血管痴呆(VD)是老年人中普遍的认知障碍。其病理机制包括神经元损伤,突触功能障碍,血管异常,神经炎症和氧化应激等。近年来,源自间充质干细胞(MSC)的细胞外囊泡(EV)已成为一种新兴的治疗策略。当前的研究表明,MSC衍生的细胞外囊泡(MSC-EVS)在VD的诊断和治疗中都起着关键作用。因此,本文深入研究了VD中MSC-EV的最新进展,讨论了EVS影响VD的病理生理过程的机制。这些机制构成了其在VD治疗中神经保护作用的理论基础。此外,本文强调了电动汽车在VD诊断中的潜在应用。总而言之,MSC-EVS为VD提供了有希望的创新治疗策略。通过严格的研究和持续的创新,该概念可以过渡到实际的临床治疗,为VD患者提供了更有效的选择。
多囊卵巢综合征 (PCOS) 影响 5% 至 10% 的育龄妇女,被认为是一种慢性病理,关于其发病机制的现有假设认为它是一种多基因综合征,雄激素及其受体的调节和作用以及胰岛素的作用和排泄都会发生变化。 2 型糖尿病的特征是一组代谢紊乱,其共同特征是因胰岛素作用或分泌缺陷而导致的高血糖。本研究的目的是通过文献综述证明多囊卵巢综合征 (PCOS) 与患者因胰岛素抵抗而患上 DM 2 的风险因素之间的关系,以及描述与之相关的其他病症的风险因素。该作品描述和分析了近几十年来发表的一些主要研究,这些研究展示了多囊卵巢综合征 (PCOS) 与患有该疾病的患者因胰岛素抵抗而患上 DM 2 的风险因素之间的关系,并描述了与之相关的其他病理的风险因素。主要目的是深化和强调多囊卵巢综合征(PCOS)与2型糖尿病(T2DM)之间的关系,并观察T2DM在PCOS中起致病作用。
蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是一种新兴的癌症靶向治疗方法,但由于细胞靶向性和穿透性较差以及体内不稳定性,PROTAC 的广泛临床应用受到限制。为了克服这些问题并提高 PROTAC 药物的体内疗效,开发了基于微流控液滴的电穿孔 (µDES) 作为一种新型细胞外囊泡 (EVs) 转染系统,可实现高效的 PROTAC 装载和体内有效递送。我们之前开发的 YX968 PROTAC 药物已显示出对 HDAC3 和 8 的选择性降解,通过双重降解有效抑制乳腺肿瘤细胞系(包括 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌 (TNBC) 系)的生长,而不会引起整体组蛋白高乙酰化。在本研究中,我们证明基于 µDES 的 PROTAC 在 EVs 中的装载显着增强了 PROTAC 药物在 TNBC 乳腺肿瘤小鼠模型中的体内治疗功能。 NSG 小鼠已建立 MDA-MB-231 肿瘤,并通过腹膜内注射 EVs 进行肿瘤抑制研究,结果显示 HDAC 3 和 8 降解效率和肿瘤抑制率明显高于仅使用 PROTAC 的组。收集肝脏、脾脏、肾脏、肺脏、心脏和脑进行安全性测试,结果显示毒性有所改善。PROTAC 药物的 EV 递送提高了药物在体内的稳定性和生物利用度、可运输性和药物靶向能力,填补了 PROTAC 治疗功能在体内和临床转化中当前发展的重要空白。这种基于 EV 的新型药物转染和递送策略可应用于各种疗法,以增强体内递送、功效和安全性。
*通讯作者:Devika S Manickam 600 Forbes Avenue,453 Mellon Hall,匹兹堡,宾夕法尼亚州15282。电子邮件:soundaramanickd@duq.edu x/twitter:@manickam_lab电话:+1(412)396-4722
3 3干细胞和发育生物学系,罗扬干细胞生物学研究中心,伊朗德黑兰的ACECR干细胞生物学与技术研究所,4个微生物学系,生物科学学院,北德黑兰分公司,伊斯兰阿萨德大学,伊斯兰教大学,伊朗,伊朗伊斯兰大学,伊斯兰教室,伊斯兰教室,伊斯兰教室,伊斯兰教和科学技术学系。伊斯法罕,伊朗,伊朗,6个细胞和分子研究中心,QOM医学科学大学,伊朗QOM,伊朗,7神经系统干细胞研究中心,semnan医学科学大学,伊朗Semnan,伊朗8号,医学微生物学系8医院,伊朗凯尔曼哈3干细胞和发育生物学系,罗扬干细胞生物学研究中心,伊朗德黑兰的ACECR干细胞生物学与技术研究所,4个微生物学系,生物科学学院,北德黑兰分公司,伊斯兰阿萨德大学,伊斯兰教大学,伊朗,伊朗伊斯兰大学,伊斯兰教室,伊斯兰教室,伊斯兰教室,伊斯兰教和科学技术学系。伊斯法罕,伊朗,伊朗,6个细胞和分子研究中心,QOM医学科学大学,伊朗QOM,伊朗,7神经系统干细胞研究中心,semnan医学科学大学,伊朗Semnan,伊朗8号,医学微生物学系8医院,伊朗凯尔曼哈
摘要。已经深入研究了植物衍生的活性化合物对癌细胞的影响,从而导致可能对饮食中的癌症预防方案和对癌症患者的建议。许多研究表明,几种化合物可以减轻氧化应激,抑制生存和增殖信号,并减少或抑制癌症干细胞(CSC)。这些可能为药物开发和有益于癌症治疗提供新颖的铅化合物。抗癌治疗的重要药理转移是细胞毒性药物的药物发现向靶向疗法和更具体的治疗(例如CSC靶向疗法)的过渡。癌症驱动的信号传导以及生存途径已成为针对靶向治疗药物作用的重要靶标。此外,在诸如肺癌之类的侵略性癌症中,CSC驱动癌症的启动,进展,转移和治疗衰竭。此外,发现植物来源的化合物是饮食中的一种,被认为是安全的。在这里,我们回顾了植物中发现的癌症保护元素,包括酚类化合物,例如姜黄素,胡萝卜素(β-胡萝卜素和番茄红素),epigallocatechin-3-甘酸盐,Ginsenoside rg3,asterveratrol和sulforaphane
可以根据患者个体癌症分子签名指导癌症治疗的生物标志物可以使更有效的治疗方法更少,而不良事件则更少。可以从肿瘤组织或血液样本中获得有关通过个性化医学和药物基因组学研究的可操作的体细胞突变和种系遗传变异的数据。由于组织活检无法反映肿瘤的异质性或其时间变化,因此液体活检是一种有前途的替代方法。近年来,细胞外囊泡(EV)已成为液体活检中生物标志物的潜在来源。ev是膜结合颗粒的异质种群,它们从所有细胞释放并积聚到体液中。它们含有各种蛋白质,脂质,核酸(miRNA,mRNA和DNA)和代谢产物。在癌症中,EV生物分子组成和浓度发生了变化。 肿瘤电动汽车可以促进肿瘤微环境和中转移前的生态位形成的重塑,并在化学疗法过程中促进致癌潜力或耐药性的转移。 这使它们成为微创生物标志物的有前途的来源。 有限的临床研究研究了EVS,以监测癌症的进展,肿瘤进化或耐药性,并确定了几种假定的EV结合蛋白和RNA生物标志物。 本综述集中在电动汽车上,作为肿瘤学中个性化医学和药物基因组学的新生物标志物来源。 由于在电动汽车中已经检测到了与靶向疗法,化学疗法或荷尔蒙治疗相关的几种药物基因和基因,因此它们可能用于调节个性化癌症治疗。在癌症中,EV生物分子组成和浓度发生了变化。肿瘤电动汽车可以促进肿瘤微环境和中转移前的生态位形成的重塑,并在化学疗法过程中促进致癌潜力或耐药性的转移。这使它们成为微创生物标志物的有前途的来源。有限的临床研究研究了EVS,以监测癌症的进展,肿瘤进化或耐药性,并确定了几种假定的EV结合蛋白和RNA生物标志物。本综述集中在电动汽车上,作为肿瘤学中个性化医学和药物基因组学的新生物标志物来源。由于在电动汽车中已经检测到了与靶向疗法,化学疗法或荷尔蒙治疗相关的几种药物基因和基因,因此它们可能用于调节个性化癌症治疗。
摘要:神经因浮肿,在阿尔茨海默氏病,多发性硬化症和肝性脑病等神经系统疾病中至关重要,涉及复杂的免疫反应。细胞外囊泡(EV)在细胞间和器官间通信中起关键作用,影响疾病的疾病。evs是免疫系统中的关键介质,其中包含能够激活分子途径的分子,这些途径加剧了神经系统疾病中神经素的炎症过程。,来自间充质干细胞的电动汽车在减少神经蛋白的流量和认知降低方面表现出了有望。evs可以越过中枢神经系统屏障,周围免疫信号可以通过EV介导的通信影响大脑功能,从而影响屏障功能和神经蛋白的流量响应。了解大脑和其他器官内的EV相互作用可以公布神经系统疾病的新型治疗靶标。
这项全面的综述检查了多个器官系统中间充质干细胞衍生的细胞外囊泡(MSC-EVS)的治疗潜力。研究了它们对外皮,呼吸道,心血管,尿和骨骼系统的影响,该研究突出了MSC-EVS在解决各种医疗状况方面的多功能性。关键途径,例如NRF2/HO-1,始终成为其抗氧化和抗炎性效应的中心介体。从加快糖尿病伤口愈合到减轻氧化应激引起的皮肤损伤,减轻急性肺部损伤,甚至为心肌梗死和肾脏缺血 - 重新灌注损伤等疾病提供解决方案,MSC-EVS表现出有希望的治疗性效率。它们对不同管理路线的适应性和确定特定因素为创新的再生策略打开了途径。本评论将MSC-EVS定位为未来临床应用的有前途的候选人,从而全面概述了它们对再生医学的潜在影响。
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