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使用HIPSC-CM和HADSC开发复合功能组织板，以改善心肌梗塞后心脏功能
人类诱导的多能干细胞衍生的心肌细胞（HIPSC-CM）已被广泛用于治疗缺血性心脏病。但是，仍然存在限制治疗功效的剩余问题，例如免疫排斥和HIPSC-CMS的保留率低。人类脂肪间充质基质细胞（HADSC）据报道能够调节免疫反应，促进血管生成并促进HIPSC-CMS的成熟。在这项研究中，我们在由可生物降解的聚（D，l-乳酸 - 乙醇酸）（PLGA）聚合物制成的纤维支架上共培养了几天，以开发合成的3D心脏组织板。正如预期的那样，与仅在PLGA纤维上培养的HIPSC-CMS相比，细胞形成231.00±15.14μm厚的组织，具有改善的组织，比对，ECM条件，收缩能力和旁分泌功能。此外，复合的3D心脏组织片显着促进了移植后的植入和存活。组合的3D心脏组织表也提高了心脏功能，减弱心室重塑，纤维化减少以及大鼠心肌梗死模型的血管生成增强，这表明该策略受伤是临床情况下的一种有希望的治疗选择。
开放式清洗和欧盟人工智能法案
过去一年，声称开放的生成式人工智能系统急剧增加。但它们到底有多开放？鉴于即将出台的欧盟人工智能法案对开源系统进行了不同的监管，生成式人工智能中什么算作开源的问题将变得尤为重要，迫切需要进行实际的开放性评估。在这里，我们使用了一个基于证据的框架，该框架区分了开放性的 14 个维度，从训练数据集到科学和技术文档，从许可到访问方法。通过调查 45 多个生成式人工智能系统（包括文本和文本到图像），我们发现虽然开源一词被广泛使用，但许多模型充其量只是“开放权重”，许多提供商试图通过隐瞒有关训练和微调数据的信息来逃避科学、法律和监管审查。我们认为，生成式人工智能的开放性必然是复合的（由多个元素组成）和梯度的（以度为单位），并指出依赖访问或许可等单一特征来宣布模型是否开放的风险。基于证据的开放性评估有助于培育生成性人工智能格局，在该格局中，模型可以得到有效监管，模型提供者可以被追究责任，科学家可以仔细审查生成性人工智能，最终用户可以做出明智的决策。
迷你评论
大学。东京，日本东京都文京区本乡 7-3-1，邮编 113-0033 通讯作者：Hiroshi Nishimasu，nisimasu@bs.s.u-tokyo.ac.jp 电话：+81-3-5841-4391 收稿日期：2018 年 1 月 8 日/修订日期：2018 年 2 月 17 日/接受日期：2018 年 2 月 17 日 摘要 RNA 引导的核酸内切酶 Cas9 参与原核生物 CRISPR-Cas 过继免疫系统，可与引导 RNA 结合并切割与 RNA 引导互补的双链 DNA。近年来，Cas9 已被用作从基础研究到临床应用等广泛领域的多功能基因组编辑工具。然而，Cas9 识别和切割 DNA 的分子机制尚不清楚，其在基因组编辑中的应用仍有许多问题有待解决。我们阐明了最广泛用于基因组编辑的 S. pyogenes Cas9 与向导 RNA 及其靶 DNA 复合的晶体结构，从而首次深入了解了 Cas9 介导的 DNA 切割机制。此外，我们还解决了来自三种不同细菌的 Cas9 核酸酶和 Cas12a (Cpf1) 核酸酶的晶体结构，它们也用于基因组编辑。总的来说，这些结构研究阐明了 CRISPR-Cas 核酸酶的机制趋同和发散，为
通过脂质纳米颗粒递送稳定的 CRISPR–Cas9 核糖核蛋白对肺和肝脏进行编辑
如果能够可靠地生产有效的 RNP-LNP 复合物，则脂质纳米颗粒 (LNP) 递送成簇的规律间隔的短回文重复 (CRISPR) 核糖核蛋白 (RNP) 可以实现高效、低毒和可扩展的体内基因组编辑。在这里，我们从嗜热地芽孢杆菌 (GeoCas9) 中设计了一种耐热的 Cas9，以生成 iGeoCas9 变体，与天然 GeoCas9 酶相比，该变体能够对细胞和器官进行 100 倍以上的基因组编辑。此外，iGeoCas9 RNP-LNP 复合物可编辑多种细胞类型，并在接受共同递送的单链 DNA 模板的细胞中诱导同源性定向修复。使用组织选择性 LNP 制剂，我们观察到在接受单次静脉注射 iGeoCas9 RNP-LNP 的报告小鼠的肝脏和肺中基因组编辑水平为 16 œ 37%。此外，与可生物降解的 LNP 复合的 iGeoCas9 RNP 可以编辑肺组织中致病的 SFTPC 基因，平均效率为 19%，这比之前使用病毒或非病毒递送策略观察到的基因组编辑水平有了很大的提高。这些结果表明，热稳定性 Cas9 RNP-LNP 复合物可以扩大基因组编辑的治疗潜力。
一种快速有效的氧化锆珠介导的超声策略，用于DNA碎片，最高10 kbp
材料上的特性。15最近，多层材料在表面工程社区中引起了广泛的关注，复合电极的制造也广泛用于LM电极处理。这还涉及增强电极材料的表面和界面，例如，减少金属颗粒的大小，不合适的多孔或分层结构，并与各种纳米颗粒进行修改或功能化表面（例如，，金属，金属氧化物，碳材料和离子/电子导电聚合物）。16 - 19虽然一项重要的研究集中在界面模式cation在改善金属化lms的能量存储和电性能中的作用，但它在自我修复特性方面已被很大程度上忽略了。由于其出色的电绝缘层和高导热率，可以将金属氧化物连接到聚丙烯LMS的表面上，以通过蒸气沉积形成复合的绝缘培养基。该方法不仅在适度地增加了复合lms的相对介电常数，而且在显着增强了电容器核心的热有效性方面。20,21尽管热量的快速耗散是由于电容器的介电损失或自我修复而产生的，但据信复合LMS可以防止在自我控制点附近介电lm的层间粘附，从而在自我控制过程中发挥隔离功能。22,23
课程和教学大纲
单位-II：假设估计理论的估计理论和测试：估计的无偏，一致性，效率和充分性，最大似然估计及其特性（没有证据）。假设的检验：简单而复合的假设，基因和类型的错误–II，关键区域，重要性水平，大小和测试的功率。单位-III：简单假设的显着性检验，卡方检验，拟合良好，应急表中属性的独立性以及许多比例的平等，t检验，f检验和基于它们的问题，在数据挖掘中的重要性测试的应用。单位IV：相关和回归相关性：简介，类型，Karl Pearson的相关系数，Spearman的等级相关系数，多重和部分相关。回归：线性回归，回归系数，多线性回归的概念和多线性回归的矩阵符号。单位V：非参数测试需要非参数测试，一个样本和两个样本的标志测试，Wilcoxon签名的等级测试，中间测试，Wald Wolfowitz Run测试，Mann Whitney U测试，随机性运行测试，基于Spearman的独立性测试，基于Spearman的独立等级相关系数（小样品和大型样品），kruskal iner for等等。在数据挖掘中非参数测试的应用。教科书
开放式清洗和欧盟人工智能法案
过去一年，声称开放的生成式人工智能系统急剧增加。但它们到底有多开放？鉴于即将出台的欧盟人工智能法案对开源系统进行了不同的监管，生成式人工智能中什么算作开源的问题将变得尤为重要，迫切需要进行实际的开放性评估。在这里，我们使用了一个基于证据的框架，该框架区分了开放性的 14 个维度，从训练数据集到科学和技术文档，从许可到访问方法。通过调查 45 多个生成式人工智能系统（包括文本和文本到图像），我们发现虽然开源一词被广泛使用，但许多模型充其量只是“开放权重”，许多提供商试图通过隐瞒有关训练和微调数据的信息来逃避科学、法律和监管审查。我们认为，生成式人工智能的开放性必然是复合的（由多个元素组成）和梯度的（以度为单位），并指出依赖访问或许可等单一特征来宣布模型是否开放的风险。基于证据的开放性评估有助于培育生成性人工智能格局，在该格局中，模型可以得到有效监管，模型提供者可以被追究责任，科学家可以仔细审查生成性人工智能，最终用户可以做出明智的决策。
在CKKS中达到有效的订单统计
本文探讨了在CKKS加密方案中改善排名，顺序统计和分类算法的方法，重点是近似近似差异函数，例如符号函数。完全同态加密（FHE）通过直接对加密数据启用计算来确保数据隐私，但其高计算复杂性带来了显着的挑战。为了应对这些挑战，这项研究分析了两种关键近似技术的准确性和计算效率之间的平衡：Tchebyche和复合的minimax近似算法。我们的实验结果表明，复合最小值多项式优于使用Tchebyche近似值在内存使用和计算效率中创建的多项式，使其更适合于高性能效率。为了提高其针对近似误差的鲁棒性，本文还提出了一种修订算法，用于确定矢量的（arg）min和（arg）max，该算法将比较函数的用法替换为最大或最小函数的使用。我们的发现表明，在确定向量中的最小值时，使用最大或最小函数而不是比较函数可改善稳健性与近似误差。但是，计算Argmin时相反，因为稳健性降低。这些结果有助于开发CKKS加密方案的更健壮和有效的隐私算法，并具有潜在的应用程序，并具有安全的云计算，加密的机器学习和具有隐私意识的数据分析。
CD34+ 造血干细胞和祖细胞体外编辑后 CRISPR 脱靶发现工具的比较分析
虽然存在多种研究 CRISPR 脱靶 (OT) 编辑的方法，但在临床相关编辑过程后，很少有方法在原代细胞中进行过头对头比较。因此，我们在体外造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 编辑后比较了计算机模拟工具 (COSMID、CCTop 和 Cas-OFFinder) 和经验方法 (CHANGE-Seq、CIRCLE-Seq、DISCOVER-Seq、GUIDE-Seq 和 SITE-Seq)。我们使用 11 种与 Cas9 蛋白复合的不同 gRNA（高保真 [HiFi] 或野生型版本）进行编辑，然后对通过计算机模拟和经验方法确定的指定 OT 位点进行靶向下一代测序。我们平均每个向导 RNA (gRNA) 识别出少于一个 OT 位点，使用 HiFi Cas9 和 20-nt gRNA 生成的所有 OT 位点都可通过除 SITE-seq 之外的所有 OT 检测方法识别。这导致大多数 OT 提名工具具有高灵敏度，并且 COSMID、DISCOVER-Seq 和 GUIDE-Seq 获得了最高的阳性预测值 (PPV)。我们发现经验方法无法识别生物信息学方法未识别的 OT 位点。这项研究支持可以开发出既能保持高灵敏度又能保持 PPV 的精细生物信息学算法，从而能够更有效地识别潜在的 OT 位点，而不会影响对任何给定 gRNA 的彻底检查。
在计算机分子对接研究和Adme -Tox预测中...
本研究研究了基于自由结合能（δg）的潜在活性预测以及对ARTOCARPUS冠军（Lour。）的植物复合的相互作用确认。使用二肽基肽酶IV（DPP -IV）的大分子蛋白受体在硅分子对接研究中，以及物理化学和药代动力学特性（ADME -TOX）预测方法。使用Autodock v4.2.6（100个对接运行）将DPP -IV受体大分子蛋白蛋白数据库（ID：1×70）的活性子站点停靠。一个52×28×26Å点的网格盒子由0.37Å的距离为X =40.926Å的活动位置； y =50.522Å; Z =35.031Å。用于ADME -TOX预测，使用了基于瑞士的在线申请计划。结果表明，基于δg值和相互作用构象，来自A.冠军的12个Pythocompound具有DPP -IV抑制剂的潜力。比天然配体有五个具有较低δg值和抑制常数的Pythocompounds，七个具有δg值和抑制常数接近天然配体的Pythocompounds。12种化合物在DPP -IV受体的活性子矿石上形成了一种相互作用构象。同时，Adme -Tox预测分析的结果表明，这12种化合物具有不同的物理化学和药代动力学特性。