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基因治疗和囊性纤维化
摘要 囊性纤维化是一种遗传性疾病，主要见于高加索人群 [1]，但也见于不同种族。囊性纤维化会影响某些器官，尤其是那些具有上皮细胞的器官。囊性纤维化疾病主要影响呼吸道和消化道。[2] 产生粘液的细胞会分泌更粘稠的粘液。这是囊性纤维化疾病的主要影响。虽然这种粘液更粘稠，但它会对细胞周围有粘液层的器官造成问题。[1] 主要发生在肺部，由于粘液更粘稠，由于肺层上粘液过多，个人无法将氧气输送到细胞。这导致患者需要接受治疗以调节血氧水平。胰腺的情况则有所不同。传输胰腺消化酶的小管无法通过，因为较厚的粘液会堵塞管道。[1]相对而言，消化酶无法通过，患者有消化问题，并且大多营养不良。由于这种限制寿命并可能致命的疾病是遗传性的，因此目前尚无明确的治疗方法。然而，随着技术的发展，基因治疗被认为是囊性纤维化患者最有希望的解决方案。囊性纤维化囊性纤维化是一种由基因突变引起的常染色体隐性遗传疾病。这种突变发生在囊性纤维化跨膜传导调节基因（也称为 CFTR）中，该基因位于 7 号染色体上。[3] 此外，这种疾病被认为是白种人中最致命的遗传病。[4] 由于这种疾病是隐性的，所以父母双方必须都患有这种疾病，或者父母双方都必须隐性携带该基因。在这种情况下，后代必须同时拥有两个隐性基因才会患有囊性纤维化疾病。根据突变类型，携带 CFTR 突变基因的患者可能会出现不同的症状。同样，疾病的严重程度或症状在什么年龄出现也不同。当患者的 CFTR 基因中存在两个功能丧失突变时，他们的疾病被称为经典囊性纤维化。在这种情况下，患者表现为鼻窦慢性细菌感染、胰腺消化分泌不足、男性不育和汗液中氯化物浓度过高。[5] 囊性纤维化患者的肺和胰腺中的粘液水平异常。这种粘液会导致器官充血、组织损伤和感染。除了胰腺和肺部，它还会导致汗腺、胆管、男性生殖系统和肠道等器官的疾病。[4]
密歇根囊性纤维化 DNA 突变检测小组
R347P c.1040G>C p.Arg347Pro R347H c.1040G>A p.Arg347His R352Q c.1055G>A p.Arg352Gln 1213delT c.1081delT p.Trp361GlyfsX8 1248+1G>A c.1116+1G>A 无蛋白质名称 1259insA c.1127_1128insA p.Gln378AlafsX4 W401X(c.1202G>A) c.1202G>A p.Trp401X W401X(c.1203G>A) c.1203G>A p.Trp401X 1341+1G>A c.1209+1G>A 无蛋白质名称 5T* c.1210-12T[5] 无蛋白质名称 7T* c.1210-12T[7] 无蛋白质名称 9T* c.1210-12T[9] 无蛋白质名称 1461ins4 c.1329_1330insAGAT p.Ile444ArgfsX3 A455E c.1364C>A p.Ala455Glu 1525-1G>A c.1393-1G>A 无蛋白质名称 S466X(C>A) c.1397C>A p.Ser466X S466X(C>G) c.1397C>G p.Ser466X L467P c.1400T>C p.Leu467Pro 1548delG c.1418delG p.Gly473GlufsX54 S489X c.1466C>A p.Ser489X S492F c.1475C>T p.Ser492Phe Q493X c.1477C>T p.Gln493X I506V** c.1516A>G p.Ile506Val
囊性纤维化肺病的新型抗炎方法：分子靶点的识别和创新疗法的设计
囊性纤维化 (CF) 是白种人中最常见的遗传性疾病，估计全世界有超过 70,000 人患有此病。严重且持续的支气管炎症和慢性细菌感染以及气道粘液阻塞是 CF 肺病的标志，并参与其进展。因此，抗炎疗法对于 CF 肺病尤其有意义。此外，对 CF 气道感染和炎症所涉及的分子机制的深入了解已导致开发出新的治疗方法，这些方法目前正在临床试验中进行评估。这些专门针对 CF 炎症的新策略旨在治疗不同的失调方面，例如氧化应激、细胞因子分泌和失调通路的靶向作用。在这篇综述中，我们总结了目前对导致 CF 肺部异常炎症的细胞和分子机制的理解，以及通过探索新的分子靶点和新的药物方法为 CF 患者提出的新的抗炎策略。
1 2024 年 12 月 16 日意大利囊性纤维化...
一般而言，GMSG 的最高预算申请不能超过每年 60,000 欧元，整个项目总计 180,000 欧元。预算中用于支付工资的部分每年最高可达 31,000 欧元，预算中用于研究的部分三年期项目最高可达 87,000 欧元。对于 GMRF，预算中用于研究奖学金的部分每年最高可达 25,000 欧元，三年期项目总计 75,000 欧元，预算中用于研究的部分三年期项目最高可达 25,000 欧元。如果研究人员在起始资助或研究奖学金期间拥有其所在机构的永久职位，FFC Ricerca 的捐款将不再支付工资。在这种情况下，请研究人员联系 FFC Ricerca 的管理部门。任何例外情况都可以根据具体情况进行讨论。符合条件的费用 ● PI 的工资。FFC Ricerca 将承担 PI 的研究合同费用
利用免疫组织化学和免疫荧光法评估 c-KIT 在涎腺腺样囊性癌中的作用
利比亚的黎波里。摘要背景：腺样囊性癌是涎腺最常见的恶性肿瘤之一，具有侵袭性、复发、远处器官转移和相对放射抗性的特点，使得局部控制难以实现。目的：这项研究的目的是阐明 c-KIT 在基因和蛋白质水平上在涎腺腺样囊性癌发病机制中的作用。材料和方法：通过实时免疫组织化学 (IHC) 和聚合酶链反应 (PCR) 测定总共 52 例涎腺腺样囊性癌标本中的 c-KIT 蛋白表达和基因水平。结果：在所有研究病例中均观察到 c-KIT 抗体的免疫反应性，而通过 DNA 测序检测 c-KIT 基因突变的 13 例病例尽管免疫组织化学呈阳性，但未检测到基因突变。结论：尽管唾液腺腺样囊性癌中 c-KIT 免疫阳性率较高，但基因突变的缺失导致靶向治疗无效。2024 年 11 月 27 日收到；2024 年 12 月 4 日修订；2024 年 12 月 6 日接受 © 作者 2024。在 www.questjournas.org 上以开放获取方式发布
使用CRISPR系统治疗囊性纤维化 div>
在您的日常任务中，审查了新生儿筛查样品的结果，也称为脚跟测试。 div>在您今天检查的不同婴儿的结果中，您会发现一个婴儿，一种阳性的24种疾病之一，这些疾病被筛选为囊性纤维化。 div>由于新生儿可以是携带者，但不遭受这种疾病的困扰，因此您决定要求第二个患者的样本以介绍诊断。 div>与第二个样品，与囊性纤维化相关的基因，CFTR（囊性纤维化的跨膜电导），以查看它的确是突变的，婴儿患有疾病或简单的承载。 div>测序强调了婴儿在CFTR基因的外显子13中呈现了一个片段的删除。 div>您认为您可以将CRISPR系统用作该患者的基因疗法吗？ div>
囊性纤维化：DNA病例研究
患有囊性纤维化的人在称为CFTR（囊性纤维化跨膜电导调节剂）的7号染色体上继承了一个缺陷的基因。该基因产生的蛋白质通常有助于盐（氯化钠）进出细胞。如果蛋白质无法正常工作，则该运动被阻塞，并且在细胞的外部产生异常厚的粘性粘液。最严重影响的细胞是肺部细胞。这种粘液堵塞肺部的气道，并增加了细菌感染的风险。
B7-H4：腺样囊性癌的潜在治疗靶点
腺样囊性癌 (ACC) 是一种罕见的分泌腺恶性肿瘤，具有双重生物学和临床行为。虽然大多数患者最初表现为局部晚期疾病，但 50-60% 的病例会出现远处转移，而这种疾病的治疗选择有限 [1]。我们的团队之前曾根据蛋白质组学和临床数据报告过两种主要的 ACC 分子亚型 [2]。ACC-I 是最具侵袭性的 ACC 类型，其特征是实体组织学、NOTCH1 突变富集、早期发生转移（包括转移到内脏器官）和预后不良（中位总生存期 (mOS) = 3.4 年）。而 ACC-II 更为普遍（占病例的 66%），其特征是非实体组织学（筛状和/或管状）、p63 和受体酪氨酸激酶上调、主要发生肺转移和总体缓慢病程（mOS = 23 年）。这些差异强调了 ACC 的内在异质性以及个性化治疗的必要性，以改善该疾病患者的临床结果。