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四氢吡啶肢体抑制剂：结构活性研究和生物学特征
lim激酶，limk1和limk2，已成为开发抑制剂的有希望的靶标，并潜在地治疗多种主要疾病。limk在细胞骨架重塑中起着至关重要的作用，作为Rho-GTPase家族的小G蛋白的下游效应子，以及作为肌动蛋白去聚合因子Cofilin的主要调节剂。在本文中，我们描述了新型四氢吡啶吡咯吡汀limk抑制剂的概念，合成和生物学评估。同源性模型首先是为了更好地说明初步化合物的结合模式并解释生物学活性的差异。产生了60多种产品的文库，并在中低纳莫尔范围内测量了体外酶促活性。然后在Cofilin磷酸化Inhi Bition的细胞中评估了最有希望的衍生物，这导致了52的鉴定，该鉴定在激酶选择性面板中对LIMK表现出极好的选择性。我们还证明了52个通过干扰肌动蛋白丝影响细胞细胞骨架。使用该衍生物使用三种不同细胞系的细胞迁移研究对细胞运动表现出显着影响。 最后，解决了与52复合的Limk2的激酶结构域的晶体结构，从而大大改善了我们对52和Limk2活性位点之间相互作用的概念。 报告的数据代表了开发更有效的肢体抑制剂以用于未来体内临床前验证的基础。使用该衍生物使用三种不同细胞系的细胞迁移研究对细胞运动表现出显着影响。最后，解决了与52复合的Limk2的激酶结构域的晶体结构，从而大大改善了我们对52和Limk2活性位点之间相互作用的概念。报告的数据代表了开发更有效的肢体抑制剂以用于未来体内临床前验证的基础。
复合备忘录2024年9月
在2023年4月的董事会会议上，董事会批准了与复合药物制剂有关的3/24/24的拟议法规文本。该提案修改了董事会有关复合药物准备的法规，以实施，澄清或提出与美国药物相关的更具体要求，<795> <795> <795> <795> <797>第797章<797> <797>用于无菌复合的<800> <800> <800>与危险药物 - 与医疗设置相关的<800> <800> <825525252525252525252525252525252525525252525252525.复合，分配和重新包装。联邦法律和USP标准未用拟议的语言重复。了解，USP章节在2023年11月1日生效，董事会提议的法规尚未有效，董事会于2023年9月12日发布了最新的政策声明，为利益相关者提供了其他指导。
Nyberg 等人 BioRxiv
通过同源定向修复 (HDR) 进行基因组编辑使得对基因序列进行精确而慎重的修改成为可能。CRISPR/Cas9 介导的 HDR 是实现这一目标的最简单方法。然而，在提高效率和扩大对果蝇以及其他果蝇物种的任何遗传背景的适用性方面仍然存在技术挑战。为了解决这些问题，我们开发了一种两阶段标记辅助策略，以促进果蝇的精确、无疤痕编辑，而几乎不需要分子筛选。使用与重组 Cas9 蛋白复合的 sgRNA，我们分析了每个 sgRNA 的基因组切割效率。然后，我们使用有效切割目标基因的 sgRNA 和转化标记的新应用进行 HDR。这些新工具可用于在感兴趣的区域进行单个更改或一系列等位基因替换，或创建其他遗传工具，例如平衡染色体。
核小体中 Set2 和 RNAPII 延伸复合物转录偶联 H3K36 三甲基化的结构基础
组蛋白 H3K36 残基 (H3K36me3) 的三甲基化通过抑制染色质中不需要的隐蔽转录，在确保转录保真度方面起着不可或缺的作用。H3K36me3 修饰是在 RNA 聚合酶 II 延伸复合物 (EC) 的转录延伸过程中由 Set2/SETD2 完成的。在这里我们发现 Set2 介导的 H3K36me3 沉积主要发生在 EC 后面的核小体重组上。与 Set2 复合的转录 EC 和重组核小体的低温电子显微镜结构表明，Set2 由 EC 的 Spt6 亚基锚定并捕获核小体的 H3 N 端尾部。Set2-Spt6 相互作用的消除导致转录偶联的 H3K36me3 沉积缺陷。这些见解阐明了转录偶联 H3K36me3 在染色质中沉积的结构机制。
量子点发光器件中电子传输层的优化
摘要 量子点发光器件已成为显示应用的重要技术。它们的发射是分别通过空穴和电子导电层传输的正负电荷载流子复合的结果。这些器件中电子或空穴传输材料的选择不仅要求层间能级对齐，而且还要求平衡电子和空穴向复合位点的流动。在这项工作中，我们研究了一种通过控制电荷载流子动力学来优化器件的方法。我们采用阻抗谱来检查电荷载流子通过每一层的迁移率。得出的迁移率值提供了一条路径来估算每个电荷载流子向发光层的跃迁时间。我们认为，当两个电荷载流子向有源层的跃迁时间相似时，可以获得最佳器件结构。最后，我们通过重点优化电子传输层的厚度来检验我们的假设。
加速 CRISPR-Cas 优化
CRISPR-Cas 基因编辑的成功在很大程度上依赖于 gRNA 设计的效率和 gRNA-Cas 复合物与目标 DNA 序列的结合亲和力。我们的一位客户在为其应用选择最佳 gRNA 设计时面临挑战。初始 gRNA 候选物是使用计算机工具设计的，尽管被设计为针对相同的基因组区域，但表现出不一致的结合和编辑效率。为了解决这个问题，我们使用了 CRISPR Analytics 平台的 DNA 结合检测来评估与 Cas9 复合的几种 gRNA 候选物与目标 DNA 扩增子的结合亲和力。该检测包括阳性对照 gRNA 和混乱的阴性对照以供比较。结果显示，gRNA 候选物之间的目标 DNA 结合亲和力存在显著差异，其中两种 gRNA（5 和 6）表现出优于其他 gRNA 的结合（图 1）。
野火烟如何影响幼儿发展
如果火灾消耗建筑物，加油站，垃圾填埋场或工业设施，烟雾可能会变得更具毒性，携带诸如砷，铅，镉和汞等重金属的浓度远高于典型的空气污染。这些有毒金属粘在空气中漂浮在空气中的灰烬和灰尘上，可以吸入。8，例如，在2018年营地大火影响的加利福尼亚城市中，空气中的铅含量高出50倍。6，在2023年在毛伊岛的野火之后，在灰烬中发现了危险的砷，铅，钴和铜的危险水平。9，当野火烟雾暴露与其他有害暴露（例如工厂，高速公路，有毒化学废物和极高热量的排放量）时，复合作用对儿童的发育特别有害。这些复合的暴露更可能发生在经历了长期歧视和投资的社区中。10,11
编目 MoSi2N4 和 WSi2N4 范德华异质结构：用于激子太阳能电池应用的卓越材料平台
太阳能转化为电能是一种很有前途的清洁能源，可为未来更可持续的技术格局提供动力。尽管传统硅基太阳能电池得到了广泛应用，但不断提高太阳能转化为电能的转换效率仍然是一项艰巨的挑战。传统晶体硅 pn 结太阳能电池受到光生电子空穴对非辐射复合的困扰 [1]，这严重限制了其太阳能转化为电能的效率。[2] 硅太阳能电池还需要使用更厚的层来实现更长的光路，从而获得更好的光吸收，这从根本上限制了它们在超紧凑和低质量太阳能电池设计中的应用。[3] 寻找超越传统硅 pn 结太阳能电池的新型纳米材料和器件结构仍然是一个悬而未决的研究挑战，迫切需要解决。
先进能源材料博士后研究员（太阳能材料缺陷）
结合密度泛函理论 (DFT) 计算和机器学习 (ML) 方法来研究太阳能电池材料中的缺陷。使用 ML 力场模拟缺陷结构演化以获得更长的轨迹以发现罕见事件。使用 DFT 和量子动力学理论确定这些事件对光生载流子复合的影响。使用 ML 模型进一步分析了结构变形和复合动力学之间的相关性。该项目旨在帮助理解和设计用于太阳能电池、光催化和光电化学应用的先进能源材料。有关进一步阅读，请参阅：Wei Li、Yalan She、Andrey S. Vasenko、Oleg V. Prezhdo。金属卤化物钙钛矿中电荷载流子的从头算非绝热分子动力学//纳米尺度。2021 年。第 13 卷。第 23 期。P.10239-10265。关于 HSE 大学
COVID-19 HIT 检测试剂盒 白色
抗 PF4 ELISA 检测试剂盒和四个品牌的抗 PF4 非 ELISA 检测试剂盒。ELISA 检测试剂盒的灵敏度范围为 0.71-0.97，特异性范围为 0.56-1.00，而非 ELISA 检测试剂盒的灵敏度范围为 0.00-0.45，特异性范围为 0.67-1.00。简介接种基于病毒载体的 COVID-19 疫苗后，报告了出现血栓形成和血小板减少症体征和症状的罕见病例，定义为 COVID-19 疫苗诱导的血栓形成和血小板减少症 (VITT)。COVID-19 VITT 的临床表现与肝素诱导的血小板减少症 (HIT) 非常相似，后者涉及与肝素复合的血小板因子 4 (PF4) 抗体。[2] COVID-19 疫苗与血小板或 PF4 之间的相互作用可能在 VITT 的病理生理学中发挥作用，因此促使使用通常用于 HIT 诊断检查的 PF4 抗体检测试剂盒来检测 COVID-19 VITT。