(RPMs)对实验室大鼠 Wistar 股骨间充质干细胞增殖率的影响。影响采用以下参数进行:载波频率 9.4 GHz、脉冲重复率 22、25 Hz、50–100 个脉冲、峰值功率通量密度 (pPFD) 140 W/cm 2 、1 cm 深度处 50 个脉冲的吸收能量值为 699×10 -6 J/cm 3 。通过用不同暴露模式的 RPMs 单次照射后 24 和 72 小时培养物中细胞数量的变化来评估暴露效果。根据 RPM 的脉冲重复率和脉冲数,可以观察到细胞分裂率的增加。频率为 25 Hz 且脉冲数最少(50 个脉冲)的 RPM 可最明显地刺激细胞分裂加速,并且在 72 小时后记录到最大增殖。关键词:干细胞、脂肪组织、分裂率、增殖、纳秒微波脉冲、
本网站所有内容:版权所有 © 2024 Elsevier BV、其许可人和贡献者。保留所有权利,包括文本和数据挖掘、AI 培训和类似技术的权利。对于所有开放获取内容,均适用知识共享许可条款。
引言在1955年,伦纳德·克朗克(Leonard Cronkhite)和加拿大威尔玛(Wilma Canada)记录了一种与胃肠道(GI)的非腺瘤性囊性息肉相关的一种罕见的非遗传性疾病(1-4)。ccs出现腹泻,体重减轻,腹痛,厌食症,hematochezia,恶心,呕吐和dysgeusia(2,5,6)。自1955年以来,全世界有500多人被诊断出患有CCS(7),使用FDA标准将其归类为一种罕见疾病。在成年中间至后期主要影响个体(2),由于疾病的稀有性,病因很难阐明。CCS中没有种系突变的联系(8,9);取而代之的是,类似于受感染触发的自身免疫反应的免疫失调,维生素
1 Research&Development,Inoseme Pharma,321 Summer St,Suite 400,波士顿,马萨诸塞州,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国。 boris.tchernychev@inozyme.com(B.T。); di.chu@inozyme.com(D.C。); caitlin.sullivan@inozyme.com(C.S.); lisa.flaman@inozyme.com(l.f.); kevin.obrien@inozyme.com(k.o.); jennifer.howe@inozyme.com(J.H.); zlcheng2012@yahoo.com(Z.C.); David.thompson@inozyme.com(D.T。); daniel.ortiz@inozyme.com(D.O.); yves.sabbagh@inozyme.com(y.s。)2穆纳斯特大学儿童医院一般儿科部,德国穆斯特48149; yvonne.nitschke@ukmuenster.de 3 Intec calcification,医学遗传学中心Ghent中心,Conereel Heymanslaan 10,9000 Ghent,Belgium *通信:Frank.rutsch@ukmuenster.de†这些作者对这项工作做出了同等的贡献。•当前地址:拉利比奥,美国CT 1020套房234号,美国CT 06510,美国。§这些作者共同监督这项工作。
背景:胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率都很高。三部分基序含28(TRIM28)是影响肿瘤发生和发展的重要分子,但其在GC中的作用尚不清楚。本研究旨在探索TRIM28影响GC的分子机制。方法:在TCGA数据库的RNA-seq数据、患者肿瘤组织样本和GC细胞系中检测TRIM28的表达。通过siRNA、慢病毒介导的shRNA或质粒沉默或过表达基因。进行细胞计数试剂盒8(CCK-8)和菌落形成试验以探讨TRIM28敲低后GC细胞的增殖情况。使用RNA-seq和TCGA数据库来识别靶基因。采用荧光素酶报告基因检测来检测TRIM28与吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO1)之间的可能机制。使用荧光测定试剂盒测定细胞上清液中色氨酸浓度。将MGC-803和746T细胞注射到小鼠体内建立异种移植动物模型。结果:TRIM28的表达与肿瘤大小和较差的预后呈正相关。在GC组织和细胞中观察到TRIM28的上调。体外实验证明敲低TRIM28可显著抑制GC细胞的增殖。然后发现TRIM28与GC细胞中IDO1的表达呈正相关。与此相符,在TRIM28敲低的GC细胞中细胞上清液中色氨酸水平升高,而过表达IDO1可以逆转这种表型。血清反应因子(SRF)是已知的IDO1的调节因子,在GC细胞中也受TRIM28的调控。在GC细胞中,TRIM28敲低引起的IDO1表达降低可以通过过表达血清反应因子(SRF)部分逆转。功能研究表明,GC中IDO1表达增加,敲低IDO1也可以抑制GC细胞的增殖。此外,过表达IDO1可以部分逆转TRIM28敲低引起的GC细胞增殖抑制。在体内实验中,敲低TRIM28显著抑制肿瘤生长,过表达IDO1和SRF均可逆转TRIM28敲低引起的增殖抑制。结论:TRIM28在GC的发生发展中起关键作用,可能通过SRF调控IDO1,TRIM28通过SRF/IDO1轴促进GC细胞增殖。
引言线粒体通过氧化磷酸化(OXPHOS)产生ATP,但它们也参与了包括氧化还原信号(1),代谢物信号传导(2),钙信号传导(3)的多种生物学功能,以及从细胞中逃脱并在远处组织(4,4,5)上产生的应力信号。mito-Conchondria在合成与组蛋白和DNA表观遗传学修饰的合成生物液中也起着重要作用(6)。最后,线粒体对于产生脂质,蛋白质和核苷酸生物合成所需的底物至关重要,这对于快速增殖的细胞中生物量的生物量是必需的。在代谢活性组织(如心脏)的有丝分裂细胞中,ATP产生被认为是线粒体的主要功能。然而,线粒体的其他功能在成熟心脏中继续促进心肌细胞功能和表型的程度尚未完全理解。
宿主 - 微生物相互作用是包括蜜蜂在内的许多宏观生物的发展和适应性的基础。尽管许多社会蜜蜂受益于垂直传播的肠道细菌,但当前的数据表明,孤立的蜜蜂构成了蜜蜂中绝大多数物种多样性,但缺乏高度专业的肠道微生物组。在这里,我们研究了整个野生蜜蜂bonthophora bomboides Standfordiana的整个生命周期中细菌和真菌的成分和丰度。与期望相反,未成熟的蜜蜂阶段保持了一个独特的核心微生物组,该核心体由静脉细菌属(链霉菌,诺卡氏菌)和真菌Moniliella spathulata组成。休眠(尿布)幼虫蜜蜂占据了最丰富,最独特的细菌和真菌,分别达到其初始拷贝数的33和52倍。我们测试了关于尿布蜜蜂的微生物功能的两个自适应假设。首先,使用孤立的细菌和真菌,我们发现来自育雏细胞的链霉菌抑制了多种致病性丝状真菌的生长,这表明当蜜蜂面对高病原体压力时,在越冬期间在病原体保护中起作用。第二,糖酒精成分随着真菌丰度的重大变化而变化,这表明与蜜蜂冷耐受性或越冬的生物学有联系。我们发现,炸弹抗体有一个保守的核心微生物组,可以通过幼虫的发育和滞育提供关键的适应性优势,这提出了一个问题,即如何维持和忠实地传播这种微生物组。我们的结果表明,关注成熟或活跃的昆虫发育阶段的微生物组可能会忽略宿主休眠期间特定阶段的共生体和微生物适应性的贡献。
载脂蛋白 E (APOE) 基因的遗传变异会影响阿尔茨海默病 (AD) 的发生和进展。APOE Christchurch (APOE Ch) 变体已被确定为预防 AD 发生和进展的最突出候选者。在这项研究中,我们从 APOE3 / 3 健康对照女性 iPSC 生成同源 APOE3 Ch/ 3 Ch 人类诱导多能干细胞 (iPSC),并将其诱导成星形胶质细胞。RNA 表达分析揭示了 APOE3 Ch/ 3 Ch 星形胶质细胞在响应炎性细胞因子时诱导反应状态的固有弹性。此外,细胞因子治疗改变了 APOE3 / 3 星形胶质细胞的形态,使其更加复杂,但在 APOE3 Ch/ 3 Ch 星形胶质细胞中没有这种变化,这表明这种罕见变体对反应状态具有弹性。有趣的是,当与 iPSC 衍生的皮质神经元共培养时,我们观察到了包含更复杂过程的显著形态学改变,其中 APOE3 Ch/ 3 Ch 星形胶质细胞与 APOE3 / 3 星形胶质细胞相比降低了复杂性。为了评估 tau 传播效应的影响,我们接下来开发了一种复杂而灵敏的检测方法,利用来自人类 iPSC 的皮质神经元,这些神经元之前由两性的供体产生。我们发现 APOE3 Ch/ 3 Ch 星形胶质细胞有效地减轻了 iPSC 衍生神经元内的 tau 传播。这项研究为 APOE3Ch/3Ch 星形胶质细胞所表现出的特征功能提供了重要的实验证据,从而为 AD 研究中新型临床干预措施的进展提供了宝贵的见解。
抗代谢药通过干扰细胞增殖所必需的关键代谢途径发挥细胞毒性作用。这些药物在结构上类似于 DNA 和 RNA 合成所需的天然代谢物,允许它们被掺入核酸并破坏正常的细胞功能。通过与内源性底物竞争并抑制关键酶,抗代谢药会破坏 DNA 复制、RNA 转录和蛋白质合成,最终导致细胞死亡。抗代谢药的主要靶点之一是叶酸代谢途径,该途径在核苷酸生物合成和一碳代谢中起重要作用。甲氨蝶呤和培美曲塞等药物作为叶酸类似物,抑制二氢叶酸还原酶 (DHFR) 和胸苷酸合酶 (TS),这是参与叶酸代谢的关键酶。
增殖细胞核抗原 (PCNA) 是许多细胞过程中必不可少的支架蛋白。它最出名的作用是作为 DNA 复制过程中的 DNA 滑动夹和加工因子,这一点已被其他人广泛评论。然而,PCNA 的重要性不仅限于其在 DNA 复制、染色质重塑、DNA 修复和 DNA 损伤耐受 (DDT) 中的 DNA 相关功能,因为最近发现了 PCNA 在细胞溶胶中的新非典型作用。这些作用包括在调节免疫逃避、细胞凋亡、代谢和细胞信号传导中的作用。PCNA 的多种作用主要由其无数的蛋白质相互作用介导,其在细胞过程中的核心地位使 PCNA 成为有效的抗癌治疗靶点。PCNA 在所有细胞中表达,并在正常细胞稳态中起着至关重要的作用;因此,靶向 PCNA 的主要挑战是选择性地杀死癌细胞,同时避免对健康细胞产生不可接受的毒性。本章重点介绍 PCNA 与压力相关的作用,以及如何在癌症治疗中利用这些 PCNA 作用。