抽象的大噬菌/自噬是一种多步降解过程,对于维持细胞稳态至关重要,并且在疾病期间常常失调。系统地量化通过该途径的通量对于获得基本见解并有效调节此过程至关重要。量化通量的建立方法使用稳态测量,该测量提供了有关扰动和细胞反应的有限信息。我们提出了一个理论和实验框架,可在非态状态条件下以速率的形式测量自噬步骤。我们使用这种方法来测量对雷帕霉素和沃特曼宁治疗的时间反应,这是两个常用的自噬调节剂。我们在短短10分钟内量化了自噬速率的变化,这可以在反馈开始之前建立自噬扰动的直接机制。我们确定了雷帕霉素对自噬速率初始和时间进展的con核心依赖性作用。我们还发现,沃尔特曼宁(Wortmannin)对自噬的抑制作用,雷帕霉素进一步加速了恢复时间。此外,我们应用了这种方法来研究血清和谷氨酰胺饥饿对自噬的影响。血清饥饿导致所有速率的快速和短暂增加。谷氨酰胺饥饿导致较长时间尺度上的速率降低。总而言之,这种新方法可以量化具有高灵敏度和时间分辨率的自噬通量,并促进对这一过程的全面理解。
抽象的大噬菌/自噬是一种多步降解过程,对于维持细胞稳态至关重要,并且在疾病期间常常失调。系统地量化通过该途径的通量对于获得基本见解并有效调节此过程至关重要。量化通量的建立方法使用稳态测量,该测量提供了有关扰动和细胞反应的有限信息。我们提出了一个理论和实验框架,可在非态状态条件下以速率的形式测量自噬步骤。我们使用这种方法来测量对雷帕霉素和沃特曼宁治疗的时间反应,这是两个常用的自噬调节剂。我们在短短10分钟内量化了自噬速率的变化,这可以在反馈开始之前建立自噬扰动的直接机制。我们确定了雷帕霉素对自噬速率初始和时间进展的con核心依赖性作用。我们还发现,沃尔特曼宁(Wortmannin)对自噬的抑制作用,雷帕霉素进一步加速了恢复时间。此外,我们应用了这种方法来研究血清和谷氨酰胺饥饿对自噬的影响。血清饥饿导致所有速率的快速和短暂增加。谷氨酰胺饥饿导致较长时间尺度上的速率降低。总而言之,这种新方法可以量化具有高灵敏度和时间分辨率的自噬通量,并促进对这一过程的全面理解。
抽象的支原体物种是能够自我复制的最小原核生物。在体外感染模型中使用了哺乳动物细胞,支原体牛(M. bovis)和牛乳腺上皮细胞(BMEC)的支原体诱导的自噬。最初,细胞内牛乳杆菌被封闭在BMEC中的膜状结构中,如透射电子显微镜所看。在受感染的BMEC中,通过蛋白质印迹,RT-PCR和激光共聚焦显微镜证实了LC3II的增加,并在感染后1、3和6 h时确认自噬,并在6 hpi处峰值。然而,随后阻塞了牛肉菌诱导的自噬通量。p62降解。beclin1表达在12和24 hpi时降低。此外,自噬体成熟被Bovis颠覆。自噬体酸化。 LAMP-2a蛋白质水平的降低表明溶酶体受到感染的损害。相比之下,自噬(带雷帕霉素或HBSS)激活通过增加牛乳杆菌向溶酶体的递送,克服了牛肉杆菌诱导的吞噬型封锁,并同时降低了细胞内牛bovis的bovis重复。总而言之,尽管牛乳杆菌感染在BMEC中诱导了自噬,但随后抑制自噬 - 某些成熟的自噬通量受到了损害。因此,我们得出的结论是,牛乳杆菌颠覆了自噬以促进其在BMEC中的细胞内复制。这些发现是未来研究的动力,以进一步表征Bovis和哺乳动物宿主细胞之间的相互作用。关键字:支原体牛,牛乳腺上皮细胞,自噬,溶酶体,细胞内复制
自噬是一种高度保守的生理过程,可通过回收细胞含量来维持细胞稳态。选择性自噬是基于货物识别的特异性,并且与包括神经退行性疾病和癌症在内的各种人类疾病有关。选择性自噬受体和调节器在此过程中起关键作用。识别这些受体和调节剂及其角色对于理解选择性自噬的机械和生理功能至关重要,并为疾病提供治疗价值。使用现代研究工具和新型筛选技术,已经确定了越来越多的选择性自噬受体和调节剂。各种策略和方法,包括基于蛋白质 - 蛋白质相互作用(PPI)的鉴定和全基因组筛查,已用于识别选择性自噬受体和调节剂。了解这些方法的优势和挑战不仅促进了更多此类受体和调节剂的发现,而且还为鉴定参与其他细胞机制的调节蛋白或基因提供了有用的参考。在这篇综述中,我们总结了选择性自噬受体和调节剂的功能,疾病关联和识别策略。
埃及大学本ha大学,本ha大学,埃及b临床实验室科学系,临床实验室科学系,医学科学学院,哈弗阿拉伯哈弗尔大学,沙特阿拉伯c临床实验室科学系,临床实验室科学系应用学院,应用程序,医学系免疫学,应用科学拼贴,Alkharj E生物学系,科学学院,Hafr Al Batin,P。O. Box 1803,Hafar Al Batin 31991,沙特阿拉伯。 农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egypt埃及大学本ha大学,本ha大学,埃及b临床实验室科学系,临床实验室科学系,医学科学学院,哈弗阿拉伯哈弗尔大学,沙特阿拉伯c临床实验室科学系,临床实验室科学系应用学院,应用程序,医学系免疫学,应用科学拼贴,Alkharj E生物学系,科学学院,Hafr Al Batin,P。O. Box 1803,Hafar Al Batin 31991,沙特阿拉伯。 农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egypt埃及大学本ha大学,本ha大学,埃及b临床实验室科学系,临床实验室科学系,医学科学学院,哈弗阿拉伯哈弗尔大学,沙特阿拉伯c临床实验室科学系,临床实验室科学系应用学院,应用程序,医学系免疫学,应用科学拼贴,Alkharj E生物学系,科学学院,Hafr Al Batin,P。O. Box 1803,Hafar Al Batin 31991,沙特阿拉伯。 农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egypt埃及大学本ha大学,本ha大学,埃及b临床实验室科学系,临床实验室科学系,医学科学学院,哈弗阿拉伯哈弗尔大学,沙特阿拉伯c临床实验室科学系,临床实验室科学系应用学院,应用程序,医学系免疫学,应用科学拼贴,Alkharj E生物学系,科学学院,Hafr Al Batin,P。O. Box 1803,Hafar Al Batin 31991,沙特阿拉伯。 农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egypt埃及大学本ha大学,本ha大学,埃及b临床实验室科学系,临床实验室科学系,医学科学学院,哈弗阿拉伯哈弗尔大学,沙特阿拉伯c临床实验室科学系,临床实验室科学系应用学院,应用程序,医学系免疫学,应用科学拼贴,Alkharj E生物学系,科学学院,Hafr Al Batin,P。O.Box 1803,Hafar Al Batin 31991,沙特阿拉伯。 农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egyptBox 1803,Hafar Al Batin 31991,沙特阿拉伯。农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egypt农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egypt副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egyptBox 1803,Hafr Al Batin 31991,沙特阿拉伯O干细胞单位,医学院,Benha University,Benha University,埃及P Benha国立大学,医学院。 埃及曼苏拉大学曼苏拉大学曼苏拉大学Q Q Keele University,英国Q解剖学系Box 1803,Hafr Al Batin 31991,沙特阿拉伯O干细胞单位,医学院,Benha University,Benha University,埃及P Benha国立大学,医学院。埃及曼苏拉大学曼苏拉大学曼苏拉大学Q Q Keele University,英国Q解剖学系
摘要。胃癌是最常见的最常见的恶性肿瘤,也是全球癌症相关死亡率的第二大主要原因。最近的研究表明,组织干细胞和自我更新转录因子,八聚体结合转录因子4(OCT4)可能与某些肿瘤的发展有关。这项研究的目的是研究正常胃中OCT4和多步胃癌发生期间的表达模式。幽门腹粘膜组织是通过内窥镜检查(由于胃肠道症状上部)和胃切除术(由于幽门腹膜腺癌造影瘤引起的同意的印度人(由于上层胃肠道症状)而获得的。处理了一些组织样品,以组装代表多步癌作用的一系列组织切片,并使用抗OCT4抗体和针对α-L-糖果或N-乙酰-D-乙酰-D-葡萄糖的凝集素进行了探测。使用相同的抗体处理一些组织样品进行亚细胞分馏和蛋白质印迹分析。结果表明,在显微法线正常胃粘膜活检的Pit-Gland单位的增殖细胞室中发现了表达OCT4的细胞。粘膜组织具有严重胃炎的证据,化生/发育不良转化和胃癌显示出OCT4的表达显着增加(标记面积从对照组的2%增加到胃炎和癌组织中的6%和16%),这表明OCT4在癌症早期Devel devel evel opments的早期阶段发挥了作用。此外,数据显示OCT4的亚细胞分布发生了变化,可能是由于抑制作用
词汇表(注1)放线菌Odontolyticus(A.odontolyticus):一种口腔中的一种居民细菌,据说与牙周疾病有关。据报道,2019年,它存在于结肠癌早期的肠道中。 (注2)细胞外囊泡:细胞释放的脂质覆盖的颗粒,直径约为100 nm。这些囊泡包含多种生理活性物质,被认为在与其他细胞交流中起着作用。细菌产生独特的细胞外囊泡,称为膜囊泡(MVS),它们是相似的结构,但是它们的生产机制和生理活性通常是未知的。 (注3)活性氧:一组高反应性分子作为使用氧气制造能量的副产品。如果产生过量,氧化应激会导致DNA损伤。 (注4)Toll样受体2(TLR2):这是在人类细胞中表达的Toll样受体之一,并充当病原体(例如微生物)的传感器,到目前为止已经确定了10种类型的受体。 TLR2主要识别细菌细胞壁的成分,并将其传输到产生免疫反应的下游信号。 (注5)核细菌核(F.nucleatum):一种口腔中的一种居民细菌,是引起牙周疾病的细菌之一。近年来,有许多与结肠癌关联的报道。 (注6)永生的人类结肠上皮细胞:出于研究目的,通过导致正常的,非癌症的人类结肠上皮细胞永生的细胞失去了限制细胞分裂的能力。 (注7)NF-κB信号:调节炎症反应的重要信号之一,调节响应特定刺激的炎症细胞因子的表达。它参与慢性炎症,并参与肿瘤形成和进展。 (注8)敲除:一种抑制特定基因表达的技术。 (注9)从人IPS细胞中得出的迷你肠:由人IPS细胞创建的2017年肠道的3D器官模型。这项研究中使用的肠道的特征是肠上皮的外部取向。 (注10)发育不良:形态与正常形态不同的疾病,这被认为是癌前病变的早期阶段。