先前的研究报告说,免疫学和营养状况与心血管疾病的发展,进展和预后密切相关。5,6最近,对预后营养指数(PNI)的调查变得非常流行。PNI是根据血清白蛋白水平和外周血中总淋巴细胞计数计算得出的,是一个指标,表明慢性炎症,免疫系统和营养状态,并且在各种癌症中具有预后价值。7,8最近,许多研究报告说,PNI与心血管疾病密切相关,较低的PNI与不良临床结局的增加显着相关,包括SCS患者的死亡率,心力衰竭,主动脉剖松和急性心肌梗死。9-14然而,尚未研究PNI与CCC之间的关联。
外周血单核细胞 (PBMC) 是从自愿参与本研究的健康捐赠者身上纯化的,这些捐赠者已获得研究内容的知情同意。所有这些过程均按照延世大学机构审查委员会批准的 IRP 程序 (#4-2016-0600) 进行。将血液与 PBS 以 1:1 的比例混合,并堆积在预先放入 ficoll (HISTOPAQUE-1077, Sigma, 10771) 的试管中。在 25°C 下以 400×g 离心 30 分钟,分离白细胞和红细胞,收集并转移到新试管中。用 PBS 冲洗细胞两次,并在室温下以 300×g 离心 10 分钟。重复此过程两次以完全去除血小板。然后,将 PBMC 重新悬浮在 RPMI 中
图1:从健康供体的leukopak中分离出的外周血单核细胞(PBMC),使用过表达膜结合的白细胞介素21(IL21)和CO0刺激分子4-1bbl的膜颗粒(PM21)膨胀了两周。*SAR445419(以前称为KDS-1001)是一种同种异体,冷冻保存,现成的NK NK细胞研究免疫疗法,该疗法源于使用PM21质膜膜颗粒表达膜结合IL-21和4-1BBL的PM21质膜NK细胞的离体扩展。所得扩展的NK细胞具有高度一致但独特的表型和功能谱,其特征是对转化细胞的有效炎症细胞因子的产生和细胞毒性。
抽象目标小麦已成为全球主要主食。我们研究了定义的促炎性饮食蛋白,小麦淀粉酶胰蛋白酶抑制剂(ATI),在实验性自身免疫性脑炎(EAE)中,通过Toll-Like受体4激活肠髓样细胞(EAE),一种多发性硬化症模型(MS)。设计EAE是在标准化的饮食方案中诱导的,具有麸质/ATI含量的标准化饮食方案。小鼠接受了定义的碳水化合物和蛋白质(酪蛋白/Zein)含量的无麸质和无ATI饮食,补充了:(a)25%的面筋和0.75%的ATI; (b)25%面筋和0.19%ATI或(C)1.5%纯化ATI。分析了饮食ATI对临床EAE严重程度,髓样细胞和淋巴细胞的肠道,肠系膜淋巴结,脾和中枢神经系统(CNS)亚群的影响。比较了来自MS和健康对照患者的外周血单核细胞的激活。与其他饮食方案(包括单独的麸质)相比,与小鼠相比,饮食中剂量依赖性剂量依赖性地依赖性地引起了EAE临床评分的明显更高。这是由数量增加和促炎性肠道,淋巴结,脾脏和CNS髓样细胞以及中枢神经系统浸润性脑源性T-淋巴细胞的激活来介导的。预计,ATI激活了来自MS和健康对照患者的两名患者的外周血单核细胞。结论饮食小麦ATI激活鼠和人髓样细胞。这些结果支持肠道轴在炎症性中枢神经系统疾病中的重要性。平均基于人小麦的饮食中的ATI量引起了轻度的肠炎,该炎症被传播到肠外部位,导致CNS炎症加剧,EAE中临床症状的恶化。
背景:程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的表达与免疫检查点抑制剂对非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效相关,但肿瘤组织(TT)样本难以获取,初始TT样本难以反映其时空异质性。因此,我们探索分离循环肿瘤细胞(CTC)并检测CTC上PD-L1表达的可行性。患者与方法:采集66例NSCLC患者的外周血标本,采用膜过滤根据大小分离CTC。对于59例有配对TT标本的患者,分别采用基于28 – 8抗体的免疫组织化学和免疫细胞化学检测其CTC和TT中PD-L1的表达。以TT中PD-L1表达为金标准,计算敏感度、特异度、一致性、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV),计算CTC和配对TT的Cohen kappa系数,并采用T检验、卡方检验、Mann-Whitney U检验分析临床病理特征及预后与PD-L1表达的相关性。结果:41例初治患者CTC中PD-L1检测的敏感度、特异度、一致性、PPV、NPV分别为88.89%、73.91%、80%、72.73%、89.47%,CTC和配对TT的Cohen kappa系数为0.613。生存单因素分析显示,CTC或TT中PD-L1表达阳性的初治患者无进展生存期短于CTC或TT中PD-L1表达阴性的患者(P >0.05),且CTC或TT中PD-L1阳性表达与年龄、性别、吸烟状况、组织学类型、分期无关(P >0.05)。结论:该研究证实了外周血CTC PD-L1检测的可行性,为探索实时、个体化免疫治疗分子标志物奠定了基础。关键词:循环肿瘤细胞,非小细胞肺癌,免疫治疗,PD-L1水平/表达
摘要:摘要背景:G-CSF动员后,CD34+细胞产量的个体间差异很大,并且来自健康的同种造血干细胞供体的外周血收集。供体特征,包括性别和年龄,基线和收集前血液结果,动员因子和收集因子与G-CSF动员后血液中的CD34+细胞浓度有关,收集后血液中的CD34+细胞浓度有关。由于报告这些关联的文献是异质的,因此我们在这里通过范围的文献综述阐明了CD34+细胞浓度和产量的决定因素。材料和方法:Medline,Embase,PubMed和干细胞证据进行了2000年至2023年之间发表的研究。包含标准是对接受G-CSF动员和外周血干细胞收集(PBSC)的同种异体供体的研究。符合条件的研究评估了动员或收集功效的结果,在动员后第一个PBSC收集中,在G-CSF处理4或5天后,血液CD34+细胞浓度指示。包括研究评估这些结果与供体因素(例如年龄,性别,体重,种族),动员因素(G-CSF调度或剂量),收集因子(静脉输入,处理的血容量)和实验室因素(例如基线和动员后的血细胞计数等血细胞计数和移动后的血细胞计数)之间的研究。结果:评估了23至20,884个捐助者的51项合格研究。43研究是回顾性的,动员后32个评估了血液CD34+细胞浓度,并评估了37个评估CD34+细胞产率。在记录两种结果的研究中,血液CD34+细胞浓度总是预测CD34+细胞的产量。最常评估的因素是供体年龄,大多数研究报告年轻的供体的血液CD34+细胞浓度和CD34+细胞产量较高。非欧洲血统与较高的血液CD34+细胞浓度和产量有关,尽管这种发现不一致。
抽象背景免疫检查点抑制剂(ICI)疗法已大大提高了非小细胞肺癌(NSCLC)患者的总生存率(OS);但是,它的响应率仍然适中。在这项研究中,我们开发了一个基于机器的基于机器的平台,即基于细胞因子的ICI反应指数(CIRI),以根据外周血细胞因子特征来预测NSCLC患者的ICI反应。方法我们分别在培训和验证队列中分别接受了抗PD-1/PD-L1单一疗法或联合化学疗法的NSCLC患者的123例和99例NSCLC患者。在基线(前)和治疗后6周(治疗期间:EDT)从患者获得的外周血中检查了93种细胞因子的血浆浓度。集合学习随机生存森林分类剂是为了选择特征细胞因子并预测接受ICI治疗的患者的OS。在基线和治疗时分别选择了14个和19个细胞因子,以生成CIRI模型(即PROCIRI14和EDTCIRI19),这两者都成功地鉴定出了两个完全独立的人群中OS较差的患者。在人口水平上,如一致性指数(C-Indices)所示,PROCIRI14和EDTCIRI19的预测准确性分别为0.700和0.751在验证群体中。在单个水平上,CIRI评分较高的患者表现出较差的OS [危险比(HR):0.274和0.163,以及PROCIRI14和EDTCIRI19的P <0.0001和P = 0.0044]。通过包括其他循环和临床特征,在高级模型中观察到了提高的预测功效(PROCIRI21和EDTCIRI27)。验证队列中的c指数分别为0.764和0.757,而PROCIRI21和EDTCIRI27的HRS分别为0.141(P <0.0001)和0.158(P = 0.038)。结论CIRI模型在确定NSCLC患者的抗PD-1/PD-L1治疗方面具有高度准确且可重复性,并且可能有助于在治疗早期和/或治疗早期进行临床决策。
使用新抗原反应性T淋巴细胞的收养细胞转移(ACT)可以介导癌症的回归。在这里,我们从转移性胃肠道癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞中分离出独特的,个性化的,新抗原的T细胞受体(TCR),并将TCRα和β链掺入Gamma逆转录病毒中。我们转导自体外周血淋巴细胞,并在淋巴结化的化学疗法后采用这些细胞将这些细胞转移到患者中。在第二阶段的单臂研究中,我们治疗了7例转移性,不匹配修复功能不匹配的结直肠癌的患者,这些癌症患有多种先前疗法后患有进行性疾病。研究的主要终点是使用recist 1.1测量的客观响应率,次要终点是安全性和耐受性。本研究中没有定义的预先指定的临时分析。三名患者通过恢复标准具有客观的临床反应,包括持续4至7个月的肝脏,肺部和淋巴结的转移回归。所有患者接受了含有≥50%TCR转导细胞的T细胞群体,并且所有T细胞群体都是多功能的,因为他们分泌IFNγ,GM-CSF,IL-2和GRANZYME B,其与野生型对抗相比,是针对突变肽的响应。TCR转导的细胞,包括三个反应者,在ACT后1个月,CD3 +细胞的水平≥10%。在一名对治疗反应的患者中,约有20%的CD3 +外周血淋巴细胞表达了2年后的TCR转导TCR。临床。GOV注册:NCT03412877。这项研究提供了早期的结果,表明对T细胞进行遗传修饰以表达个性化的新抗原反应性TCR,可以耐受性耐受性,并且可以介导转移性结直肠癌患者的肿瘤消退。
与使用病毒作为遗传物质来源插入基因组的传统基因编辑机制相比,CRISPR/Cas9 可以对活细胞的 DNA 进行有针对性的精确改变,并已显示出作为血红蛋白病患者基因治疗的前景 (4)。为了保证β地中海贫血患者的生存,需要定期输血以维持足够的血红蛋白水平并减少骨骼畸形(3)。基因治疗的目的是通过从患者的外周血中分离干细胞来扩大胎儿血红蛋白的产生。然后,CRISPR/Cas9 发挥作用,沉默 BCL11A 基因,改变细胞并导致胎儿血红蛋白的产生增加。经过编辑的细胞经过骨髓的成髓细胞调节后输入患者体内,促进功能性血红蛋白的替换和缺陷血红蛋白的替换 (4)。
•心肌缺血/梗死和Prinzmetal的心绞痛:对具有多个心血管危险因素的患者进行心脏评估。(5.1)•心律不齐:如果发生,请停止IMITREX。(5.2)•胸/喉/颈/下巴疼痛,紧绷,压力或重度:通常与心肌缺血无关;评估高风险患者的冠状动脉疾病。(5.3)•脑出血,蛛网膜下腔出血和中风:如果发生,请停止Imitrex。(5.4)•胃肠道缺血反应和外周血管疗法反应:如果发生,请停止imitrex。(5.5)•药物过度头痛:可能需要排毒。(5.6)•5-羟色胺综合征:如果发生,请停止IMITREX。(5.7)•癫痫发作:谨慎使用癫痫患者或癫痫发作阈值降低。(5.11)