摘要乳腺癌是美国和世界范围内最常见的癌症之一,也是女性死亡的主要原因。约 90% 的乳腺癌属于 ER+ 或 HER2+ 亚型,分别由关键乳腺癌基因雌激素受体和 HER2 驱动。尽管抗雌激素 (内分泌) 和抗 HER2 疗法在治疗这些乳腺癌亚型方面取得了进展,但不良副作用、频繁复发和对这些治疗的耐药性仍然是主要的临床挑战。最近的研究发现 ER 共激活因子 MED1 是 ER 功能和抗雌激素治疗耐药性的关键介质。有趣的是,MED1 也与 HER2 共同扩增并由 HER2 信号级联激活,并在 HER2 介导的肿瘤发生和对抗 HER2 治疗的反应中发挥关键作用。因此,MED1 代表了 HER2 和 ER 通路的新串扰点,也是 ER+ 和 HER2+ 乳腺癌治疗的一个非常有希望的新治疗靶点。在这篇综述中,我们将讨论这一关键 ER/HER2 下游效应因子 MED1 在乳腺癌治疗耐药性中的作用的最新进展,以及我们开发的一种基于创新 RNA 纳米技术的方法来靶向 MED1,以便在未来的乳腺癌治疗中克服治疗耐药性。
PCAF 欧洲建筑排放因子数据库由 Guidehouse Dutch BV 代表 PCAF 创建,为金融机构提供了一套针对所有欧盟国家以及挪威、瑞士和英国的抵押贷款和商业房地产的特定排放因子。该数据库的主要目标是使金融行业能够衡量和跟踪其欧洲建筑组合的融资排放量,以实现净零排放。根据数据的可用性,金融机构能够区分资产类别、欧洲国家、住宅和非住宅建筑类型以及能源性能证书 (EPC) 评级,以从数据库中提取每层楼面积或单位的指定排放量或能源强度。
对与周期性或准周期性时间相关外部源相互作用的力学系统(经典或量子)的行为进行理论计算,需要对其在长时间内的行为进行非常好的控制。简单的解决方法可能会导致涉及长期项(依赖于时间的多项式增长项)或小分母(特别是在准周期相互作用下)的棘手问题。通常的数值积分方法在长时间内也可能不稳定,并会导致不受控制的误差。这些问题最早是在天体力学中发现的,在周期性或准周期时间相互作用下的物理系统中普遍存在。这些稳定性问题及其解决方案的分析是物理学和应用数学的一个广泛研究领域,并导致了重要的发展,如庞加莱-林德斯泰特级数和 KAM 理论。此类系统的微扰处理的主要目标是用依赖于时间的均匀收敛级数来表达物理上有意义的量,也就是说,用级数来表达,当截断时,与精确解的差异最多为一个固定的微小量,并且不会随时间而增加。量子相的计算是一种相关的物理情况,其中这种均匀的,即时间
摘要。内质网(ER)是用于蛋白质合成,折叠和修饰,脂质合成和钙储存的必不可少的细胞器。当内源性或外源性刺激导致ER合成的蛋白质折叠功能障碍时,许多展开或错误折叠的蛋白会积聚在ER腔中,并引起一系列随后的反应,称为ER应激。如果ER应力是连续的,则展开的蛋白质反应(UPR)不足以去除累积的展开和错误折叠的蛋白质,因此,UPR信号通路将驱动细胞凋亡。胶质母细胞瘤(GBM)目前是神经系统中最具侵略性和最常见的恶性肿瘤。由于ER应力可能会增加GBM对替莫唑胺的敏感性,因此本文回顾了ER应激诱导的凋亡的可能机制和影响ER应激的因素,并评估了ER应激作为治疗靶标的潜力。
因子 1 现代物理评论 45.037 2 自然材料 38.663 3 相对论生活评论 35.429 4 自然光子学 31.241 5 先进材料 27.398 6 材料科学与工程 R-报告 26.625 7 物理报告-物理快报评论部分 25.798 8 先进能源材料 25.245 9 自然物理 19.256 10 应用物理评论 17.054 11 物理进展报告 17.032 12 先进功能材料 16.836 13 纳米能源 16.602 14 物理进展16.375 15 流体力学年度评论 16.306 16 凝聚态物理年度评论 14.833 17 粒子与核物理进展 13.421 18 物理评论 X 12.577 19 纳米微快报 12.264 20 小 11.459 21 纳米快报 11.238 22 激光与光子学评论 10.655 23 材料今日物理学 10.443 24 表面科学报告 9.688 25 固体与材料科学当前观点 9.571 26 npj 2D 材料与应用 9.324 27 核磁共振波谱学进展8.892 28 核科学与粒子科学年鉴 8.778 29 物理评论快报 8.385
植物特有的 GRAS 转录因子家族广泛参与转录重编程的调控,而转录重编程与从植物发育过程到应激反应等多种生物功能有关。在硅片结构和比较分析的支持下,对 GRAS 转录因子的功能分析正在兴起,并阐明了与其生物学作用相关的调控网络。在这篇综述中,对最近发现的 GRAS 蛋白结构和生化特征进行了详细分析,指出了这些特征可能如何影响亚细胞定位、分子机制和功能。讨论了即使在存在大量基因组资源的情况下,在不同植物物种中将 GRAS 分类为不同亚家族的命名问题,特别是它如何影响生物功能的假设。提供了有关驱动该基因家族进化的机制以及 GRAS 的遗传和表观遗传调控如何促进亚功能化的见解。最后,这篇综述讨论了将这个复杂但有前途的基因家族应用于作物改良以应对环境转变挑战的挑战和未来前景。
确定缩放因子所需的设备参数必须取自两个文件,即声纳浮标规格和接收器规格,这些信息在本说明中给出。无线电接收机鉴别器的一个参数常数的值已在实验室中得到实验验证。校准因子是根据设备参数确定的。结果表明,即使没有校准处理,如果要实现波束成形,来自 DIFAR 浮标的定向通道也必须相对于全向通道正确加权。
建立比例因子所需的设备参数必须取自两个文件,即声纳浮标和接收器规范,并且此信息在本说明中提供。无线电接收鉴频器常数的参数值已在实验室中通过实验验证。校准系数是根据设备参数确定的。我们表明,即使处理未校准,如果我们想要实现波束形成,则必须根据全向信道对从 DIFAR 浮标发出的定向信道进行正确加权。
GRAS转录因子的植物特异性家族已广泛地与调节转录重编程有关,与从植物发育过程到压力反应的生物学功能多样性相关。在硅质O结构和比较分析中支持的GRAS转录因子的功能分析正在出现并阐明与其生物学作用相关的调节网络。在本综述中,对GRAS蛋白结构和生化特征的详细分析表明,这些特征如何影响亚细胞位置,分子机制和功能。与GRAS分类相关的术语分类相关的术语问题,尤其是如何影响生物学功能的假设。洞悉推动该基因家族演变的机制,以及GRA的遗传和表观遗传调节如何提供有助于下功能化。最后,这篇评论辩论挑战和未来的观点,即对这个复杂但有前途的基因家族的应用来改善作物,以应对环境过渡的挑战。
List of Figures .............................................................................................................. .............................................................................................................................................................................................................................................. General Introduction .................................................................................................................................................................................................................. Literature Review ............................................................... 1 2.1. BDNF及其在神经系统中的作用................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... the BDNF and its role in reproduction ....................................................................................................................................................................................................... REFERENCES ...................................................................................... 5 4. 第1条:浓度和暴露于大脑衍生的神经营养因子(BDNF)对绵羊精液质量的影响 .................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. ...................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................透明List of Figures .............................................................................................................. ..............................................................................................................................................................................................................................................General Introduction .................................................................................................................................................................................................................. Literature Review ............................................................... 1 2.1. BDNF及其在神经系统中的作用................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... the BDNF and its role in reproduction ....................................................................................................................................................................................................... REFERENCES ...................................................................................... 5 4. 第1条:浓度和暴露于大脑衍生的神经营养因子(BDNF)对绵羊精液质量的影响 .................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. ...................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................透明General Introduction ..................................................................................................................................................................................................................Literature Review ............................................................... 1 2.1. BDNF及其在神经系统中的作用................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... the BDNF and its role in reproduction ....................................................................................................................................................................................................... REFERENCES ...................................................................................... 5 4. 第1条:浓度和暴露于大脑衍生的神经营养因子(BDNF)对绵羊精液质量的影响 .................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. ...................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................透明Literature Review ............................................................... 1 2.1.BDNF及其在神经系统中的作用...................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................the BDNF and its role in reproduction ....................................................................................................................................................................................................... REFERENCES ...................................................................................... 5 4. 第1条:浓度和暴露于大脑衍生的神经营养因子(BDNF)对绵羊精液质量的影响 .................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. ...................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................透明the BDNF and its role in reproduction .......................................................................................................................................................................................................REFERENCES ...................................................................................... 5 4. 第1条:浓度和暴露于大脑衍生的神经营养因子(BDNF)对绵羊精液质量的影响 .................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. ...................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................透明REFERENCES ...................................................................................... 5 4.第1条:浓度和暴露于大脑衍生的神经营养因子(BDNF)对绵羊精液质量的影响 .................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. ...................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................透明
