聚后才会被激活以杀死细菌。合成的前药在宿主血浆和肝脏代谢存在下被证明是稳定的，但在体外，在铜绿假单胞菌存在下，会以自毁方式迅速释放抗生素货物。此外，该前药在体外表现出良好的吸收、分布、代谢和消除（ADME）特性和降低的毒性，从而建立了第一个针对铜绿假单胞菌的凝集素靶向抗生素前药。■ 介绍
空间应用程序的单输出40W DC-DC向前转换器
DC-DC转换器设计为单个输出模型的输出电压调节引脚外，是向后兼容的。这些转换器的辐射硬化，它们的尺寸较小，重量较小，使其非常适合应用诸如地球座地球轨道卫星和深空探针等应用。他们表现出对环境变化的高度宽容。转换器具有固定频率，带有单个输出，正向拓扑与磁反馈一起使用。正向转换器因其简单的结构而选择设计电源单元，并在输入和输出之间提供完美的隔离。选择了500 kHz的开关频率，以使用PWM控制器UC2825降低转换器的大小，并使用前馈技术。抑制作用用于手动关闭转换器，并使用LCD Snubber来减轻MOSFET的应力，启动电路用于生成前向转换器的PWM控制器电路的初始电压。前进电压拓扑用于封闭环控制的快速响应，随着前向变压器的一侧的线路变化，输入侧具有保护电路，例如电压保护（OVP），电压保护（UVP）（UVP），电流保护（OCP）（OCP）（OCP），短路电路保护。二级侧电压被整理并过滤，以提供5V/8A的调节输出，功率为40W。
帕金森氏病中LRRK2抑制剂向前迈出的一步
1。D. Jennings等。，LRRK2抑制剂DNL201的安全性，耐受性和药效学：从临床前研究到帕金森的临床试验SCI Transal Med，Press（2022）。2。C. Paisan-Ruiz等。 ，含有引起Park8连接帕金森氏病的突变的基因克隆。 Neuron 44，595-600（2004）。 3。 A. Zimprich等。 ，LRRK2中的突变引起带有多形病理学的常染色体式帕金森氏症。 Neuron 44，601-607（2004）。 4。 E. Greggio等。 ，突变lrrk2/dardarin的毒性作用需要激酶活性。 疾病神经生物学23，329-341（2006）。 5。 W. W. Smith等。 ，突变lrk2的激酶活性介导神经元毒性。 自然神经科学9，1231-1233（2006）。 6。 C. Blauwendraat，M。A. Nalls，A。 B. Singleton，帕金森氏病的遗传结构。 柳叶刀。 神经病学19，170-178（2020）。 7。 M. A. S. Baptista等。 ，LRRK2抑制剂可诱导非人类灵长类动物肺的可逆变化，而无需可测量的肺部缺陷。 SCI Transl Med 12，（2020）。 8。 C. Blauwendraat等。 ，帕金森病LRRK2中功能变异的丧失频率。 JAMA Neurol 75，1416-1422（2018）。 9。 E. Jabbari等。 ，渐进性上核瘫痪中生存的遗传决定因素：全基因组关联研究。 柳叶刀。 10。C. Paisan-Ruiz等。，含有引起Park8连接帕金森氏病的突变的基因克隆。Neuron 44，595-600（2004）。3。A. Zimprich等。 ，LRRK2中的突变引起带有多形病理学的常染色体式帕金森氏症。 Neuron 44，601-607（2004）。 4。 E. Greggio等。 ，突变lrrk2/dardarin的毒性作用需要激酶活性。 疾病神经生物学23，329-341（2006）。 5。 W. W. Smith等。 ，突变lrk2的激酶活性介导神经元毒性。 自然神经科学9，1231-1233（2006）。 6。 C. Blauwendraat，M。A. Nalls，A。 B. Singleton，帕金森氏病的遗传结构。 柳叶刀。 神经病学19，170-178（2020）。 7。 M. A. S. Baptista等。 ，LRRK2抑制剂可诱导非人类灵长类动物肺的可逆变化，而无需可测量的肺部缺陷。 SCI Transl Med 12，（2020）。 8。 C. Blauwendraat等。 ，帕金森病LRRK2中功能变异的丧失频率。 JAMA Neurol 75，1416-1422（2018）。 9。 E. Jabbari等。 ，渐进性上核瘫痪中生存的遗传决定因素：全基因组关联研究。 柳叶刀。 10。A. Zimprich等。，LRRK2中的突变引起带有多形病理学的常染色体式帕金森氏症。Neuron 44，601-607（2004）。4。E. Greggio等。 ，突变lrrk2/dardarin的毒性作用需要激酶活性。 疾病神经生物学23，329-341（2006）。 5。 W. W. Smith等。 ，突变lrk2的激酶活性介导神经元毒性。 自然神经科学9，1231-1233（2006）。 6。 C. Blauwendraat，M。A. Nalls，A。 B. Singleton，帕金森氏病的遗传结构。 柳叶刀。 神经病学19，170-178（2020）。 7。 M. A. S. Baptista等。 ，LRRK2抑制剂可诱导非人类灵长类动物肺的可逆变化，而无需可测量的肺部缺陷。 SCI Transl Med 12，（2020）。 8。 C. Blauwendraat等。 ，帕金森病LRRK2中功能变异的丧失频率。 JAMA Neurol 75，1416-1422（2018）。 9。 E. Jabbari等。 ，渐进性上核瘫痪中生存的遗传决定因素：全基因组关联研究。 柳叶刀。 10。E. Greggio等。，突变lrrk2/dardarin的毒性作用需要激酶活性。疾病神经生物学23，329-341（2006）。 5。 W. W. Smith等。 ，突变lrk2的激酶活性介导神经元毒性。 自然神经科学9，1231-1233（2006）。 6。 C. Blauwendraat，M。A. Nalls，A。 B. Singleton，帕金森氏病的遗传结构。 柳叶刀。 神经病学19，170-178（2020）。 7。 M. A. S. Baptista等。 ，LRRK2抑制剂可诱导非人类灵长类动物肺的可逆变化，而无需可测量的肺部缺陷。 SCI Transl Med 12，（2020）。 8。 C. Blauwendraat等。 ，帕金森病LRRK2中功能变异的丧失频率。 JAMA Neurol 75，1416-1422（2018）。 9。 E. Jabbari等。 ，渐进性上核瘫痪中生存的遗传决定因素：全基因组关联研究。 柳叶刀。 10。疾病神经生物学23，329-341（2006）。5。W. W. Smith等。，突变lrk2的激酶活性介导神经元毒性。自然神经科学9，1231-1233（2006）。6。C. Blauwendraat，M。A. Nalls，A。B. Singleton，帕金森氏病的遗传结构。柳叶刀。神经病学19，170-178（2020）。7。M. A. S. Baptista等。 ，LRRK2抑制剂可诱导非人类灵长类动物肺的可逆变化，而无需可测量的肺部缺陷。 SCI Transl Med 12，（2020）。 8。 C. Blauwendraat等。 ，帕金森病LRRK2中功能变异的丧失频率。 JAMA Neurol 75，1416-1422（2018）。 9。 E. Jabbari等。 ，渐进性上核瘫痪中生存的遗传决定因素：全基因组关联研究。 柳叶刀。 10。M. A. S. Baptista等。，LRRK2抑制剂可诱导非人类灵长类动物肺的可逆变化，而无需可测量的肺部缺陷。SCI Transl Med 12，（2020）。8。C. Blauwendraat等。，帕金森病LRRK2中功能变异的丧失频率。JAMA Neurol 75，1416-1422（2018）。9。E. Jabbari等。 ，渐进性上核瘫痪中生存的遗传决定因素：全基因组关联研究。 柳叶刀。 10。E. Jabbari等。，渐进性上核瘫痪中生存的遗传决定因素：全基因组关联研究。柳叶刀。10。神经病学20，107-116（2021）。E. Tolosa，M。Vila，C。Klein，O。Rascol，LRRK2在帕金森氏病：临床试验的挑战。 自然评论。 神经病学16，97-107（2020）。E. Tolosa，M。Vila，C。Klein，O。Rascol，LRRK2在帕金森氏病：临床试验的挑战。自然评论。神经病学16，97-107（2020）。
通过抑制 PKCβ1 的转录调控来靶向前列腺癌中的剪接介导的耐药机制
雄激素受体 (AR) 是侵袭性前列腺癌的主要驱动因素。在用雄激素受体信号抑制剂 (ARSi) 进行初步治疗后，AR 信号的重新激活会导致耐药性。AR mRNA 的替代剪接产生 AR-V7 剪接变体，这是目前无法用药的 ARSi 耐药机制：AR-V7 缺乏配体结合域，激素和抗雄激素拮抗剂在此起作用，但仍可激活 AR 信号。我们发现 PKC β 是 AR 基因组位点转录和剪接的可用药调节剂。我们确定了一种临床 PKC β 抑制剂与 FDA 批准的抗雄激素联合使用，作为抑制 AR 基因组位点表达（包括 AR-V7 表达）同时拮抗全长 AR 的方法。PKC β 抑制可降低总 AR 基因表达，从而降低 AR-V7 蛋白水平并使前列腺癌细胞对当前的抗雄激素疗法敏感。我们证明这种组合可能是 AR-V7 阳性前列腺癌的可行治疗策略。
向前冲刺：CTA 公交车电气化规划报告
在车库中，公交车可以在停放过夜的地方使用“慢速充电器”为电池充电，也可以使用“快速充电器”为电池充电，后者可以在公交车停放过夜之前相对较快地为电池充电，更类似于目前的柴油加油操作。慢速充电器可能比快速充电器占用更多空间，这可能会加剧现有的车库容量问题。按“每辆公交车”计算，它们也比快速充电器更昂贵。但是，使用更多的快速充电器可能需要更多的操作复杂性，并且可能需要更多的劳动力将公交车移至充电器和从充电器移出。快速充电也尚未大规模测试，有人担心与慢速充电相比，它可能会导致电池更快退化，并可能引发可靠性问题，尤其是对于在寒冷天气下存放在室外的电动公交车。因此，该分析得出结论，在每个车库混合使用快速充电和慢速充电可能是最好的选择，如果该技术表现良好，建议增加快速充电。
向前推进
这种现代研究方法改进了传统的研究过程，传统研究过程通常是单向的，分为三个不同的阶段：基础研究——了解细胞的行为，转化研究——应用这些知识为患者开发新药，临床研究——在患者身上测试治疗方法。本期 MSK 新闻重点关注中间阶段转化研究日益增长的重要性，该研究由新技术和我们对癌症如何发展和扩散的日益了解推动。得益于 Fiona 和 Stanley Druckenmiller 的慷慨捐赠，MSK 将能够将最出色的想法推进到早期转化研究中——这种研究将推动我们对癌症作为一种疾病的理解发生革命，并提高我们预防、诊断和治疗癌症的能力。Fiona 和 Stanley Druckenmiller 总统创新基金将为科学家、医生和护士提供一种机制，以申请资助新的转化项目。在资助项目时，将强调非渐进式想法和多学科方法。过去几年，MSK 对这种方法进行了较小规模的研究，并发现它有助于加速转化技术，包括 CAR-T 细胞疗法的开发、解决和处理患者报告结果的工具以及治疗诊断学（见第 4 页）。菲奥娜和斯坦利德鲁肯米勒总统创新基金只是一个开始。它将迅速培育转化癌症医学领域最具创造性和前景的项目，否则这些项目可能得不到资助。它将确保转化癌症研究领域最杰出的人才拥有发挥最大影响所需的资源。随着未来十年科学的进步和意外发现的出现，菲奥娜和斯坦利德鲁肯米勒总统创新基金将快速响应不断变化的研究需求，使 MSK 始终走在该领域的前列。
才能向前DC-年度经济和劳动力...
在全球大流行期间，哥伦比亚特区就业服务部（DID）继续面临满足居民，工人和企业需求的挑战，例如市长穆里尔·鲍尔斯（Muriel Bowser）的DC价值观，通过在经济稳定性上提供公平的射击。在2020财政年度（FY），创新作为我们的指南，作为经济第一响应者的角色推动我们前进，该地区的劳动机构取得了长足的进步，并进一步确立了该地区的劳动力发展战略的开拓者。从提供数亿美元的财政支持以满足对失业福利的前所未有的需求，从而实现了该地区的＃Fight For 15最低工资，将居民与DC基础设施学院联系起来，通过DC基础设施学院与需求的职业联系，通过DC基础设施学院，通过付费家庭休假计划，以启动临时的夏季跑步计划。增强了与教育和劳动力保持一致的职业道路，扩大了我们评估人力资本的方法，并实施综合数据和系统基础设施策略，以满足地区居民和企业的劳动力需求。