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World File Search System吞噬作用
多种果蝇幼虫造血器官表现出效应胱天蛋白酶活性和DNA损伤反应
1882 年，埃利·梅契尼科夫 (Élie Metchnikoff) 在海星幼虫中发现了巨噬细胞，这种细胞通过吞噬外来物质来破坏外来物质。他将这一过程描述为吞噬作用 (Underhill 等人，2016)。后续研究表明，巨噬细胞在整个后生动物中都得到了保留，在调节发育、组织修复、体内平衡和先天免疫方面表现出额外的功能 (Lazarov 等人，2023；Park 等人，2022)。在三胚层动物中，吞噬细胞由于开放的循环系统而穿过体腔并清除细胞碎片或病原体 (Maheshwari，2022；Banerjee 等人，2019)。在哺乳动物中，常驻组织巨噬细胞在早期胚胎阶段从卵黄囊和红细胞-髓系前体细胞发育而来，并在整个生命过程中具有自我更新能力。单核细胞衍生的巨噬细胞也与快速补充的组织有关，例如肠道（Lazarov 等人，2023；Lee & Ginhoux，2022；Park 等人，2022）。在从单细胞生物进化到高度复杂的脊椎动物的过程中，巨噬细胞的作用和吞噬过程在很大程度上保持了下来（Yutin 等人，2009）。然而，吞噬巨噬细胞分化的潜在机制仍不清楚。
利用双特异性抗体靶向髓系细胞作为癌症的新型免疫疗法
摘要 简介：大多数双特异性抗体 (BsAb) 疗法专注于刺激适应性免疫系统，特别是 T 细胞，以促进肿瘤细胞杀伤。促进肿瘤根除的另一种方法是通过髓系细胞（包括巨噬细胞和中性粒细胞）的参与，这些细胞大量存在并具有杀死肿瘤细胞的内在细胞毒性机制，使它们成为 BsAb 疗法中值得招募的效应细胞。 涵盖的领域：在本综述中，我们描述了科学文献中关于巨噬细胞和中性粒细胞在癌症中的作用的不断发展的知识。此外，我们还讨论了多年来开发的 BsAb，用于招募这些细胞类型作为癌症免疫疗法中的效应细胞。其中包括针对Fc受体（即FcγR和FcαRI）诱导巨噬细胞的抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）或中性粒细胞的吞噬作用的BsAb的讨论，以及干扰检查点抑制的BsAb，包括SIRPα-CD47通路。专家意见：阐明癌症中巨噬细胞和中性粒细胞异质性的复杂性可能有助于通过靶向Fc受体和检查点通路特异性地发挥这些细胞的细胞毒性能力，从而进一步增强抗癌免疫力。
纳米级进步-RSC Publishing纳米级-RSC Publishing
复杂的实体瘤微环境（TME）包括大量基质细胞，包括内皮细胞，与癌症相关的成纤维细胞，与肿瘤相关的宏观噬菌体（TAMS）等。1 TME的免疫抑制性质为充分意识到免疫疗法的特性潜力带来了主要障碍。此外，大多数实体瘤的特征是构成胶原纤维和成纤维细胞的致密基质，它们建立了阻碍免疫刺激细胞内肿瘤内浸润的屏障，并且治疗剂以及肿瘤细胞的效率消除。2在免疫抑制性TME中，TAM在组织稳态中扮演多方面的角色，有助于多种功能，例如清除，吞噬作用和炎症调节；这些功能可以作为肿瘤免疫疗法的潜在方法来利用。TME中的3,4个主要TAM是to肿瘤的； TAMS在促进自适应免疫和促进肿瘤特异性免疫抑制中起着至关重要的作用。TAM通过各种机制有助于肿瘤的影响，包括转移和遗传不稳定性的促进，癌症干细胞成熟的帮助以及适应性免疫的调节。此外，TAMS在癌症相关炎症（CRI）中起着至关重要的作用。3因此，由于TME中存在免疫抑制性TAM而导致的临床结果不良之间的相关性强调了关键
肿瘤相关巨噬细胞的作用和靶向性
恶性肿瘤的发病率和死亡率在世界范围内呈上升趋势，威胁着人类的生命和健康，并成为死亡的主要原因[1]。越来越多的证据表明，除了肿瘤细胞的侵袭性生物学行为外，肿瘤微环境（TME）在决定肿瘤进展中起着重要作用[2]。TME是由血管、免疫细胞、成纤维细胞、来自骨髓的炎症细胞、不同的信号化学物质和细胞外基质组成的，是围绕肿瘤部位的复杂微环境[3]。免疫抑制TME促进肿瘤细胞的增殖和转移[4]。巨噬细胞是TME中最丰富的免疫细胞，起着中枢调控作用。浸润TME的巨噬细胞被定义为肿瘤相关巨噬细胞（TAM），约占总免疫细胞数量的30%～50%[5]。 TAMs已被证实与肿瘤的发生、发展、血管生成和转移相关[ 6 ]，提示TAMs可能是肿瘤的潜在治疗靶点和预后生物标志物。目前针对TAMs的抗肿瘤策略包括抑制巨噬细胞的募集、促进TAMs耗竭、调节其极化和增强TAM的吞噬作用。靶向TAMs已成为主要的抗肿瘤治疗策略之一。在本文中，我们试图讨论TAMs的起源、极化、作用和重编程，以及靶向TAMs在恶性肿瘤中的治疗意义。
pan candida单克隆抗体作为新颖的...
PGA31和UTR2-特定的噬菌体粘合剂是从噬菌体显示的AN4体库中分离出来的，并将其改革为人IgG1 AN4-PGA31和AN4-utr2单核An4bodies（mabs）。所有mAb的目标都有很强的能力，其EC50值达到300 pmol。当将细胞与An4fungal剂，caspofungin和氟康唑胁迫时，mAb在所有主要的念珠菌病原体中都与真菌细胞交叉-REAC4VE，并具有增强的结合。不同的结合式全景，即使未经AN4FUNCAL治疗，均与侵入性菌丝形态具有偏好的结合。在Addi4On中，AN4-PGA31 AN4体与菌丝4PS AAER AN4FUNGAL挑战的局部结合。检测到了增强的An4体介导的Opsonisa4ON，与对照组相比，鼠J774.1巨噬细胞的An4bodies的结合显着诱导了白色念珠菌的吞噬作用。重要的是，MAB在鼠类入侵性念珠菌病模型中证明了体内效应，这些模型代表了Pa4ents的免疫能力和免疫抑制状态。具有巨大的POTEN4AL，可用于具有新颖的AC4ON作为单一疗法或与Exis4NG AN4FUNCLALS的新型AC4ON机制或共同治疗，以改善复杂的PA4ENTS的临床结果并打击AMR危机。
© 作者 2020。由牛津大学出版社代表日本免疫学会出版。这是一篇开放获取的文章，分发
随着年龄的增长，免疫系统抵抗感染的能力会下降，因此高龄人群更容易感染，死亡率和发病率也会上升。先天免疫细胞表现出吞噬作用、趋化性和细胞因子产生能力下降等功能缺陷，而适应性免疫细胞则表现出受体多样性降低、抗体产生缺陷和幼稚细胞群急剧减少。老年人成功接种疫苗对于预防流感和肺炎等常见感染至关重要，但与年轻人相比，疫苗效力在老年人中会降低。训练有素的免疫力是一个新兴概念，它表明先天免疫细胞在遇到某些致病刺激时通过表观遗传和代谢重编程建立非特异性免疫记忆。临床研究表明，训练有素的免疫力可用于增强对感染的免疫反应并提高成人疫苗接种的效率；然而，训练有素的免疫反应如何随着年龄的增长而形成仍是一个悬而未决的问题。在这篇综述中，我们概述了与年龄相关的免疫系统变化，重点关注先天免疫，讨论了当前针对老年人的疫苗接种策略，提出了训练有素的免疫的概念，并提出它作为增强老年人群感染和疫苗接种反应的新方法。
抗肿瘤治疗性抗体研发中如何选择IgG亚类
人免疫球蛋白（IgG）的完整抗体由抗原结合片段（Fab）和与Fcγ受体结合的可结晶片段（Fc）组成。人IgG的四个亚类（IgG1、IgG2、IgG3、IgG4）的恒定区不同，特别是在铰链和CH2结构域方面，IgG1具有最高的FcγR结合亲和力，其次是IgG3、IgG2和IgG4。因此，不同的亚类具有不同的效应功能，例如抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。Fcγ受体包括六种亚型（FcγRI、FcγRIIA、FcγRIIB、FcγRIIC、FcγRIIIA、FcγRIIIB），它们的细胞分布、与Fc的结合亲和力以及由此产生的生物活性不同。因此，在开发抗肿瘤治疗性抗体（包括单靶抗体、双特异性抗体 (BsAbs) 和抗体-药物偶联物 (ADC)）时，必须考虑许多因素，例如靶标生物学、靶标的细胞分布、特定肿瘤类型的环境以及拟议的作用机制 (MOA)。本综述概述了在开发抗肿瘤治疗性抗体时选择 IgG 亚类所需的基本策略。
靶向 MOF 纳米酶支架，附照片 - RSC 出版
进展。16 – 18 在 AD 中发现了许多炎症指标：免疫分子水平升高、小胶质细胞（脑内驻留免疫细胞）过度活化以及血脑屏障（BBB）特殊血管系统变化增加，这些都支持炎症是 AD 不可或缺的一部分的假设。19,20 由于这些药物引起的一系列炎症事件，大量针对阿尔茨海默氏症药物的临床试验陷入障碍。21,22 此外，疾病中高度不溶性的 A b 沉积被认为是经典的炎症刺激物，导致炎症因子过量产生和神经胶质细胞异常活化，从而加剧神经炎症。 23 – 25 反过来，在神经炎症中，γ-分泌酶调节蛋白 IFITM3 在炎症细胞因子诱导的神经元和星形胶质细胞中表达，负责上调γ-分泌酶的活性，从而增加 A b 的产生；26 另一方面，功能失调的小胶质细胞和星形胶质细胞会降低 A b 的吞噬作用和清除作用，从而进一步促进 A b 沉积。27 这种恶性的 A b 沉积-炎症循环严重加剧了病情进展，大大增加了 AD 的治疗难度。因此，开发替代策略来克服病理网络的复杂性和多样性以有效治疗 AD 是很有意义的。17
主题：tafasitamab-cxix（Monjuvi®）IV输液
tafasitamab（Monjuvi）是2020年7月获得食品和药物管理局（FDA）批准的CD19定向的细胞溶解单克隆抗体，并与Lenalidomide结合使用，用于与Learapsed Blyapsity diffiped Blyply（否则）治疗（否则），否则未指定DLB（否则）。淋巴瘤，并且不符合自体干细胞移植（ASCT）的资格。根据总体响应率加速批准，此指示被批准，并且在确认试验中，持续批准可能取决于对临床福利的验证和描述。tafasitamab由Innovator Drug Company赞助，此前已在2014年12月获得孤儿药物来治疗DLBCL。tafasitamab在2021年1月还获得了孤儿指定以治疗卵泡淋巴瘤。tafasitamab的作用是通过与PRE-B和成熟B淋巴细胞表达的CD19抗原结合，从而通过凋亡和免疫效应机制引起B细胞裂解，包括抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞依赖性细胞依赖性细胞吞噬作用。在体外，与单独的Tafasitamab或Lenalidomide相比，Tafasitamab和Lenalidomide的组合增加了DLBCL肿瘤细胞中ADCC活性。针对CD19的其他DLBCL治疗包括Loncastuximab Tesirine（Zynlonta）和抗CD19抗CD19 CAR T-CELL疗法，例如Axicabtagene ciloleucel（Yescarta），Lisocababtagene Maraleucel（Breyanzi）（Breyanzi）和Tisagenlecelecelecelecel（kymyclecelecel（kymycelecel）。
神经元至胶质和神经胶质 - 胶质信号传导指导关键时期经验依赖性突触修剪
经验依赖性的神经胶质突触修剪在雕刻脑电路连通性期间在早期生命的关键时期发挥着关键作用。最近的进步表明，神经元和神经胶质吞噬细胞之间的分层级联级联串联策划了这种精确的，有针对性的突触消除。我们将重点放在来自强大的果蝇遗传模型的研究上，参考了小鼠工作的补充发现。我们同时介绍神经元到神经元和神经胶质细胞间信号通路指导经验依赖经验的神经胶质突触修剪。我们讨论了分泌的长距离提示和细胞表面短路线索的推定层次结构，该线索起作用，以依次编排神经胶质激活，在效果，靶标识别，吞噬，然后吞噬吞噬作用，以便进行突触修剪。配体受体伴侣在不同的果蝇和小鼠研究中讨论了在不同情况下介导的这些阶段的伴侣。信号提示包括磷脂，小神经递质，胰岛素样肽和蛋白质。讨论了这些配体的保守受体，以及受体身份仍然未知的机制。提出了潜在的机制，即在早期临时临界时期内依赖经验依赖的神经胶质突触消除的紧密时间限制，以及在成熟时重新开放这种可塑性的潜在手段。