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接受化疗的女性生育力保存的未来
细胞毒性化疗一直是癌症治疗的主要手段，但与许多全身不良反应有关，包括对生育能力和内分泌健康的影响。不可逆的卵巢损伤和卵泡耗竭是化疗的副作用，可导致不孕和过早绝经，这两者都是年轻癌症患者的主要担忧。值得注意的是，许多女性会继续保留生育能力，但不幸的是，现有的策略并不能完全解决问题。最重要的是，卵母细胞和胚胎冷冻不能防止癌症治疗引起的卵巢损伤，这可能导致长期激素分泌受损。不幸的是，激素替代疗法不能完全恢复内源性内分泌功能的丧失。此外，虽然 GnRH 激动剂是接受烷基化化疗以减少过早绝经风险的患者的标准治疗，但其疗效并不完整。缺乏更广泛有效的选择，部分原因是我们对不同治疗方法如何损害卵巢的了解不足。本文总结了两种常用化疗药物——环磷酰胺和顺铂（II）对卵巢功能和生育力的影响，并讨论了造成这种损害的机制。此外，我们还批判性地分析了当前开发新型生育力保护策略的研究途径，重点关注生育保护剂。
靶向多胺通路——克服三阴性乳腺癌化学耐药性的“手段”
TNBC 2 的定义是雌激素、孕激素和 HER2 受体表达水平不具备临床可操作性，占所有乳腺癌的 15% 到 20%，但却是乳腺癌死亡的主要原因，尤其是年轻女性和非洲裔女性 ( 1 )。最近的发展扩大了部分 (但不是全部) TNBC 患者的治疗选择。这些包括针对携带种系 BRCA 突变患者的聚 (ADP-核糖) 聚合酶的药物抑制剂，以及针对 PD-L1 阳性 TNBC 患者的程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂阿替利珠单抗与白蛋白结合型紫杉醇联合使用。尽管取得了这些进展，但细胞毒性化疗药物，如阿霉素 (Dox) 和顺铂 (CsP) 仍然是大多数 TNBC 患者的唯一选择 ( 2 )。由于这些患者的治疗选择较少，且治疗反应与生存期之间存在很强的相关性 ( 3 )，因此化疗反应对这些患者而言至关重要。值得注意的是，约三分之一对化疗有反应的 TNBC 患者的生存期与非 TNBC 患者的延长生存期相当 ( 4 )，这凸显出迫切需要找到让患者从无反应者转变为有反应者的方法。鉴于先前的证据表明多胺合成增加会促进肿瘤的发生和生长，作者试图回答是否可以针对多胺合成增加 TNBC 对化疗的敏感性。
伊朗伊斯兰共和国 MPO
受石油行业复苏及其对其他经济领域的积极溢出效应推动，伊朗经济有望连续第五年增长。然而，随着全球需求放缓，石油 GDP 增长在 2024/25 年（截至 3 月 20 日的伊朗历年）开始放缓。尽管最近有所加速，但由于经济制裁和连续几年的资本存量停滞，非石油增长在中期内仍然受到制约。劳动力市场正在复苏，但挑战依然存在，2023/24 年只有 37.9% 的劳动年龄人口就业，女性劳动力仅占 12.1%。人口逐渐老龄化和人力资本外逃对经济增长和财政稳定构成了额外的制约。包括现金转移在内的自由裁量财政政策支持了脆弱的家庭和消费主导型增长，但也增加了预算赤字，加剧了通货膨胀和顺周期财政政策。这些财政压力促使政府制定了 2024/25 年紧缩预算计划。需要制定全面、有序的改革方案，让经济走上更可持续的道路。改革需要通过需求和供应管理相结合的方式，优先应对能源和水资源短缺的紧迫挑战，例如升级到节能机械和交通运输
2024; 20（2）：486-501。 doi：10.7150/ijbs.86303研究论文使用小分子抑制剂选择性靶向BCl6是一种潜在的治疗性ST
卵巢癌是妇科肿瘤死亡率最高的肿瘤之一。目前的5年卵巢癌存活率<35％。因此，需要更多新颖的替代策略和药物来治疗卵巢癌。转录因子B细胞淋巴瘤6（BCL6）与卵巢癌治疗中的预后和顺铂耐药性差有关。因此，BCl6可能是卵巢癌的有吸引力的治疗靶点。但是，靶向BCL6在卵巢癌中的作用仍然难以捉摸。在这里，我们开发了一种新型的Bcl6小分子抑制剂WK369，该抑制剂具有出色的抗毒药癌生物活性，诱导细胞周期停滞并引起细胞凋亡。wk369在没有明显的体外和体内毒性的情况下有效抑制卵巢癌的生长和转移。同时，WK369可以延长卵巢癌小鼠的生存。值得注意的是，WK369还对抗顺铂的卵巢癌细胞系具有显着的抗肿瘤作用。的机理研究表明，WK369可以直接与Bcl6-BTB结构域结合并阻止Bcl6和SMRT之间的相互作用，从而导致p53，ATR和CDKN1A的重新激活。bcl6-akt，bcl6-mek/erk串扰被抑制。首次尝试，我们的研究表明，靶向Bcl6可能是治疗卵巢癌的有效方法，WK369有可能用作卵巢癌的候选治疗剂。
副臂至下丘脑通路介导防御行为
摘要 防御行为对动物的生存至关重要。下丘脑室旁核 (PVN) 和副臂核 (PBN) 均已被证明参与防御行为。然而，它们之间是否存在直接联系来介导防御行为仍不清楚。在这里，通过逆行和顺行追踪，我们发现侧 PBN (LPB CCK) 中表达胆囊收缩素 (CCK) 的神经元直接投射到 PVN。通过在体光纤光度记录，我们发现 LPB CCK 神经元对各种威胁刺激作出积极反应。LPB CCK 神经元的选择性光激活会促进厌恶和防御行为。相反，LPB CCK 神经元的光抑制会减弱大鼠或隐约可见刺激引起的逃跑反应。 PVN 或 PVN 谷氨酸能神经元内的 LPB CCK 轴突末端的光遗传激活可促进防御行为。而局部 PVN 神经元的化学遗传和药理抑制可阻止 LPB CCK -PVN 通路激活驱动的逃跑反应。这些数据表明 LPB CCK 神经元会招募下游 PVN 神经元来积极参与逃跑反应。我们的研究确定了 LPB CCK -PVN 通路在控制防御行为方面以前未被认识到的作用。
威他龙内酯三乙酸酯与顺铂联合治疗可通过靶向头颈部鳞状细胞癌的翻译起始、迁移和上皮-间质转化来诱导细胞凋亡
摘要：头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的治疗方案通常包括顺铂和放射疗法，但受到毒性的限制。我们已经确定从长叶酸浆中天然提取的三乙酸三乙酸酯 (WGA-TA) 是靶向 HNSCC 的先导化合物。我们假设将 WGA-TA 与顺铂结合使用可以降低顺铂的剂量，并降低其毒性。用 WGA-TA 和顺铂处理 HNSCC 细胞系。用药物治疗后，通过 MTS 测定确定细胞活力。使用 CompuSyn 计算组合指数。通过蛋白质印迹法测量了涉及靶向翻译起始复合物、上皮-间质转化 (EMT) 和细胞凋亡的蛋白质的表达。使用 Boyden-chamber 测定法测量侵袭和迁移。单独用 WGA-TA 或顺铂处理 MDA-1986 和 UMSCC-22B 细胞系 72 小时，导致细胞活力呈剂量依赖性下降。顺铂与 WGA-TA 联合使用，从 1.25 µ M 顺铂开始，导致显著的协同细胞死亡。与 WGA-TA 联合治疗可降低顺铂剂量，同时保持翻译起始复合蛋白的下调、细胞凋亡的诱导以及迁移、侵袭和 EMT 转变的阻断。这些结果表明，将低浓度的顺铂与 WGA-TA 联合使用可为 HNSCC 提供更安全、更有效的治疗选择，值得进行转化验证。
靶向铁铁蛋白作为一种潜在的策略，以克服顺铂在口腔鳞状细胞癌中的抗性
口服鳞状细胞癌（OSCC）是一个至关重要的公共卫生问题，约占全球所有癌症的2％，全球90％的口服恶性肿瘤。不幸的是，尽管手术，放疗和化学疗法技术在过去几十年中取得了成就，但OSCC患者仍然较低5年生存率。顺铂是一种含铂的药物，是OSCC的第一线化学治疗剂之一。然而，对顺铂的抗性显着限制了临床实践，并且是常规处理后肿瘤复发和转移的关键因素。铁凋亡是一种基于铁的细胞死亡形式，它是由脂质过氧化和活性氧（ROS）的细胞内积累引发的。有趣的是，与敏感细胞相比，抗顺铂的OSCC细胞表现出较低的ROS和脂质过氧化。顺铂耐药细胞中的毛细毒性减少表明顺铂耐药性与铁凋亡之间的潜在关系，这证明了最近的研究表明，在结直肠癌细胞中。然而，OSCC细胞中逆转顺铂耐药性的铁凋亡的调节途径仍不清楚。本文旨在简单地总结分子机制，并评估铁胞菌病和顺铂耐药性OSCC细胞之间的关系，从而提供了克服顺铂耐药性并开发新的治疗方法的新型策略。
双相锂氧化铁纳米复合材料，用于增强电磁干扰屏蔽特性
由于无线电信设备的指数增长，对有效的电磁干扰（EMI）屏蔽材料的需求很大。这些设备发出的电磁辐射会破坏电子设备并引起健康危害。因此，开发可以保护设备和人类免于电磁辐射的材料至关重要。在这种情况下，纳米复合材料具有巨大的优势，这是因为可以调整界面以及在纳米复合材料中使用磁性和介电成分的互补特性来增强EMI屏蔽性能。这项工作表明，通过仔细调整合成参数，我们可以生长氧化双相锂（Ferri磁性α -Life 5 O 8和顺磁性α -LifeO 2）纳米复合材料，具有不同的两个阶段相对级分。相位分数的变化和两个阶段的同时增长使我们能够控制两个相之间的接口以及纳米复合材料的物理特性，这对EMI屏蔽性能有直接影响。详细的结构（X射线衍射），成分（拉曼规格Troscopicy）和形态学（高分辨率透射电子显微镜）表征得出了，以了解合成条件对EMI屏蔽参数的影响。改进的介电和磁性性能以及样品中的界面数量增加，几乎相等的两个阶段导致最佳性能。这项工作证明了使用具有可控界面和物理性能的EMI屏蔽的双相磁氧化物纳米复合材料的重要潜力，EMI屏蔽层将来可以构成更复杂的三式系统的基础。
小细胞肺癌的表观遗传重编程
小细胞肺癌 (SCLC) 是一种高度致命的肺癌亚型，具有明显的神经内分泌样特征，占所有肺癌的 10%–15%。总体 5 年生存率仍然不到 10%。SCLC 的特点是早期转移，因此最大限度地减少了手术对患者的潜在益处。近几十年来，SCLC 的一线治疗仍然是依托泊苷和顺铂 (E/P) 联合化疗。尽管 E/P 治疗的反应率很高，但 SCLC 最终会复发，并且复发时几乎普遍对治疗有抵抗力，因此 SCLC 是一种难治性恶性肿瘤。此外，对 SCLC 转移和抵抗的分子机制的了解有限，极大地阻碍了 SCLC 总体生存率的提高。为了更好地了解 SCLC 的分子机制并发现潜在的治疗靶点，人们已经持续了几十年的广泛努力。最近，一些研究表明表观遗传修饰与 SCLC 有关，包括组蛋白修饰、DNA 甲基化和染色质可及性。有研究证明，NFIB 可通过广泛增加染色质可及性来促进 SCLC 转移 1 。特别值得注意的是，最近的一项研究表明，KMT2C 缺陷通过 DNMT3A 介导的表观遗传重编程（包括组蛋白和 DNA 低甲基化）促进 SCLC 转移 2 。这些研究表明，表观遗传重编程在 SCLC 中起着重要作用。在这篇综述中，我们总结并讨论了 SCLC 基础和转化研究的进展，这些进展揭示了
他汀类药物与酪氨酸激酶抑制剂联合使用可增强慢性粒细胞白血病的分子反应
1 成均馆大学三星健康科学技术高级研究所健康科学技术系，首尔 06351，韩国；nasty27@skku.edu（H.-JJ）；wymirg@skku.edu（Y.-MW）；hojae.han@sbri.co.kr（H.-JH）2 广岛大学放射生物与医学研究所干细胞生物学系，广岛 734-8553，日本；kanaka55@hiroshima-u.ac.jp 3 三星医疗中心临床基因组学中心，首尔 06351，韩国；jongho11.park@samsung.com 4 成均馆大学医学院三星医疗中心实验室医学和遗传学系，首尔 06351，韩国；hee_jin.kim@samsung.com（H.-JK）； sunnyhk.kim@samsung.com (S.-HK) 5 全南国立大学医学院血液学/肿瘤学系，韩国和顺 58128；ahnjaesook@hanmail.net (J.-SA)；hjoonk@chonnam.ac.kr (H.-JK) 6 多伦多大学计算机科学系，加拿大多伦多，ON M5S 2E4；taehyung.kim@mail.utoronto.ca 7 多伦多大学唐纳利细胞和生物分子研究中心，加拿大多伦多，ON M5S 3E1 8 佐贺大学医学院肿瘤医学和血液学系，日本佐贺 840-8502； shkimu@cc.saga-u.ac.jp 9 多伦多大学玛格丽特公主癌症中心医学肿瘤学和血液学系，加拿大多伦多，ON M5G 2M9，大学健康网络；sarah.zarabi@mail.utoronto.ca (SZ)；jeff.lipton@uhn.ca (JHL)；minden@uhnres.utoronto.ca (MDM) 10 多伦多大学安大略癌症研究所，加拿大多伦多，ON M5G 2M9 11 韩国成均馆大学医学院三星医疗中心血液学/肿瘤学系，韩国首尔 06351；chulwon1.jung@samsung.com * 通信地址：kimjw@skku.edu (J.-WK)；dr.dennis.kim@uhn.ca (DDHK)；电话：+82-2-3410-2705 (J.-WK)； +1-(416)946-4501 2464 (DDHK) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。