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World File Search System外泌体
用于未来基因编辑治疗的工程外泌体
外泌体是由各种细胞分泌的直径为30至150纳米的囊泡。7 它们通过表面蛋白信号传导或转移所含的脂质、核酸和其他生物分子在细胞间传递信息。外泌体的性质取决于其细胞表面蛋白和其携带的生物分子，这使得它们在开发新的运输方法中受到特别关注（图1）。在他们的研究中，Wan等人6精确安全地在从肝星状细胞纯化的外泌体内运输大型RNP复合物。然而，外泌体的提取效率并不令人满意。此外，来自不同细胞的天然获得的外泌体具有不同的组成，不同批次之间的批次效应也不同。此外，外泌体的直径变化是不可控的。这些缺点限制了天然外泌体载体的广泛使用，这使得有必要开发更好的纳米载体和可控的运输策略。 5, 8 细胞膜伪装纳米技术是一种新兴的递送策略，可能是纳米药物运输的更好选择。通过超声波或挤压方法，从不同细胞系中提取的细胞膜可以涂覆在纳米颗粒周围，尺寸可控，输出率高。膜伪装纳米颗粒具有更长的循环时间，对隐藏在生物相容性膜下的异源抗原的不良影响较低。因此，通过结合各种
外泌体在胃癌和结直肠癌中的作用和应用
胃癌和结直肠癌是全球范围内的重要疾病，具有高度的分子和表型异质性（Smyth et al.，2020）。胃癌可由多种基因和表观遗传突变引起，幽门螺杆菌也是重要的致病因素（Uemura et al.，2001）。肿瘤微环境对胃癌患者的生存和治疗反应有很大影响（Quail and Joyce，2013）。目前，胃癌的早期诊断仍然存在问题，因为临床症状通常仅出现在癌症发展的晚期阶段，这大大限制了治疗选择（Maconi et al.，2008）。结直肠癌是全球第四大致命癌症，其病因包括饮食习惯、高龄和吸烟（Dekker et al.，2019）。结直肠癌通常在手术切除后进行辅助治疗。但随后癌症复发和转移的风险仍然很高，而且往往与化疗、放疗等传统疗法的耐药性有关（Jänne and Mayer，2000）。由于胃癌和结直肠癌的发病率和死亡率很高，研究新的靶向治疗方法迫在眉睫。最近的研究表明，外泌体可以作为靶向药物载体。外泌体是由大多数细胞分泌的微小内吞囊泡（Théry et al.，2002），其直径在40至100纳米之间。外泌体被发现能够将生物活性分子或其他物质运送到特定的受体细胞进行细胞间通讯（图1）。越来越多的研究表明，外泌体是重要的纳米材料，可以通过细胞间传递调控重要的生物学行为（Yang et al.，2019）。它们还参与肿瘤细胞凋亡、癌细胞增殖和迁移、肿瘤微环境调节和血管生成，在包括癌症在内的许多疾病的发病机制中发挥着重要作用（Nabariya et al., 2020）。由于这些特性，外泌体也可用作癌症治疗中有效的靶向药物递送系统。
基于外泌体的药物输送系统的载药技术
外泌体是一种直径为40~100nm、具有双层膜包裹的细胞外囊泡，作为天然载体具有免疫原性低、在血液中稳定性高、可将药物直达细胞等优点，能够在细胞间进行运输，有利于细胞间物质和信息的交换，通过装载外源性药物（如小分子药物、跨膜蛋白、核酸药物等）来改变受体细胞的功能状态。外泌体作为药物载体的关键是将外源性药物有效地装载到外泌体中，而这一任务对外泌体作为药物载体的功能化研究是一个挑战。目前，超声处理、电穿孔、转染、孵育、挤压、皂苷辅助装载、转基因、冻融循环、热冲击、pH梯度法、低渗透析等方法已被用于将这些药物装载到外泌体中。本综述旨在概述外泌体各种药物装载技术的优缺点。
theranostics是一种抗FAP-SCFV功能化的外泌体 -
理由：核（NP）纤维化是椎间盘变性（IVDD）的促成因素，该因素缺乏有效的治疗。这项研究的重点是阐明TGF-β信号阻遏物滑雪物在NP纤维化中的作用和机制，并探索其治疗潜力。方法：单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）用于研究纤维化核细胞细胞（NPC）亚群并评估TGF-β信号传导激活。将靶向纤维化NPC标记FAP和SKI mRNA的单链可变片段（SCFV）的两个重组质粒共转染到HEK-293T细胞中，以产生功能化的外泌体（EX SKI+SCFV）。将EX SKI+SCFV添加到明胶/氧化的藻酸钠水凝胶中产生了名为GEL@ex Ski+SCFV的pH响应外部/水凝胶系统。通过RNA测序，分子对接和共免疫沉淀评估了Gel@Ex Ski+SCFV的治疗效果和基础机制。结果：纤维化的NPC子集的特征是FAP升高和滑雪表达降低，以及TGF-β信号传导途径的激活。滑雪过表达降低了TGF-β处理的NPC中的纤维化。EX SKI+SCFV成功地将滑雪mRNA传递到表达FAP的纤维化NPC中。gel@ex Ski+SCFV具有良好的机械性能，可降解性，注射性和生物相容性。gel@ex Ski+SCFV有效地减轻了大鼠的NP纤维化和IVDD。RNA测序，分子对接和共免疫沉淀显示滑雪可以与FOXO3相互作用以抑制TGF-β信号通路。
间充质干细胞外泌体：未来MSC- ...
在广泛的疾病适应症中，从成人组织，大型外体扩张能力和明显的治疗效率中脱离的易于分离，使间充质干细胞（MSC）成为再生医学首选的干细胞。临床和动物研究表明，分泌的营养因素，而不是干细胞分化，可能介导了MSC的许多治疗效率。MSC治疗机制的这种范式转移已开始将MSC治疗从细胞基于生物学的治疗转化为基于生物学的治疗。我们的小组将外泌体（一种分泌的膜囊泡）识别为MSC分泌中的活跃治疗因素。外泌体被认为可以介导细胞与细胞通信。它带有大型且多样化的蛋白质货物，可以调节各种生化和细胞过程。这些包括增强糖酵解，不仅增加了细胞ATP的产生，还增加了用于合成代谢活性的糖酵解中间体，从而诱导腺苷介导的生存激酶的激活（例如ERK和AKT通过
外泌体在固体癌症免疫疗法中的作用
尽管免疫疗法取得了突破性的进步，但其在实体瘤中的效率仍然不令人满意。外泌体是细胞外囊泡的主要类型，可以将各种细胞内分子传递到相邻或远处的细胞和器官，从而介导各种生物学功能。研究发现，外泌体可以激活免疫系统并抑制免疫系统。外泌体中带有的抗原和主要组织相容性复合物（MHC）使其成为抗癌疫苗成为可能。源自血液，尿液，唾液和脑脊液的外泌体可以用作癌症诊断和预后的理想生物标志物。近年来，基于外部的疗法在药物运输和免疫疗法领域取得了长足的进步。在这里，我们回顾了固体癌症免疫微环境中外泌体的组成和来源，并进一步详细介绍了外泌体对固体癌症影响免疫疗法的潜在机制和途径。此外，我们总结了固体癌症免疫疗法中工程外泌体和外泌体疫苗的潜在临床应用前景。最终，这些发现可能为确定外泌体在固体癌症免疫疗法中的诊断，治疗和预后的潜力开辟了途径。
肿瘤衍生的外泌体诱导中性粒细胞浸润和……
Wenchao Bi 1 , Xue Li 2 , Yu Jiang 1 , Tongtong Gao 1 , Huajun Zhao 1 , Qiuju Han 1 , and Jian
外泌体在缺血性卒中中的治疗应用
抽象性缺血性中风是世界上长期残疾的主要原因，并有有限的有效治疗方法。越来越多的证据表明，外泌体参与缺血性病理学，并通过介导细胞 - 细胞通信表现出恢复性治疗作用。在过去的十年中，对外泌体治疗对缺血性中风的潜力进行了积极研究。在这篇综述中，我们主要讨论来自不同细胞类型的外泌体的治疗应用，不同的外座体给药途径以及当前缺血性中风中外泌体跟踪和靶向的进展的知识。我们还简要总结了缺血性中风，外泌体生物发生，中风后的外泌体特征变化以及基于外泌体治疗的临床试验的病理。
系统性外泌体导入后淋巴细胞的体内工程...
使用逆转录病毒或慢病毒载体转导的干细胞或 T 细胞进行体外基因治疗，在治疗免疫缺陷和癌症方面已显示出显著的疗效。然而，这个过程成本高昂，技术难度大，而且不易推广到大量患者群体，特别是在世界欠发达地区。直接体内基因治疗可以避免这些问题，而且在临床试验中，腺相关病毒 (AAV) 载体的这种方法已被证明对影响肝脏和中枢神经系统等分化组织的疾病是安全有效的。然而，在全身给药后用 AAV 在体内转导淋巴细胞的能力尚未得到仔细探索。在这里，我们表明，在小鼠全身给药后，AAV8 载体的标准制剂和外泌体相关制剂都可以有效转导各种免疫细胞群，包括 CD4 + T 细胞、CD8 + T 细胞、B 细胞、巨噬细胞和树突状细胞。我们通过检测 AAV 基因组和转基因 mRNA 提供了 T 细胞转导的直接证据，并表明可以表达细胞内和跨膜蛋白。这些发现确立了 AAV 介导的体内基因递送至免疫细胞的可行性，这将促进基础研究和应用研究，以实现直接体内基因免疫疗法的目标。