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口腔干细胞细胞外囊泡对缺氧 - 再灌注
低氧信号传导在生理和病理状况中起重要作用。心脏组织中的缺氧会根据暴露于低氧状态的持续时间而产生不同的后果。虽然急性低氧暴露会导致心脏组织的可逆适应性，但慢性缺氧加剧心脏功能障碍，导致组织破坏。细胞外囊泡（EV）是小膜囊泡，充当细胞间通信的介体。evs由不同的细胞类型分泌，由口腔衍生的间充质干细胞（MSC）（包括人牙龈MSC（HGMSC））产生的细胞类型具有促血管生成和抗炎性弹药作用，并在组织再生中显示出治疗作用。本工作的目的是通过HGMSCS产生的EV的潜在保护性和再生作用，在缺氧条件的HL-1心肌细胞的体外模型中，通过以下表达伴有氧化，氧化应激，血管生成，血管生成，生存和apptoptotic标记的表达分析。 IL6，NRF2，CASP-3，BAX和VEGF。结果表明，HGMSCS衍生的EV施加了暴露于前后缺氧条件的HL-1心肌细胞的保护HL-1心肌细胞。此外，CASP3和BAX表达的调节表明，EV降低了凋亡。进行了从HGMSC衍生的电动汽车中的microRNA分析，以评估所提出的标记的表观遗传调节。The following microRNAs: hsa-miR-138-5p, hsa-miR-17- 5p, hsa-miR-18a-5p, hsa-miR-21-5p, hsa-miR-324-5p, hsa-miR-133a-3p, hsa- miR-150-5p, hsa-miR-199a-5p, hsa-miR-128-3p and HSA-MIR-221-3P可以通过确定其调节
2024; 20(1): 347-366. doi: 10.7150/ijbs.88500 综述 间充质干细胞衍生的细胞外囊泡在癌症治疗中的抗性：从生物学角度
间充质干细胞 (MSC) 是一种基质细胞，具有自我更新和多谱系分化的特性，在再生医学中占有重要地位。MSC 已显示出治疗各种疾病的巨大潜力，主要是通过可溶性因子（特别是细胞外囊泡 (EV)）介导的旁分泌作用。MSC-EV 通过转移各种生物活性物质（包括蛋白质、RNA、DNA 和脂质）在细胞间通讯中发挥关键作用，突出了 MSC-EV 在调节癌症发展和进展方面的作用。值得注意的是，越来越多的证据表明 MSC-EV 与对各种癌症治疗的耐药性有关，包括放射疗法、化学疗法、靶向疗法、免疫疗法和内分泌疗法。在这篇综述中，我们概述了 MSC-EV 的生物发生、分离和表征方面的最新进展，重点介绍了它们在癌症治疗耐药性中的作用。本文还讨论了 MSC-EVs 在缓解癌症治疗耐药性和增强药物输送方面的临床应用和未来前景。阐明 MSC-EVs 在癌症治疗耐药性发展中的作用和机制，以及评估 MSC-EVs 的临床意义，对于增进我们对肿瘤生物学的理解至关重要。同时，为未来开发有效的癌症患者治疗策略提供参考。
微生物群衍生的细胞外囊泡可促进哺乳大鼠的免疫力和肠道成熟
摘要：微生物群 - 主机通信主要是通过可以穿透粘膜表面的分泌因素来实现的，例如细胞外膜囊泡（EVS）。肠道菌群释放的电动汽车已在人类疾病的细胞和实验模型中进行了广泛的研究。然而，对早期生命中的体内影响知之甚少，这是关于免疫和肠道成熟的特定知识。这项研究旨在研究健康哺乳大鼠益生菌和共生大肠杆菌菌株每日给药在生命的第一次16天内的影响。在第8和第16天，我们评估了与动物生长，体液和细胞免疫，上皮屏障成熟和肠结构有关的各种肠道和全身变量。在第16天，给予益生菌/微生物EV的动物表现出较高水平的血浆IgG，IgA和IgM，脾脏中的TC，NK和NKT细胞的比例较大。在小肠中，电动汽车增加了绒毛区域，并调节了与免疫功能，炎症和肠道通透性相关的基因的表达，从第8天开始转移到抗炎性和屏障保护方面。总而言之，涉及益生菌/微生物EV的干预措施可能代表了一种安全的生物后策略，以刺激早期生命中的免疫力和肠道成熟。
慢性淋巴细胞白血病中的细胞外囊泡
简单总结：慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的特征是异常 B 淋巴细胞在免疫系统的外周成分中积聚。尽管开发了新的 CLL 疗法，但仍会出现耐药性和疾病复发。在骨髓和次级淋巴组织中，白血病 B 细胞的运输、存活和增殖受与微环境的相互作用（通过细胞-细胞外基质相互作用、细胞-细胞接触和可溶性因子交换）的调节，并导致治疗耐药性。在这里，我们回顾了释放到这种微环境中的细胞外囊泡的生物学，以及肿瘤性 B 细胞与邻近或远程靶细胞之间的串扰。更好地了解细胞外囊泡在 CLL 进展和耐药性中的作用可能会为开发针对肿瘤细胞和肿瘤微环境之间的促存活对话的新型疗法提供机会。
细胞外囊泡作为肿瘤的潜在来源 -
肿瘤衍生的细胞外囊泡（EV）包含包括DNA在内的核酸。几项研究强调了EV衍生的DNA（EVDNA）作为循环生物标志物的潜力，甚至证明EVDNA可以在敏感性方面胜过无细胞的DNA（CFDNA）。在这里，我们评估了EVS作为晚期胰腺癌患者肿瘤衍生DNA的潜在来源。eVDNA，以确定DNA是否主要位于内部还是外部（表面结合）电动汽车。为了评估方法学是否影响结果，我们使用四种不同的EV分离和差异离心分离进行分离以分离大型EV。我们的结果表明，电动汽车的DNA含量明显小于从相同的等离子体体积分离的CFDNA含量（p <0.001）。大多数检测到的EvDNA也位于囊泡的外部。此外，EV中肿瘤衍生的DNA的比例类似于CfDNA中发现的DNA。总而言之，我们的结果表明，作为肿瘤衍生的DNA来源的EvDNA的定量不会添加信息，至少在患有晚期胰腺癌患者中获得的信息。
利用葡萄柚表面功能化的植物衍生细胞外囊泡作为靶向药物输送载体
最近，膜修饰的哺乳动物外泌体因其生物相容性、生物分布和低免疫反应而被认为是靶向药物递送载体的有力候选者。然而，外泌体的广泛利用仍然需要克服几个具有挑战性的问题，包括稳定性低、生产成本高和批量生产率低。因此，有人提出使用源自细胞膜或含有各种脂质的脂质体的人工细胞外囊泡 (EV)。然而，只有少数能够满足 EV 的成本效益性批量生产和耐用性要求。因此，本研究探讨了用植物来源的细胞外囊泡 (pEV) 替代哺乳动物细胞外泌体和脂质体作为靶向药物递送载体的可行性。它们的特点是无毒、高稳定性和高产量。在葡萄柚衍生的 pEV 的膜上添加具有马来酰亚胺基团的功能化脂质部分可赋予靶向能力。通过使用点击化学连接适体，可以轻松增强靶向功能。事实上，用 pEV 适体（hCMEC/D3 和 U87MG）治疗脑细胞证实，pEV 的适体功能化增强了选择性细胞摄取。使用适体对 pEV 膜进行功能化有望有效提供低成本、可大规模生产的靶向药物递送载体，其功效与哺乳动物外泌体或脂质体相似。
来自真皮成纤维细胞的工程化细胞外囊泡可减轻小鼠急性肺损伤模型中的炎症
急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 给医疗保健系统带来了沉重的负担，美国每年约有 20 万例确诊病例。ARDS 患者患有严重的难治性低氧血症、肺泡毛细血管屏障功能障碍、表面活性物质功能受损以及炎症途径异常上调，导致重症监护病房入院、住院时间延长和伤残调整生命年增加。目前，尚无治愈 ARDS 的方法或 FDA 批准的治疗方法。这项工作描述了基于工程化细胞外囊泡 (eEV) 的纳米载体的实现，用于将抗炎有效载荷以非病毒方式定向递送到发炎/受伤的肺部。结果表明，表面活性蛋白 A (SPA) 功能化的 IL-4 和 IL-10 负载 eEV 能够在体外和体内促进肺内滞留并减少炎症。早在接受 eEVs 治疗后 6 小时内，就观察到组织损伤、促炎细胞因子分泌、巨噬细胞活化、富含蛋白质的液体流入和中性粒细胞渗入肺泡空间的显著减弱。此外，代谢组学分析表明，eEV 治疗会导致发炎肺部代谢谱发生显著变化，从而驱动关键抗炎代谢物的分泌。总之，这些结果证实了源自真皮成纤维细胞的 eEVs 有可能通过非病毒传递抗炎基因/转录本来减少 ARDS 期间的炎症、组织损伤和损伤的发生率/进展。
细胞外囊泡包装的 miR-195-5p 使黑色素瘤对激酶抑制剂靶向治疗敏感
摘要：晚期黑色素瘤的治疗仍然具有挑战性，大多数 BRAF（B-Raf 原癌基因，丝氨酸/苏氨酸激酶）突变的转移性患者在接受 MAPK 抑制剂治疗后数月内复发。通过富集抗肿瘤分子来调节肿瘤衍生的细胞外囊泡 (EVs) 货物是一种有前途的策略，可以抑制肿瘤进展并提高治疗反应。本文，我们报告恢复 miR-195-5p 的表达（黑色素瘤中下调有利于产生耐药性）会增加富含肿瘤抑制 miRNA、miR-195-5p、miR-152-3p 和 miR-202-3p 的 EVs 的释放。旁观者肿瘤细胞掺入这些 EVs 导致增殖和活力下降，同时 CCND1 和 YAP1 mRNA 水平降低。经 MAPK 抑制剂治疗后，miR-195 EVs 显著降低了 BCL2-L1 蛋白水平，提高了细胞死亡率和治疗效果。此外，通过电穿孔外源性装载 miR-195-5p 的 EVs 减少了体内肿瘤体积，并损害了植入暴露于 MAPK 抑制剂的黑色素瘤细胞的异种移植物的植入和生长。我们的研究表明，miR-195-5p 抗肿瘤活性可以通过 EVs 传播到旁观者细胞，改善黑色素瘤对靶向治疗的反应，并揭示了一种有希望的基于 EV 的策略，可提高携带 BRAF 突变的患者的临床反应。
细胞外囊泡在细胞衰老中的作用
细胞衰老是一种防止受损细胞增殖的进化保守机制，是在生理和病理条件下涉及的非常相关的细胞反应。即使衰老细胞稳定地捕捉到稳定的生长，它们表现出复杂且知之甚少的分泌表型，称为衰老相关的分泌表型，该表型由可溶性蛋白和细胞外囊泡（EV）组成。细胞外囊泡最初被描述为消除细胞代谢损坏的组成部分的废物管理机制，但越来越多的证据表明，电动汽车也可以在细胞间交流中起重要作用。最近，一些研究表明，电动汽车在细胞衰老过程中可能具有基本功能。我们在这篇综述中的目的是阐明有关电动汽车在细胞衰老中的作用作为细胞对细胞通信中的关键介体的越来越多的文献。
三阴性乳腺癌细胞外囊泡产生的耐药性的治疗意义
抗癌药物的最新进展极大地提高了癌症患者的生存率 [ 1 , 2 ]。例如，在 1995 年至 2014 年间，在 19 个司法管辖区内，3,764,543 例符合条件的癌症病例中，涵盖大多数癌症类型的 1 年和 5 年净生存率都有所增加 [ 1 ]。高收入国家的生存率明显提高。患有原发性癌症的青少年和青年人的 5 年死亡率从 1975 年至 1984 年间确诊的 6.8% 下降到 2005 年至 2011 年间的 4.2% [ 2 ]。这些改进主要得益于靶向疗法的开发。例如，截至 2022 年 5 月 29 日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 71 种小分子蛋白激酶抑制剂 (PKI) [ 3 ]。过去 35 年中，美国 FDA 批准了 100 种单克隆抗体用于治疗包括癌症在内的各种疾病 [4]。嵌合抗原受体 (CAR) 工程细胞疗法和抗体-药物偶联物 (ADC) 等新型治疗方式也为抗癌治疗的整体成功做出了贡献 [5-9]。然而，耐药性的出现阻碍了这些抗癌疗法的疗效，并对癌症的成功治疗提出了另一个挑战 [10]。耐药性分为两种类型：内在性（从头或原发性），即在使用药物之前就存在的耐药性；以及获得性（或继发性），即在药物治疗过程中产生的耐药性 [8,11]。耐药性通过多种机制发生，包括药物外排增加、致癌基因和/或肿瘤抑制基因突变、补偿性生存途径激活以及 DNA 损伤修复 [10,12]。三阴性乳腺癌 (TNBC) 具有侵袭性，占乳腺癌类型的 20% [13-17]。TNBC 的特点是缺乏激素受体（雌激素 (ER) 和孕激素 (PR) 受体）的表达，也没有人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 的扩增，导致其在靶向治疗中的应用受到限制 [11、13、14、18]。具体而言，TNBC 对针对酪氨酸激酶受体的治疗具有内在耐药性，例如表皮生长因子受体 (EGFR) 和