摘要:药物和放射疗法抗性是肿瘤患者治疗衰竭和预后不良的主要原因。外泌体是带有核酸,脂质和蛋白质等物质的细胞外囊泡,它们在细胞之间传播信息。研究发现,外泌体通过药物EF伏布,促进耐药性表型,与药物耐药相关的分子的递送以及抗肿瘤免疫反应的调节参与肿瘤治疗抗性。基于它们的低免疫原性和高生物相容性,外泌体已被证明通过加载核酸,蛋白质和XOSOMES内的蛋白质和药物来降低肿瘤治疗的耐药性,或表达肿瘤特异性抗原,靶肽,靶肽和单核抗体,以及单核粉抗体,其磷酸抗生素在其磷酸化membranesembranesembranesembranessessessessesses。因此,对基因工程外泌体的未来研究有望消除对肿瘤治疗的抵抗力,从而改善了肿瘤患者的整体预后。
外泌体是纳米大小的运输生物车辆,通过在不同细胞之间交换遗传或代谢信息,在维持稳态中起着关键作用。外泌体在宿主和寄生虫之间转移有毒因素方面也可以起着至关重要的作用,从而调节宿主基因表达和免疫相。肿瘤与疾病发育的关联以及外泌体增强或减轻炎症途径的潜力支持外泌体有可能改变疾病进程的观念。目前正在进行探索外泌体在癌症,骨质疏松和肾脏,神经系统疾病中的作用的临床试验。值得注意的是,有关免疫相关疾病中外泌体签署效率的可用信息仍然难以捉摸且零星。在这篇综述中,我们讨论了免疫细胞衍生的外泌体及其在免疫疗法中的应用,包括针对自身免疫结缔组织疾病的外部疗法。此外,我们阐明了对免疫相关病理生理过程的主要问题的看法。因此,本综述中提供的信息突出了外来体作为有前途的策略和免疫调节的临床工具的作用。
近年来,癌症免疫疗法取得了显着的成就。免疫检查点抑制剂(ICI)已成功地用于几种类型的癌症中。然而,免疫检查点抑制剂的扩展指示和增加的使用导致毒性的报道增加,称为免疫相关的不良事件(IRAE)。由于肝脏的独特免疫学特征,还报道了与肝免疫相关的不良事件,通常称为免疫介导的肝炎(IMH)。到目前为止,通常认为由免疫检查点抑制剂诱导的IMH机制主要是T细胞的过度激活。据报道,IMH的发病率从1%到15%不等。由于缺乏特定的标记,诊断IMH的诊断至关重要。尽管大多数IMH是温和且可追回的,但已经报道了几起死亡病例,这越来越关注。本综述总结了对免疫检查点抑制剂引起的IMH的病理生理学,流行病学,诊断,管理和预后的当前理解。它还讨论了IMH中有争议的问题,例如肝活检的作用,评分标准,危险因素,具有类固醇的合理治疗策略以及免疫检查点抑制剂的时机,这可能在未来的临床实践中为IMH提供有用的信息。
摘要尽管在治疗急性心肌梗塞的治疗方面取得了进步,但由于成人心肌细胞的非增殖性质,受伤的心肌主要被纤维化组织所取代,最终导致心脏衰竭。为防止心力衰竭,尤其是在心肌梗塞后,基于外部的疗法已成为再生心脏功能最有前途的策略之一。外泌体可以携带microRNA,以支持新血管形成,抗炎和内膜的心脏再生。这项研究表明,动物大鼠模型与MicroRNA-126和MicroRNA-146A模拟外泌体中的组合治疗是心肌梗死后心脏再生的理想选择。从干细胞中分离出来的外泌体并充满了microRNA,其在细胞迁移,管形成和血管内皮生长因子程度中的影响。在下面,在心肌梗死中分析了外泌体中荷载microRNA及其在藻酸盐衍生物水凝胶中的封装的有用性。外泌体分离并加载了microRNA,对细胞迁移,管形成和促进的Vascu-LaL内皮生长因子折叠产生了协同影响。此外,MicroRNA负载外泌体并将其封装在藻酸盐水凝胶中可以帮助减少梗塞大小并改善心肌梗塞的血管生成。包括CD31和连接43在内的血管生成标志物上调,该模型用含有外泌体和microRNAS-异位体的基于藻酸盐水凝胶处理的心肌梗死模型。组织学分析表明,用藻酸盐水凝胶治疗的心肌梗死模型大鼠分别具有较低和较高程度的纤维化和胶原蛋白纤维的藻类水凝胶。这些发现通过血管生成和血管完整性调节对心肌梗死模型具有重要的治疗意义。
抽象外泌体是细胞来源的纳米大小的磷脂车,可将大量生物活性分子运送到特定受体组织。这种外泌体介导的细胞对细胞通信的影响,包括,包括重塑细胞外基质的结构,使癌细胞具有耐药性的特征,甚至调节免疫反应。由于其免疫潜能和内源性功能,外泌体也可以在各种创新的免疫学方法中被剥削,以激活适应性和先天免疫效应细胞以实现有效的抗癌药物免疫保护剂。评论重点介绍了最新技术和方案的最新进展,用于使用外泌体作为癌症免疫疗法的有效且有希望的应用。
骨关节炎(OA)是关节最常见的退行性疾病,其不可逆转的软骨损伤是主要病理特征。随着再生医学的发展,间充质干细胞(MSC)具有强大的治疗潜力。但是,关节内MSC注射疗法受经济成本和道德规范的限制。源自MSC(MSC-EXO)的外泌体是MSC的重要细胞间通信模式,含有核酸,蛋白质,脂质,microRNA和其他生物学活性物质。具有出色的编辑性和特定的丘陵,MSC-exos充当OA治疗,调节免疫力,抑制细胞凋亡和促进再生的靶向输送系统。本文回顾了MSC-exos在骨关节炎治疗,MSC-EXOS制备的当前研究状态以及其在OA治疗中使用药物的应用。
Turner等。 (2023a)最近报道说,来自美国38家企业的60家诊所广告干细胞或基于外泌体的干预措施作为COVID-19的治疗或预防措施。 我们完全同意他们的说法,即“与干细胞,外泌体和其他再生医学产品有关的差距和解释性不确定性领域的国家,应发展和执行更全面的监管结构。''''Turner等。(2023a)最近报道说,来自美国38家企业的60家诊所广告干细胞或基于外泌体的干预措施作为COVID-19的治疗或预防措施。我们完全同意他们的说法,即“与干细胞,外泌体和其他再生医学产品有关的差距和解释性不确定性领域的国家,应发展和执行更全面的监管结构。'尤其是在全球范围内提供的基于外泌体的干预措施,不仅用于Covid-19,而且针对各种疾病和条件(Asadpour等,2023)。因此,迫切需要传播信息并澄清此类国家保护患者的法规。未能这样做可能会导致困扰的困扰,例如以下所述的日本病例,其中不仅患者面临严重并发症甚至死亡的风险,而且甚至没有人可以确定患者是否死亡。外xare体类型的细胞囊泡通过各种生物活性物质的转移来负责细胞间通信。目前正在评估它们作为诊断标记和向靶细胞提供疗法的手段(Abbott,2023)。根据Asadpour等人的说法。(2023),使用外泌体和127次使用细胞外囊泡的临床试验进行了288次临床试验。但是,目前尚无使用细胞外囊泡或外泌体(https://wwwww.isev.org/patient-information-and-safformation-and-safety-notice-notice-extracellular-vesomes-exosomes-exosomes-and-soposomes-and-unproven-疗法)的批准疗法,包括与人类人体有关的严重风险,包括严重的风险副作用SuchasmaSusmalignantTransTranstration,污染,不需要的免疫反应和毒性(Abbott,2023; https://www.jsrm.jp/cms/uploads/2024/2024/05/05/news14993-2.pdf)。
1 梅德韦 NHS 基金会肿瘤内科系,吉林汉姆 ME7 5NY,英国;aruni.ghose1@gmail.com(AG);elisabet.sanchez@nhs.net(ES)2 伦敦国王学院生命科学与医学院、癌症与制药科学学院,斯特兰德,伦敦 WC2R 2LS,英国 3 肯特大学肯特梅德韦医学院,坎特伯雷 CT2 7LX,英国 4 AELIA 组织,9th Km Thessaloniki–Thermi,57001 塞萨洛尼基,希腊 5 格林威治大学科学学院、工程与科学学院,查塔姆海事 ME4 4TB,英国;p.devo2@greenwich.ac.uk(PD);caigoodall@greenwich.ac.uk(ICAG); svovsepian@greenwich.ac.uk (SVO) 6 坎特伯雷基督教会大学工程、技术与设计学院,坎特伯雷 CT1 1QU,英国;k.sirlantiz@kent.ac.uk 7 巴兹癌症中心,巴兹健康 NHS 信托,伦敦 EC1A 7BE,英国 8 弗农山癌症中心,东北赫特福德郡 NHS 信托,诺斯伍德 HA6 2RN,英国 9 免疫肿瘤学临床网络,伦敦,英国 10 肿瘤生物学中心,巴兹癌症研究所,英国癌症研究中心巴兹中心,伦敦玛丽女王大学,伦敦 EC1M 6BQ,英国;s.shinde@smd22.qmul.ac.uk 11 梅德韦 NHS 基金会信托泌尿外科,吉林汉姆 ME7 5NY,英国; vpapadoster@gmail.com 12 古斯塔夫鲁西研究所肿瘤内科,94805 Villejuif,法国; elie.rassy@hotmail.com * 通讯:stergios.boussios@nhs.net
在癌症免疫疗法快速发展的时代,人们对刺激免疫系统的细胞释放的小囊泡的应用有很高的兴趣。作为细胞衍生的纳米层,外泌体在癌症免疫疗法中表现出巨大的希望,因为它们具有免疫原性和分子转移功能。最近已经确定了在外泌体上携带的货物,其技术进步的改进,并在调节免疫反应中起功能作用。尤其是,源自肿瘤细胞和免疫细胞的外泌体表现出独特的组成谱,直接参与抗癌免疫疗法。更重要的是,外泌体可以将其货物传递到靶细胞上,从而影响靶细胞的表型和免疫调节功能。在过去的十年中积累证据进一步表明,外泌体可以参与有助于癌症发展和治疗作用的多种细胞过程,显示了促进和抑制癌症的双重特征。外泌体在癌症免疫疗法领域的潜力很大,外泌体可能成为最有效的癌症疫苗以及靶向抗原/药物载体。了解如何在免疫治疗中使用外泌体对于控制癌症进展至关重要。此外,外泌体对诊断和新型治疗策略的发展具有影响。本综述讨论了外泌体在免疫疗法中作为携带者刺激抗癌免疫反应和免疫激活的预测标记的作用。此外,它总结了基于外泌体免疫疗法在人类癌症中的机制和临床应用前景。
癌症疗法在过去十年中取得了巨大进展,但是单药治疗仍然存在明显的局限性,并且缺乏治疗性效率。因此,已广泛探索了多种药物的同时给药,并显示出更好的结果。外泌体,几乎所有活细胞都衍生出天然纳米载体,旨在将药物运送到肿瘤部位。因此,基于外泌体的组合抗肿瘤疗法,例如工程外泌体和化学治疗剂的不同组合,治疗核酸,光敏剂,免疫疗法和植物化学物质具有相当大的前景和潜力。在这里,我们总结了外泌体中癌症组合疗法的当前策略,并提出了未来的机遇和挑战。